作者：王红兵，张敬川，朱正秋，高超，刘德生
【关键词】 化学疗法
摘要 :目的 评价国产多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。 方法 艾素75mg.m 2 +顺铂75mg.m 2 ，每3周重复。观察疗效及不良反应。 结果 32例评价疗效，有效率为25.0%。不良反应主要有骨髓抑制、粒细胞减少性发热、脱发、消化道反应和乏力。 结论 国产多西紫杉醇（艾素）对非小细胞肺癌有一定疗效，且毒性可耐受。
关键词 :化学疗法;多西紫杉醇;顺铂;非小细胞肺癌;晚期
Abstract:Objective To investigate the efficacy and safety of domestic docetaxel plus cisplatin regimen in patients with advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC）.Methods The32patients with NSCLC were given docetaxel（AISU）75mg.m 2 plus cisplatin75mg.m 2 every3weeks and the efficacy was evalusted.Results The overall response rate was25.0%.The major toxicities were myelosuppression，febrile neutropenia，alopecia，digestive tract reactions and fatigue.Conclusion Do-cetaxel（AISU）plus cisplatin regimen is an effective and well-tolerated treatment in patients with NSCLC.The results obtained are comparable to those produced by using the imported AISU preparation.
Key words:chemotherapy;docetaxel;cisplatin;non small cell lung cancer（NSCLC）;advanced
肺癌的发生率逐年提高，在我国一些大城市，肺癌的发生率已位居各种恶性肿瘤首位。肺癌确诊时约86%已处于中、晚期，化疗成为肺癌治疗的主要手段之一。多西紫杉醇是治疗非小细胞肺癌的有效药物之一，进口多西紫杉醇（泰素帝）用于治疗晚期非小细胞肺癌取得较好的疗效，已被大家公认［1］ 。我科较早将国产多西紫杉醇（艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司产品）用于晚期非小细胞肺癌的治疗，观察其对晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。
1 资料和方法
1.1 临床资料 本组32例晚期非小细胞肺癌患者系我科2003年1月―2005年6月住院患者，均经病理学或细胞学确诊;体力状况评分（Karnofsky）≥70;血象和重要器官（心、肺、肝和肾）功能正常。至少有一个可测量病灶，该病灶以前未接受放疗、栓塞治疗等。其中男性23例，女性9例;年龄37～62岁，中位年龄52岁。TNM分期（UICC1997）:Ⅲ期20例，Ⅳ期12例。组织学类型:鳞癌11例，腺癌19例，其他2例。初治17例，复治15例;复治患者入组前距末次化疗间隔4周以上，复治患者曾用NVB、IFO、DDP、VP-16以及L-OHP等药物，其中应用含铂类药物方案者8例。
1.2 治疗方案 艾素75mg.m 2 ，分1次或2次给药，静脉输注1h，在使用艾素前严格按说明书要求进行预防性用药;顺铂75mg.m 2 ，静脉输注，分3天平均给药。21天为1个治疗周期。每个周期后对不良反应进行评估，2个周期后对化疗疗效进行评估。
1.3 评价方法及标准 给药前和2个治疗周期后进行详细的体检、体力状况评分（Karnofsky）、血常规、生化检查和CT或MRI检查，每周查血象2次，每个治疗周期前进行血生化检查，包括肝功能、电解质、空腹血糖及心电图、尿常规，必要时增加检查次数。
肿瘤客观疗效参照WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（SD）和进展（PD）。不良反应按WHO制定的统一标准分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。
2 结果
2.1 疗效 32例患者中CR1例、PR7例、SD14例、PD10例，有效率（CR+PR）25.0%。初治与复治患者用药后疗效见表1，初治患者效果并不好于复治患者，由于病例数较少，未作统计学处理。
表1 初治与复治患者用药后疗效（略）
2.2 不良反应 本组无化疗相关死亡，不良反应主要有骨髓抑制、粒细胞减少性发热、脱发、消化道反应和乏力。见表2。尤其是中性粒细胞下降，用药后6～10天中性粒细胞下降，下降中位持续时间7天。心律失常3例，均为Ⅰ～Ⅱ度。骨髓抑制以白细胞减少为主，经粒细胞集落刺激因子（G-CSF）处理后均完成化疗;消化道反应经对症处理后患者均能耐受;乏力、心律失常均程度较轻。无一例发生液体潴留及过敏反应。
3 讨论
多西紫杉醇是一个半合成的紫杉类衍生物，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制已形成的微管解聚，产生稳定的微管束。由于微管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞的分裂和增殖［2］ 。多西紫杉醇是治疗非小细胞肺癌的有效药物之一，单药一线治疗非小细胞肺癌有效率为20%～38%，二线治疗的有效率为7%～25%。联合化疗则多是以多西紫杉醇加顺铂为主的方案，其疗效不一，有效率20%～54%，可能与病例的选择和用药的剂量有关［3］ 。
本研究应用国产多西紫杉醇（艾素）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌，有效率为25.0%，与进口多西紫杉醇（泰素帝）加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效相似［1］ 。值得高兴的是，其中1例Ⅲ期复治患者疗效达CR，并且生存已满2年。当然恶性肿瘤最终的治疗效果是综合治疗的结果，但晚期非小细胞肺癌的治疗化疗起主导作用。
本组化疗方案的耐受性良好，不良反应主要是骨髓抑制、粒细胞减少性发热、脱发、消化道反应和乏力，与顺铂联用时骨髓抑制特别是对白细胞的抑制是剂量限制性毒性，其中1例患者用药后发生了Ⅳ度骨髓抑制，出现了粒细胞减少性发热和严重的感染，应用CSF（集落刺激因子）、抗感染及对症支持等积极治疗最终得到缓解。此病例提醒我们，由于多西紫杉醇引起粒细胞减少呈剂量依赖性而非时间依赖性，所以使用多西紫杉醇尤其联用顺铂时，一方面，在化疗前尤其针对老年晚期非小细胞肺癌患者须严格、正确、综合评价患者状况，评估患者化疗耐受力;另一方面，为了提高疗效需增加多西紫杉醇的剂量时必须慎重，有时针对老年晚期非小细胞肺癌患者可以考虑多西紫杉醇单药治疗。只有做到以上两个方面，才能达到既保证疗效又确保化疗的安全性。值得注意的是，出现心律失常3例，有关这方面报道不多，当遇到有心脏病基础尤其老年患者需使用多西紫杉醇时要慎重。
本临床研究结果表明，国产多西紫杉醇（艾素）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有一定疗效，且毒性可耐受，与进口多西紫杉醇（泰素帝）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效、不良反应均相似［1］ 。
参考文献
:［1］ 李 丽，邹 杨，关小倩，等.泰素帝治疗晚期非小细胞肺癌及乳腺癌的临床观察［J］.中华肿瘤杂志，2000，22（2）:168-169.
［2］ 周际昌主编.实用肿瘤内科学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2003:348-349.
［3］ 沈镇宙，柳光宇，苏逢锡，等.多西紫杉醇加表柔比星治疗局部晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期临床研究［J］.中华肿瘤杂志，2005，27（2）:126-128.