【摘要】 目的 研究甲基强的松龙(甲强龙)冲击治疗Graves眼病对血糖的影响,以了解应用大剂量糖皮质激素治疗Graves眼病时是否需要进行血糖监测和相应的干预治疗。方法 选择83例诊断明确的Graves眼病患者,给予甲强龙1.0 g静脉滴注,共3天,冲击治疗前后测定空腹血糖(FBG)、饭后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钾、心电图(EKG)、血压,询问消化道症状。结果 接受甲强龙冲击治疗的83例患者中76例无糖尿病史,冲击后有37%(28/76)患者血糖增加,第1天冲击治疗后FBG升高的幅度最大(43%),第2、3天升高幅度减少,PBG无明显变化;7例有糖尿病史者6例血糖于冲击后增加明显;大部分患者血糖增加都是一过性的,于冲击治疗1周后均回到基线水平;而心电图、血压、血钾治疗前后无明显变化。结论 甲强龙冲击治疗Graves眼病对非糖尿病者(FBG<6.1 mmol/L,PBG<7.8 mmol/L)不必进行血糖监测,仅对合并糖尿病者要严密监测血糖,必要时用胰岛素严格控制血糖。
【关键词】 甲基强的松龙;冲击治疗;Graves眼病;血糖
Graves眼病严重危害患者视力和容貌,甲基强的松龙(甲强龙)冲击治疗是临床常用的药物治疗方法之一,冲击治疗对于眼病疗效肯定,但剂量大可能会出现一些不良反应,如血糖升高、血压升高、消化道反应等。本文观察了83例应用甲强龙冲击治疗Graves眼病患者血糖水平的变化。
1 资料和方法
1.1 临床资料 收集2001年6月至2005年10月诊断明确的Graves眼病患者83例,男34例,女49例,均排除眶内肿瘤及其他眼部病变,其中5例无甲状腺毒血症,5例有高血压病史,7例有糖尿病史(男5例,女2例)。
1.2 方法 所收集病例均告知患者病情和签定特殊治疗知情同意书,予甲强龙静脉滴注1.0 g/d,连续3天,每次持续4 h以上,效果不佳患者1个月后再行冲击治疗。甲状腺毒血症、高血压及糖尿病同时进行治疗。有糖尿病史,空腹血糖(FBG)>10 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)>8.0%,予胰岛素皮下注射。待血糖稳定〔FBG<8.0 mmol/L,饭后2 h血糖(PBG)<10.0 mmol/L〕后再行冲击治疗。
1.3 检测指标 甲强龙冲击治疗前、冲击后第1、2、3天测定FBG、PBG、血压、心电图(EKG)、血钾、HbA1c(有糖尿病史者)、尿酮体,询问消化道症状。
2 结 果
入选对象的一般情况见表1,甲强龙冲击治疗后平均FBG升高百分比见表2。无糖尿病史76例患者冲击前FBG在4.0~6.1 mmol/L(5.4±1.2 mmol/L),PBG在4.6~7.4 mmol/L(5.3±2.8 mmol/L),冲击治疗后有28例(37%)患者FBG升高,冲击后第1、2、3天平均FBG分别升高(43±12.4)%、(18±8.5)%、(15±11.6)%,冲击治疗后FBG在4.1~6.7 mmol/L,PBG在4.5~7.6 mmol/L,未使用降糖药物,1周后均回到基线水平,PBG无明显变化;有糖尿病史的7例患者有6例血糖明显升高,3天冲击治疗过程中FBG水平持续升高,第1、2、3天FBG平均分别升高(51±9.8)%、(60.3±13.5)%、(64.5±15.3)%,最高升至10.2 mmol/L,尿酮体阴性,冲击治疗后5例回到基础水平,2例FBG值较基础值略高。表1 Graves眼病患者冲击治疗前的情况表2 甲强龙冲击治疗后平均FBG升高的百分率(%)时间无糖尿病史有糖尿病史第1天43±12.451±9.8 第2天18±8.560.3±13.5第3天15±11.664.5±15.3 83例患者中有5例高血压,仅2例收缩压升到170 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),临床处理后未再继续上升;所有研究对象的EKG、血钾未见改变,无消化道症状发生。 3 讨 论
甲强龙是治疗Graves眼病常用的临床措施之一,因使用剂量大,治疗中存在不良反应受到关注。本组观察的76例无糖尿病史Graves眼病患者接受甲强龙冲击治疗,FBG升高28例(37%),血糖升高均是短暂的,冲击治疗中FBG在4.1~6.7 mmol/L之间,PBG在4.5~7.6 mmol/L之间,冲击治疗后第1天平均FBG升高比率最高[(43±12.4)%],第2、3天逐渐下降[分别为(18±8.5)%和(15±11.6)%],可能同机体适应调节有关,此与文献报道相似[1-2],PBG无明显变化。7例有糖尿病史患者冲击治疗后FBG升高显著,3天冲击治疗过程中FBG逐渐上升,可能同选择病例的HbA1c基线水平较高有关[2],其中6例FBG>10 mmol/L, HbA1c>8.0%,使用了胰岛素治疗,待FBG<8.0 mmol/L,PBG<10.0 mmol/L,再予冲击治疗,冲击治疗后FBG最高为10.2 mmol/L,尿酮体阴性;有2例高血压患者收缩压升高至170 mmHg,冲击期间经降压处理未在继续上升,冲击治疗结束后回到基线水平;大部分接受冲击治疗的患者FBG、PBG水平于治疗后均降到基线数值(仅2例糖尿病患者略高于基线水平)。冲击治疗过程中未出现心脏缺血性损害、低血钾、消化道症状等其他不良反应。国内外学者[4-5]均已注意到大剂量强的松龙冲击治疗Graves眼病和其他严重疾病时对血糖和血压等影响,多数学者认为对血糖的影响是一过性的,推测糖皮激素对血糖影响的可能机制:糖皮质激素刺激糖异生,增加肝糖原合成;高浓度糖皮质激素不仅抑制胰岛素与受体结合,还能损害外周组织对葡萄糖的摄取和利用;糖皮质激素对胰高糖素、肾上腺素、生长激素的升糖有“允许”和“协同”作用。应用大剂量糖皮质激素治疗时血糖升高为暂时的,此结论与文献报道一致。但有糖尿病史的Graves眼病患者,特别HbA1c基线水平较高者(>8%)应使用胰岛素治疗,以防血糖进一步恶化。应用强的松龙冲击治疗Graves眼病患者疗效已得到肯定,本研究仅观察冲击治疗对血糖的影响。综合文献报道和本研究观察结果,冲击治疗无糖尿病史Graves眼病患者(FBG<6.1 mmol/L,PBG<7.8 mmol/L)时不必监测血糖,而有糖尿病史者则需严密监测血糖,当HbA1c>8.0%、FBG>10 mmol/L时需暂时使用胰岛素处理,待血糖稳定后再行冲击治疗。
参考文献
[1] Chibane S, Feldman-Billard S, Rossignol I, et al. Short-term tolerance of three days pulse methyprednisolone therapy: a prospective study in 146 patients[J]. Rev Med Interne,2005,26(1):20-26.
[2] Feldman-Billard S, Lissak B, Benrabah R, et al. Intravenous pulse methyprednisolone therapy in eye disease: effect on glucose tolerance[J]. Ophthalmology,2003,110(12):2369-2371.
[3] Feldman-Billard S, Kassaei R, Benrabah R, et al. Glucose tolerance of high-dose intravenous methylprednisolone therapy in ophthalmology[J]. J Fr Ophthamol,2004,27(2):160-161
[4] Feldman-Billard S, Lissak B, Kassaei R, et al. Short-term tolerance of pulse mythylpredniaolone therapy in patients with dibetes mellitus[J].Opthalmology,2005,112(3):511-515
[5] 李光伟SARS治疗中应用糖皮质激素致糖尿病危险应予以重视[J]中华内分泌代谢杂志,2004,20(1):1-2