摘要 :目的 检测新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患儿血清IgG、IgA、IgM的变化，以了解HIE患儿体液免疫功能的变化。 方法 67例HIE患儿根据出生后的日龄和病情轻重分为1～3天组32例，其中轻度HIE14例，中重度HIE18例;4～6天组35例，其中轻度HIE16例，中重度HIE19例。对照组30例新生儿为同期我院产科出生的正常新生儿。采用散射免疫扩散法对HIE患儿和对照组进行体液免疫指标IgG、IgA、IgM的检测，相关结果进行统计学分析。 结果 在1～3天组，IgG、IgA、IgM在对照组、轻度HIE组和中重度HIE组3组间比较无显著性差异（P&>0.05）。在4～6天组，IgG、IgA、IgM在对照组、轻度HIE组和中重度HIE组3组间比较亦无显著性差异（P&>0.05）。 结论 HIE患儿体液免疫功能无明显变化。
关键词 :缺氧缺血性脑病;新生儿;体液免疫
Abstract:Objiective To detect the changes of serum IgG，IgA and IgM in neonates with hypoxic ischemic encephalopa-thy（HIE）.Methods Sixty-seven neonates with HIE and thirty normal full-term infants were recruited in the study.Ac-cording to the characteristics of immunological function and the degree of HIE，the neonates were pided into1-3day group（n=32）and4-6day group（n=35），and each of them was further pided into a mild group and a moderate-severe group.The immunoglobulin（Ig）in serum was examined by radial immunodiffusion assay with Behring Nephelometer100Ana-lyzer.Results In the1-3day group，the levels of IgG，IgA and IgM in HIE group were not obviously different from that in the control group（P&>0.05）.In the4-6day group，these levels did not differ from the control either（P&>0.05）.Conclu-sion The levels of IgG，IgA and IgM in serum are not obviously affected by HIE in neonates.
Key words:hypoxic ischemic encephalopathy;newborn;fluid immunity
新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic en-cephalopathy，HIE）大多由围生期窒息引起，仍然是当今新生儿研究领域的热点，其对全身各个系统的损害国内国外都有许多报道，已为大多数人所熟知。随着Besedovsky［1］ 神经-免疫-内分泌网络学说的提出，人们越来越关注神经系统疾病对免疫功能的影响。HIE是否伴有机体免疫系统受损从而使免疫功能处于抑制或低下状态，导致抗病能力降低，对感染易感性增加?为此，本研究检测了67例HIE患儿血清IgG、IgA、IgM，以了解HIE患儿体液免疫功能的变化，总结报道如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象和分组 67例均系我院1999年9月―2001年4月收治的HIE患儿，诊断标准符合1996年10月杭州第4届全国新生儿学术会议所修订的HIE的诊断标准［2］ 。其中男38例，女29例，均为足月产儿，胎龄为37～42周，平均（38.43±2.25）周，出生体重为2500～4000g，平均（3293±386）g。根据出生后的日龄分为1～3天组（n=32），其中轻度HIE14例，中重度HIE18例;4～6天组（n=35），其中轻度HIE16例，中重度HIE19例。对照组30例新生儿为我院产科同期分娩的正常足月顺产新生儿，胎龄为37～42周，出生体重为2500～4000g，平均（3395±358）g。所有检测对象之母亲均无自身免疫性疾病及其他可影响婴儿免疫功能的疾病，患儿住院期间均未使用任何可影响其免疫功能的药物。
1.2 方法 分别采外周血4ml，当日测定。采用散射免疫扩散法（radial immunodiffusion，RI）测定血清IgG、IgA、IgM。抗人IgG、IgA、IgM血清、样本稀释液、IgG、IgA、IgM标准血清、Behring Nepherlometer100An-alyzer均由美国DADE-BEHERING配套提供。
1.3 统计学处理 数据以ˉx±s表示，采用PEMS2.00软件包进行数据处理。所有数据进行方差齐性检验后，进行单因素方差分析，组间比较采用q检验（Newman-Keuls法），P&<0.05认为有统计学差异。
2 结果
2.1 1～3天组IgG、IgA、IgM测定结果 见表1。IgG、IgA、IgM在对照组、轻度HIE组、中重度HIE组3组间比较无显著性差异（P&>0.05）。
2.2 4～6天组IgG、IgA、IgM测定结果 见表2。IgG、IgA、IgM在对照组、轻度HIE组、中重度HIE组3组间比较无显著性差异（P&>0.05）。
表1 1～3天组IgG、IgA、IgM、测定结果（略）
表2 4～6天组IgG、IgA、IgM、测定结果（略）
3 讨论
在体内有2种免疫应答类型，一种是遇病原体后，首先并迅速起防卫作用的，称为固有性免疫应答，包括皮肤黏膜的物理作用、吞噬细胞、补体等。另一种是适应性免疫应答，其执行者是B及T淋巴细胞，B及T淋巴细胞识别病原体成分后被活化，活化后并不是即刻表现防卫功能，而是经过免疫应答过程，约4～5天后才生成效应细胞，对已被识别的病原体施加杀伤清除作用。神经系统和免疫系统是维持机体内环境相对稳定的重要调节系统，当机体受到应激或感染后，这两个系统相互作用，免疫系统通过细胞因子对神经系统发挥者特殊的调节作用［3］ 。窒息缺氧可引起免疫功能紊乱［4］ ，而免疫功 能异常又进一步导致和加重新生儿缺氧缺血脑损伤［5］ 。免疫球蛋白（Ig）是体液免疫应答中发挥免疫功能最重要的免疫分子，具有特异性结合抗原、活化补体、结合Fc受体等生物学活性。但本组资料显示HIE患儿体液免疫无明显改变，是否与我们早期使用抗生素防治感染，早期阻断了病原体对机体的刺激，减少了B及T淋巴细胞对病原体的识别，使B及T淋巴细胞活化、效应减少等因素有关，值得进一步研究。 转贴于 IgG于生后3个月开始合成，3～5岁接近成人水平，是血清中含量最高的Ig，其占血清总Ig的75%～80%，其中IgG含量最多。IgG半衰期约20～23天，为再次免疫应答的主要抗体。新生儿的血清IgG绝大多数为通过胎盘的来自母亲的IgG，自身合成的各类IgG量很少，甚至测不出。由于母体转移到胎儿IgG的时期大多在胎龄32周以后，新生儿的IgG含量受母体的IgG水平和胎龄影响较大，新生儿本身的影响较小。本组患儿其母亲均为健康人，血清IgG水平变化不大，HIE患儿IgG水平变化也不大可能与此有关。
IgM是分子量最大的Ig，占血清Ig含量的5%～10%。由于记忆B细胞并不大量分泌IgM，所以IgM的升高表示近期有抗原出现。IgM不仅是初次免疫应答的重要组成部分，而且像IgA一样，通过pIgR（多聚Ig受体）横过上皮在黏膜表面作为重要的分泌性免疫球蛋白。由于在母乳中也存在免疫球蛋白，IgM也能保护新生儿免受肠内病原菌感染直到婴儿的免疫系统完善。IgM不能通过胎盘，是初次体液免疫反应早期阶段产生的主要免疫球蛋白，本组所有的患儿在入院后都早期使用抗生素防治感染，减少了抗原的刺激，因此，与对照组比较差异不显著。也可能研究对象为生后1周的初生婴儿，因来自母体的抗体有抑制作用，抑制性T细胞（Ts即CD8）数高可抑制B细胞产生抗体，免疫系统不成熟，易产生免疫耐受等，使机体产生抗体能力较弱、较慢有关。
IgA分2型，包括分泌型和血清型IgA。分泌型IgA合成和分泌的部位在呼吸道、泌尿道、胃肠道、乳腺组织的特定部位的浆细胞。血清型IgA由骨髓、淋巴结、脾内浆细胞合成入血。IgA是外分泌体液（如唾液、黏液、汗液、胃液、泪液）中最主要的Ig，也是初乳及乳汁中主要的Ig，它在维持婴儿消化道对病原体免疫功能中起作用，被认为是机体防御病原体通过黏膜层的第一道防线。IgA不引发明显的炎症反应，一般认为主要通过隔离、结合以及交联病原体从而组织病原体穿过上皮并促进黏膜对病原体的清除，同时IgA有经旁路途径激活补体的能力，还能调整巨嗜、单核、中性粒细胞对抗原的胞吞作用。IgA分子量较大，不能通过胎盘，开始合成的时间是生后4～6个月，新生儿IgA主要是从初乳及乳汁中获得，量很少，这也是新生儿易患呼吸道、胃肠道感染的原因之一。HIE患儿IgA水平与对照组比较无统计学差异可能与新生儿期IgA基础水平低下有关。本研究结果显示新生儿缺氧缺血性脑病患儿体液免疫功能变化不显著，与刘敬［6］ 、李志奇［7］ 等报道的结果不同，有待于大样本、多中心进一步观察研究。
参考文献
:［1］ Besedovsky HO，del Rey A，Sorkin E，et al.Immunoregulation mediated by the sympatheic nervous system［J］.Cell Immunol，1979，48（2）:346-355.
［2］ 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，35（2）:99-100.
［3］ 钟 敏，招伟贤，曾因明.神经免疫调节与神经病理性疼痛［J］.国外医学・麻醉学与复苏分册，2005，26（5）:275-277.
［4］ Hargitai B，Szabo V，Cziniel M，et al.Human brain of preterm infants after hypoxic ischemic injuries:no evidence of a substantial role for ap-optosis by using a fine-tuned ultrasond-guided neuropathological analysis［J］.Brain Dev，2004，26（1）:30-36.
［5］ 王 健，陆 勤.新生儿缺氧缺血性脑病外周血T细胞亚群和膜白介素-2受体表达及临床意义［J］.中国实用儿科杂志，2005，20（10）:608-610.
［6］ 刘 敬，郭秀霞，吴广琴，等.正常新生儿免疫学状态及围产期窒息对其影响的研究［J］.中国儿童保健杂志，2001，9（4）:253-256.
［7］ 李志奇，任 颖.新生儿缺氧缺血性脑病血清Ig与C3水平变化的临床意义［J］.蚌埠医学院学报，2005，30（6）:521-522.转贴于