作者：王红兵，张敬川，朱正秋，高 超，刘德生
【关键词】 芬太尼透皮贴剂;癌痛;疗效
摘要 :目的 评价芬太尼透皮贴剂治疗癌痛的止痛疗效及安全性。 方法 观察92例癌痛患者接受芬太尼透皮贴剂止痛治疗的临床疗效及不良反应，数字评分法评估疼痛程度。 结果 治疗前疼痛程度评分均值为7.4;治疗后第1、3、6、9、15、30天疼痛程度评分分别降低至4.1、3.1、2.5、2.2、1.9和1.6，总有效率为96.7%。使用芬太尼透皮贴剂的初始、第15天和第30天用药剂量均值分别为32.4μg.h、42.6μg.h和49.6μg.h。不良反应主要有便秘、恶心、头晕、呕吐、嗜睡和呼吸抑制。 结论 芬太尼透皮贴剂治疗癌痛安全有效，可作为中重度癌痛治疗的首选药物之一。
关键词 :芬太尼透皮贴剂;癌痛;疗效
Abstract:Objective To evaluate the efficacy and adverse effects of transdermal fentanyl in management of patients with cancer pain.Methods 92patients with cancer pain managed with transdermal fentanyl.The patients were asked to record the attacks of pain and the adverse effects of transdermal fentanyl.The intensity of pain was scored in digits according to NSR.Re-sults The baseline mean pain intensity was7.4.On days1，3，6，9，15and30，the mean score of pain was decreased to4.1，3.1，2.5，2.2，1.9and1.6，respectively.The effective rate was96.7%.The mean doses of fentanyl were32.4μg.h on the initial day，42.6μg.h and49.6μg.h on days15and30.The common side effects were constipation，nausea，dizziness，vomiting，drowsiness and respiratory depression.Conclusion Transdermal fentanyl being effective，safe and convenient，canbe recommended as one of the first-line drugs for the treatment of moderate to severe cancer pain.
Key words:transdermal fentanyl;cancer pain;therapeutic effect
恶性肿瘤的发生率逐年上升，与心脑血管疾病一样成为常见病、多发病，严重影响人类身体健康。到目前为止，针对恶性肿瘤尚缺乏非常有效的治疗手段，所以如何提高癌症患者尤其是晚期癌症患者生活质量是摆在大家面前急需解决的问题。疼痛是癌症患者的常见症状，据WHO统计，60%～90%晚期癌症患者有不同程度的疼痛，疼痛成为影响癌症患者生活质量的重要因素。阿片类止痛药治疗是缓解中重度癌痛的主要方法［1］ 。芬太尼透皮贴剂（商品名:多瑞吉）是一种强效阿片类止痛药。我科将该药用于癌痛的治疗，观察了其疗效及安全性，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 本组患者系我科2003年4月―2005年6月癌症住院患者，共92例，其中男性52例，女性40例。年龄38～89岁，中位年龄62岁。癌痛分类:骨痛32例，内脏痛41例，软组织痛10例，神经痛6例，其他3例。
1.2 治疗方法 全部患者止痛治疗均用芬太尼透皮贴剂（西安杨森制药有限公司产品）。规格:外用贴剂，25μg.h和50μg.h。未用过阿片类药物的患者初始剂量为25μg.h。口服吗啡剂量转换公式:芬太尼透皮贴剂72h剂量=口服吗啡mg.d×1.2。必要时使用辅助药物（抗惊厥药、抗抑郁药、缓泻药、止吐药和5-羟色胺拮抗剂）。每72h更换1次贴剂。根据患者镇痛需要增加剂量，直到患者的疼痛评分在3分以下，每天的爆发痛在3次以下。
1.3 评价标准 疼痛程度:采用0～10数字评分法（NRS）评估，由患者自我评估疼痛程度。评分1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。止痛疗效:无缓解为疼痛未减轻，轻度缓解为疼痛减轻1.4，中度缓解为疼痛减轻1.2，明显缓解为疼痛减轻3.4，完全缓解为疼痛完全消失。止痛治疗总有效率为中度缓解+明显缓解+完全缓解。疗效评价方法:对照自身治疗前后的NRS值。不良反应:观察记录用药后的不良反应。
2 结 果
2.1 止痛疗效 止痛治疗总有效率为96.7% （89.92），其中无缓解1例（1.1%），轻度缓解2例（2.2%），中度缓解32例（34.8%），明显缓解41例（44.6%），完全缓解16例（17.4%）。治疗前患者NRS均值为7.4，治疗后1、3、6、9、15、30天患者NRS均值分别降至4.1、3.1、2.5、2.2、1.9和1.6（图1）。芬太尼透皮贴剂平均初始剂量为32.4μg.h（25～200μg.h），治疗后15天平均使用剂量为42.6μg.h（25～225μg.h），治疗后30天平均使用剂量为49.6μg.h（25～300μg.h）。
3 讨 论
疼痛是癌症患者最常见的症状，药物止痛治疗是慢性癌痛治疗的主要方法。对于绝大多数晚期癌痛患者来说，药物止痛治疗可能是惟一愿意接受并受益的治疗办法。合理用药可使85%患者的疼痛得到缓解。由于人们对止痛药用药观念和用药方法存在错误认识，导致50%以上的癌痛患者未得到足够的止痛治疗［2］ 。阿片类药物是中重度癌痛治疗的首选止痛药物。尽管治疗癌痛的药物及非药物疗法多种多样，但是在所有止痛治疗方法中，阿片类药物是癌痛治疗必不可少的药物。对中重度癌痛患者，阿片类止痛药物具有无可替代的地位［3］ 。
芬太尼透皮贴剂属强阿片类止痛药。芬太尼是该药的有效成分，其等效镇痛作用是吗啡的75～100倍。芬太尼透皮贴剂给药途径为无创性皮肤粘贴剂，药物透过皮肤释放入血，持续止痛作用达72h。药物吸收不受消化道内pH、食物及胃肠功能影响，避免了药物经肝脏的首过效应，生物利用度高达92%。使用方法简便，无需特殊医疗护理，患者自我操作简便。对于进食困难，严重恶心呕吐，或用吗啡等强阿片类药物出现严重便秘的癌痛患者，芬太尼透皮贴剂具有独特优势［4］ 。本研究结果显示，癌痛患者接受芬太尼透皮贴剂止痛治疗总有效率达96.7%，连续用药30天止痛疗效稳定，有效地改善了患者及家属、陪护的生活质量。
芬太尼透皮贴剂对μ受体有选择性亲和力，作为μ受体激动剂其等效镇痛作用比吗啡强得多，相反毒副作用小得多，尤其是便秘的发生率明显降低。本研究结果显示，使用芬太尼透皮贴剂后不良反应总发生率为38.0%，主要不良反应包括便秘（10.9%）、恶心（14.1%）、头晕（6.5%）、呕吐（4.3%）和嗜睡（2.2%）。无一例患者出现药物精神依赖性不良反应和严重不良事件。除便秘外，这些不良反应大多会在连续用药1～5天内减轻或消失。
在初用药时，同时给予甲氨氯普胺等止吐药，可以预防或减轻恶心呕吐症状的发生。芬太尼透皮贴剂的便秘发生率明显低于吗啡等阿片类止痛药。适当给予缓泻剂、多饮水、调整饮食结构等措施，可有效预防便秘的发生。呼吸抑制是阿片类止痛药的严重不良反应。本研究中92例患者虽无一例产生有临床意义的呼吸抑制，但仍然值得重视。
本研究结果显示，癌痛患者接受芬太尼透皮贴剂治疗是安全的，止痛治疗疗效好，疗效持续稳定，患者依从性好。芬太尼透皮贴剂可作为慢性中重度癌痛的一线治疗药物。
参考文献
:［1］ 周际昌主编.实用肿瘤内科学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2003:218-219.
［2］ 樊 卫，刘宇英.芬太尼透皮贴剂治疗多发性骨转移疼痛的近 期疗效观察［J］.中国肿瘤临床，2001，28（2）:112-113.
［3］ 姜 斌，王 梅，王雅杰.芬太尼透皮贴剂用于癌痛患者起始剂量的探讨［J］.中国肿瘤临床，2002，29（1）:64-65.
［4］ 孙 燕，张海春，吴一龙，等.多瑞吉镇痛效果上市后的临床观察［J］.中国肿瘤临床，2002，29（7）:514-515.转贴于