关于2型糖尿病合并脂肪肝与胰岛素抵抗、血脂紊乱的关系

【摘要】 目的 探讨2 型糖尿病（ T2DM）合并脂肪肝与胰岛素抵抗（IR）、血脂紊乱的关系。方法 对T2DM合并脂肪肝患者进行血脂、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS） 测定，计算胰岛素敏感指数（ISI）、身体质量指数（BMI），与T2DM无脂肪肝患者作对照。结果 T2DM合并脂肪肝组较T2DM无脂肪肝组（对照组）比较，BMI、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、FINS均升高，高密度脂蛋白（HDL）、ISI降低。结论 T2DM合并脂肪肝患者存在明显脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及超重。对T2DM尽可能防止高胰岛素血症，控制血糖，维持正常脂质代谢，减少IR，对预防和减少T2DM脂肪肝的发生具有重要意义。
【关键词】 2型糖尿病 胰岛素抵抗 脂肪肝 血脂
　　胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病（T2DM）发病的重要环节。而IR是代谢综合征的共同发病基础［1］。随着T2DM进展，出现脂代谢紊乱，而脂代谢紊乱与脂肪肝的发生密切相关。本实验随机抽取我院132例T2DM合并与未合并脂肪肝对照组患者的空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、身体质量指数（BMI）、血脂等指标进行分析，旨在探讨T2DM 脂肪肝与IR、脂代谢紊乱的关系。
　　1 资料和方法
　　1.1 临床资料 本文132例均为2003 年10月—2005年9月我院住院T2DM 患者。男性74 例，女性58例。年龄45～70 岁，病程1～12年，均符合1999年WHO诊断标准。全部患者均口服降糖药治疗，未服用降血脂药并排除皮质醇增多症、甲状腺功能异常、肝硬化、心功能不全等疾患。分为脂肪肝组（T2DM 并脂肪肝） 59例，对照组73例。脂肪肝以B超诊断为准。
　　1.2 方法 全部病例均测身高、 体重， 禁食12 h后采静脉血， 测定FBG、 FINS、 甘油三酯（TG）、 胆固醇（TC）、 高密度脂蛋白（HDL）、 低密度脂蛋白（LDL） 。 测定血糖用葡萄糖氧化酶法， 胰岛素用放免法， 血脂用美国Beckman CS5全自动生化分析仪， B 超用美国惠普B超诊断仪。 ISI=In［1/FBG×FINS］［2］BMI=体重（kg）/身高2（m2）。
　　1.3 统计学处理 数据用x±s表示，组间作t检验，P＜０．０５为统计学有显著差异。
　　2 结 果
　　T2DM脂肪肝组与对照组比较，HDL降低（P&<0.01），ISI降低（P&<0.05）；BMI、TG升高（P&<0.01），FINS、LDL升高（P&<0.05） 。见表1 。表1 T2DM无脂肪肝组与对照组各参数比较
　　3 讨 论
　　脂肪肝是一种非常常见的肝疾病，文献报道人群中脂肪肝的检出率为1%～9%［1］，T2DM患者脂肪肝的发病率高达40%［2］，常伴有肥胖、高脂血症，因此更容易发生脂肪肝。有研究发现2%～55%的糖尿病患者通过B超检查可以发现脂肪肝，部分患者伴有转氨酶的升高。本资料T2DM患者脂肪肝组BMI升高，有研究表明脂肪肝患者达到肥胖诊断标准的有67.7%，糖尿病性脂肪肝患者中肥胖者占51.9%，提示肥胖是脂肪肝最主要的相关因素［3］，肥胖型糖尿病患者是由于血浆胰岛素水平增高，致使血浆中未脂化脂肪酸增高而形成［1，4］，因此对肥胖型糖尿病合并脂肪肝患者应引起重视。有报道肥胖患者脂肪肝的发病率为40%～100%，大部分患者的体重指数&>25 kg/m2，肥胖患者发生脂肪肝的危险度是非肥胖患者的4.6倍。
　　糖尿病存在不同程度的糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱，是脂肪肝的发病基础之一，而IR 是T2DM 的特征之一。研究表明［5］IR在脂肪肝发病过程中起重要作用，T2DM患者脂肪肝的发生与慢性胰岛素水平升高有关而不是与血糖有关。本组资料也显示脂肪肝组FINS 水平高于无脂肪肝组，而FBG无差别。IR引起脂代谢紊乱的有关因素概括如下［6~8］： ①胰岛素敏感性下降，导致抗脂解作用减弱，从而使血浆中游离脂肪酸（FFA）浓度升高，进入肝脏的FFA增多，刺激肝脏合成及释放极低密度脂蛋白（VLDL），其水解产物随之增多； ②脂蛋白脂酶（LPL）是胰岛素依赖酶，胰岛素对LPL的活性具有刺激作用。当胰岛素敏感性下降，LPL活性下降，TG分解减慢，富含TG的VLDL和乳糜微粒（CM）分解代谢受阻，导致血VLDL和CM浓度升高。转贴于 同时由于VLDL和CM分解代谢缓慢，其代谢产物APo A1和磷脂等减少，使新生的HDL合成受阻，血HDL减少；③LDL受体活性下降，胰岛素对LDL和LDL受体结合及LDL摄取起调节作用，当胰岛素作用下降时，LDL经受体通路代谢受阻，血LDL水平升高；④胰岛素具有诱导肝HCGCOA还原酶的合成，从而增加TC的合成，但是IR时，胰岛素的生物效价下降，相对胰岛素的水平低下，肝HCGCOA还原酶的合成减少，因此TC的水平增加不明显［9］；与本组资料相一致，组间无统计学意义。本组资料还显示T2DM 脂肪肝组较对照组FINS、BMI、TG、LDL增高，HDL、ISI 降低，说明前者存在明显的脂代谢紊乱及IR，这与上述机制吻合，证明IR与脂质代谢异常有密切关系。
　　总之，T2DM合并脂肪肝患者存在明显的高FINS、高TG、高BMI、以及低ISI。在临床中对T2DM患者除控制血糖外，还应严格控制饮食、运动、减重、药物干预综合治疗，防止高胰岛素血症，减轻IR，维持正常脂质代谢，以预防和减少脂肪肝发生。

【参考文献】
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