关于骨愈欣胶囊对去卵巢大鼠骨质丢失的影响

作者：王四旺，郑本端，谢艳华，孙纪元，施新猷

【关键词】 Gyx;健骨钙片
　　关键词: Gyx;健骨钙片;骨质疏松;卵巢切除术
　　摘 要:目的 探讨中药骨愈欣胶囊（Gyx）对去卵巢大鼠骨质丢失的影响. 方法 采用XR-36双能X射线骨密度测定等方法检测骨长、骨直径、骨面积和骨质量，以及骨矿含量等指标. 结果 ①Gyx对去卵巢大鼠体质量的增加无影响;②Gyx对大鼠股骨和胫骨骨质量比对照组分别增加10%和7%以上;比模型组分别增加12%和14%（P&>0.05）.对大鼠股骨和胫骨骨强度比对照组分别增加11%和9%（P&>0.05）;比模型组增加均大于19%（P&<0.05或0.01）;③Gyx对大鼠股骨和胫骨的骨长度无明显影响;但能显著增加股骨和胫骨直径（P&<0.01）;④Gyx可使骨密度值、骨矿质含量和股骨表面积显著增高（P&<0.01）;而单纯补钙组骨密度却未见升高. 结论 Gyx具有明显改善和治疗去卵巢大鼠骨质疏松症的作用.
　　
　　Keywords:Gyx;CaCO3 ;osteoporosis;ovariectomy
　　Abstract:AIM Aim of present study was to investigate the effects of Gyx to femur and tibia of ovariectomized rats.METHODS By XR-36dual energy X-ray absorptiometry（DEXA）and other methods，the length，diameter，surface area，weight，bone mineral density and mineral content of fe-mur and tibia were measured.Seventy-two rats were ran-domly pided into6groups.Every group，except the control roup received a sham-operation，were ovariectomized bilat┐erally.RUSULTS ①Weight of ovariectomized rats had no significant changes in Gyx group.②Compared with control group，the weight of femur and tibia in Gyx group increased by7%and10%respectively and more12%and14%than that of model group.The intensity of femur and tibia in Gyx group was11%and9%more than that of control and also both19%more than that of model.③Gyx had no effects on the length of femur and tibia，but increased the diameters of them significantly（P&<0.01）.④Gyx increased the bone mineral density，bone mineral concentration and surface area of femur and tibia significantly（P&<0.01），but in control group，bone mineral density had no obviously changes.CON┐CLUSION Gye is an efficancious medicine for the improve-ment and treatment of ovariectomized rats.
　　
　　0 引言
　　
　　我国约有骨质疏松症（osteoporosis）患者6～8千万.上海调查资料显示，老年人骨质疏松症患病率男性为60.7%，女性为90.5%［1］ .骨质疏松症患者，特别是绝经后女性患者，由于体内雌激素水平下降，对破骨细胞抑制作用减弱，使其活性增强，骨溶解加速，当这一作用大于骨形成作用，骨代谢处于负平衡状态，则易发生骨质量减少，骨显微结构退化，导致骨脆性增加，极易造成骨折，甚至造成永久性功能丧失［2］ .骨愈欣胶囊（Gyx）主要由生地黄、龟甲、大黄等中药组成，主要功能为:补肾健骨，益精生髓，滋阴潜阳，全方重用补肾之品.中医认为“肾主骨生髓”;骨质疏松症其本在“肾”，以补肾法治之.肾生骨髓，肾精充足，则骨髓生化有源，骨得髓充分滋养而坚固有力.
　　
　　1 材料和方法
　　
　　1.1 材料
　　SD雌性大鼠72只，4mo龄，体质量305～410g;购自本校实验动物中心（动物合格证号:医动字08-013号）.动物随机分为6组，每组12只.Gyx每g药粉相当于原生药6g，批号:990618，试药由本所提供;用前过100目筛，以蒸馏水配制成100，200和300g L-1 的混悬液（分别用于下列小、中和大剂量组）备用.健骨钙片（CaCO3 ）为市购产品，规格:750mg/片×30，珠海经济特区生物化学制药厂生产（批号990528）;用前研磨成细粉并过100目筛，以蒸馏水配制成20g L-1 的混悬液备用.
　　
　　1.2 方法
　　动物以10g L-1 戊巴比妥钠（30mg kg-1 ）麻醉下，无菌切除卵巢（对照组仅开腹，不切除卵巢），诱发雌激素缺乏性大鼠骨质疏松症.7d后动物随机分为6组:对照组（control）、模型组（model）、Gyx1（小剂量）、Gyx2（中剂量）、Gyx3（大剂量）组和CaCO3 组.术后第8日各组动物分别ig给药.Control组和model组ig等容量生理盐水;Gyx各组分别ig0.5g kg-1 ，1.0g kg
-1 和1.5g kg-1 ;CaCO3 组为100mg kg-1 ;术后9wk动物颈椎脱臼处死，剥离股骨和胫骨，用精密游标卡尺测量其长度和固定部位的直径，用XR-36双能X射线骨密度仪测定骨密度、矿物质和骨表面积，以Mettler H54AR1/10万分析天平称量骨重量.将股骨或胫骨置于支架上，另用测力计按三点弯曲法测定对侧股骨中段弯曲极限强度.
　　
　　2 结果
　　
　　2.1 体质量
　　Gyx各剂量组与模型组大鼠体质量比较没有显著差异，与对照组比较从实验3wk开始均有非常显著增加（P&<0.01），表明卵巢切除可刺激大鼠体质量增加，而Gyx对此并无相关作用.对去除卵巢给予CaCO3 可对抗体质量增加（Tab1）. 表1 Gyx对大鼠体质量的影响（略） 转贴于 　　2.2 骨质量和骨强度
　　Gyx各组股骨和胫骨质量比模型组有显著增加（P&<0.01）;与CaCO3 相比较差异显著（P&<0.05）;可见中药Gyx对骨质量的增加有明显刺激作用.CaCO3 组骨质量没有明显改变，表明单纯补钙不能增加股骨和胫骨的质量（Tab2）.Gyx各剂量组对大鼠股骨和胫骨强度有非常显著的提高（P&<0.01），其增加幅度高于对照组和CaCO3 组，说明Gyx能使雌激素缺乏所致骨质疏松大鼠的骨强度显著提高，从而减少骨折的发生率.表2 Gyx对大鼠股骨和胫骨骨质量、骨强度的影响（略）
　　2.3 骨长度和骨直径
　　Gyx对大鼠股骨和胫骨的骨长度（Tab3），与模型组比较没有明显差异（P&>0.05），与对照组比较差异非常显著（P&<0.01），说明卵巢切除能引起股骨和胫骨延长，而Gyx对这一作用没有明显影响;CaCO3 对股骨的延长有非常明显的抑制作用（P&<0.01），但对胫骨的这一作用却不明
显.Gyx3明显增加股骨直径;对于胫骨直径，Gyx与模型组比较有显著增加（P&<0.01）.表3 Gyx对大鼠股骨和胫骨长度、直径的影响（略）
　　
　　2.4 骨密度、骨矿质、骨表面积
　　Tab4表明，Gyx显著增高骨密度值、骨矿质含量和股骨表面积（P&<0.01）.而单纯补钙组骨密度却未见升高，骨表面积还显著缩小（P&<0.01），这可能是钙吸收增加而胶原不能相应增加的缘故. 表4 Gyx对大鼠骨密度、骨矿质和骨表面积的影响（略）
　　3 讨论
　　
　　中医认为肾主骨生髓，“肾”的涵义包括了现代医学的生殖内分泌功能.卵巢切除使体内雌激素水平降低，骨代谢呈负平衡，骨吸收相对增强，骨质量逐步丧失，即破骨细胞骨吸收增加，成骨细胞骨形成相对减弱，造成机体每完成一个骨再建周期就损失一部分骨质量，一段时期后即形成骨质疏松症.
　　实验中模型组骨矿质降低，动物出现骨矿质丢失.中药Gyx治疗后，与模型组比较骨矿含量和骨密度值明显增高.表明Gyx能明显抑制骨矿的溶解和丢失.这一结果符合用现代医学解释肾主骨的观点:即补肾中药具有促进和加强肾羟化酶系统的作用，使1，25-（OH）2 D3 的合成增加，从而促进肠道钙磷的吸收，在PTH的协同作用下，促进类骨质矿化的作用［3］ .骨强度的大小与骨折发生的危险性呈相关性，中药Gyx能非常显著地提高大鼠的骨抗弯力强度（Tab2）.骨强度的增加可以大大降低骨折的发生率，减少由骨质疏松引起的严重并发症.
　　Gyx治疗各组和模型组均可明显增加大鼠体质量（Tab1），这一现象可能是由于大鼠去卵巢后雌激素水平降低，影响机体激素调节平衡，产生物质代谢改变的结果.模型组动物由于去卵巢所致的骨长度 延长，Gyx治疗未见明显抑制作用（Tab3），这可能与骨代谢或骨再建周期长有关.Gyx治疗各组与模型组比较，胫骨直径亦有显著的增加（Tab3），表明Gyx可能有选择性促进胫骨代谢的作用.骨长度、直径、面积等这些反映骨体积的测试指标与对照组比较，Gyx治疗各组与模型组相似，均有明显的增加（Tab4），但没有出现模型组那样的由于体积增加密度下降，而导致骨强度下降.这可能是因为Gyx治疗后，在骨体积增加的同时，骨质量、骨矿质、骨密度也同时增加之故;另外，亦可能与实验条件有关.
　　
　　本实验还发现Gyx治疗后可使去卵巢大鼠骨质量、骨密度、骨强度、骨长度、胫骨直径明显增加（Tab1～4），其增加幅度甚至超过对照组.分析原因可能有两个方面:①与大鼠去卵巢后，由于雌激素水平下降引起骨代谢反馈性增强有关;②Gyx治疗后相对增加了机体雌激素水平，刺激肾羟化酶系统，使1.25-（OH）2 D3 合成增加，导致上述指标增加.这两种假设是否成立，尚待实验证实.　　
　　CaCO3 对大鼠骨质量、骨长、直径、骨表面积、骨矿质等指标均无明显作用，甚至出现抑制或降低.这与文献报道单纯补钙不能防止骨质丢失相一致［4-6］ .Gyx所含中药具有补肾健骨，益精生髓，全面调节机体功能等作用，是单纯补钙以及其他药物所不能替代的.中药来源丰富，副作用小，经济有效，因此，本药具有广阔的开发应用前景.
　　参考文献:
　　
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