【关键词】 来酸桂哌齐特 木糖醇注射液 药物配伍 稳定性 高效液相色谱法
马来酸桂哌齐特注射液（Cinepazide Maleate injection），商品名克林澳，是由北京四环制药有限公司生产的新型心血管药物。其独特的药理特性表现在内源性腺苷增效作用。同时，该药具有弱钙离子阻滞作用［1］，临床上多用于脑血管疾病（如脑动脉硬化、短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞等）、心血管疾病（如冠心病、心绞痛等）、外周血管疾病（如下肢动脉粥样硬化病、血栓闭塞性脉管炎、动脉炎、雷诺病等）的治疗。木糖醇注射液具有补充热量、改善糖代谢、消除酮血症的作用，用于糖尿病患者的糖代用品和补充体液。马来酸桂哌齐特治疗心脑血管疾病并发糖尿病患者时与木糖醇注射液可否混合静脉输注，笔者对此进行了稳定性考察。
１ 仪器与试药
1.1 仪器 美国Waters高效液相色谱仪（包括1525二元高压梯度泵、717自动进样器、2487双波长检测器）；ＵＶ－２４０１型紫外分光光度计（日本岛津）； pHS-3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）；三用电热恒温箱（江苏淮阴医疗机械厂）； KS-80D型超声清洗机（宁波海曙科生超声设备有限公司）
1.2 试药 马来酸桂哌齐特注射液（北京四环制药有限公司，批号200500801）；木糖醇注射液（徐州远恒药业有限公司，批号060209）；甲醇（上海凌峰化学试剂有限公司，色谱纯）；磷酸盐缓冲液由本实验室自制：纯化水由本院制剂室提供。
2 实验方法与结果
2.1 色谱条件 色谱柱：XTerra RP18（4.6 mm×250 mm，5 μm）；预柱：XTerraRP18（3.9 mm×20 mm， 5 μm）；流动相：甲醇∶0.02 mol·L-1磷酸盐缓冲液（含0.6％三乙胺，用磷酸调pH至4.5）=55∶45；流速：1.0 ml·min-1；检测波长：303 nm；柱温：30℃；进样：20 μl。在该色谱条件下，木糖醇、马来酸桂哌齐特、木糖醇＋桂哌齐特溶液色谱图分别见图1A、B、C。各溶液在相同保留时间无杂质峰出现，对测定无干扰。 转贴于 2.2 标准曲线的制备 精密吸取马来酸桂哌齐特1.5 ml，加纯化水配成浓度为600 mg·L-1的储备液，用纯化水稀释成含马来酸桂哌齐特6.0、12.0、18.0、24.0、30.0 mg·L-1 5个浓度的溶液，在303 nm处测定峰面积A值。峰面积A与浓度C进行回归处理，得标准曲线方程为:A＝-1.897×103+5.2112×104C ， r = 0.9998 （n=5）。结果表明，在上述浓度范围内具有良好的线性关系。
2.3 回收率实验 精密吸取马来酸桂哌齐特储备液适量，分别按比例加入木糖醇注射液，用纯化水稀释成含马来酸桂哌齐特浓度为6.0、18.0、30.0 mg·L-1的溶液，分别测定峰面积A值，并代入标准曲线方程。求得回收率见表表1 回收率实验结果
2.4 配伍稳定性实验 模拟临床用药浓度，将马来酸桂哌齐特与木糖醇配制成供试液，取供试液分别置于25℃、37℃恒温水浴中，于0、1、2、4、6 h取出适量，立即用自来水冷却至室温，用适量纯化水稀释成含桂哌齐特24 mg·L-1的测定液，同时观察配伍液的外观、测定pH值，同前法测定配伍液的峰面积A值，以0时的峰面积A值为100﹪，计算各相应时刻峰面积的百分数，结果显示配伍溶液在不同时间的外观澄清无浑浊、色谱峰峰面积及峰形无变化，pH值与药物含量变化见表2。 表2 不同温度下样品测定结果及pH值
3 讨 论
用高效液相色谱法测定马来酸桂哌齐特注射液与木糖醇注射液配伍后的药物含量，在25℃与37℃条件下6 h内pH值、外观无显著变化，色谱峰的峰面积也无变化，色谱峰无位移，且无其他色谱峰产生，配伍液的药物含量基本无变化。实验证明马来酸桂哌齐特注射液与木糖醇注射液在6 h内配伍是稳定的。
配制一定浓度的木糖醇溶液和马来酸桂哌齐特混合液，于200～400 nm波长范围内，用紫外分光光度计扫描，结果马来酸桂哌齐特在303 nm处有最大吸收，而木糖醇在此处无吸收。实验证明选择波长为303 nm测定混合液中马来酸桂哌齐特的含量的方法是可行的。
本实验仅从理化性质角度对马来酸桂哌齐特与木糖醇注射液的配伍稳定性进行考察，其药理及生化方面配伍因素的考察实验有待进一步研究。
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参考文献
】［1］ 方金瑞，马丽雅.马来酸桂哌齐特注射液治疗糖尿病合并心绞痛的临床观察［J］.中国医院药学杂志，2004， 24（12）：760-761.