作者：闫洪超，薛加强，董红燕，于红丽，徐浩
【关键词】 妊娠期糖尿病
摘要 :目的 研究妊娠期糖尿病（GDM）患者胎盘超微结构的改变。 方法 电镜观察4例GDM患者胎盘组织，并和2例正常孕妇胎盘比较。结果 GDM患者胎盘超微结构改变表现为合体滋养细胞表面微绒毛肿胀、增粗，绒毛间隙变窄，稀少变短，排列紊乱，粗面内质网扩张，线粒体肿胀，滋养层基底膜不均匀增厚、毛细血管管腔明显狭窄，血管合体膜不明显，间质胶原增多。 结论 虽然GDM患者胎盘病理改变与胎盘缺氧时的改变相比无特异性，但形态学改变直接影响了胎盘的供血和供氧功能，导致了不良妊娠结局。
关键词 :妊娠期糖尿病;胎盘;超微结构
Abstract:Objective To study the placental ultrastructural changes in gestational diabetes mellitus（GDM）.Methods 4GDM and2normal late pregnant women were enlisted in the study.The placental ultrastructures were studied under electron microscope.Results The GDM placentas showed the micro-villi on the surface of syntiotro-phoblast cells became swollen and deranged，decreased in number，with the intervilli spaces narrowed and broken.There was enlargment of rough endoplasmic reticulum，uneven thickening of basement membrane，narrowing of capillary lumen，blurring of syncytial membrane of vessel，and increase of Leydi′s collagen.Conclusion Although the pathologic changes of GDM are non-specific and similar to those of a placenta in anoxia，they may directly affect the placental blood and oxygen supply and result in problem pregnancies.
Key words:gestational diabetes mellitus;placenta;ultrastructure
胎盘作为联系母体与胎儿的器官在妊娠过程中发挥重要作用。在妊娠的任何阶段，胎盘的形态功能的变化都不同程度地影响胎儿。关于胎盘的超微结构研究已有较多报道［1-2］ ，而关于病理妊娠，尤其是妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）胎盘的超微结构报道罕见。本文对GDM患者胎盘超微结构进行观察，目的在于探寻GDM患者胎盘的超微结构并分析其在妊娠期的病理生理意义。
1 资料与方法
1.1 病例来源及分组 GDM组共4例，诊断标准按全国统编教材《妇产科学》（第6版）GDM诊断标准［3］ ;对照组为2例正常孕妇;2组孕妇均为足月，且均在我院分娩。排除了感染、血液病、肿瘤及肾脏病等。
1.2 方法 胎盘娩出后，立即在其中心部位取大小约0.5cm×0.5cm×0.5cm的组织2～3块。用2.5%戊二醛先行短暂固定后，再将组织块切成1mm×1mm×1mm小块，在2.5%戊二醛溶液中固定，磷酸缓冲液漂洗，1%锇酸后固定2h，予以漂洗后给予乙醇及丙酮脱水，丙酮及树脂转换，浸透，然后包埋，聚合（37℃24h，45℃24h，60℃24h）。修块并用LKBⅤ型切片机切片，铀铅双重染色。在H-600型透射电镜下观察及拍摄。
2 结果
2.1 正常妊娠组胎盘的超微结构 正常胎盘合体滋养细胞表面有大量排列整齐的微绒毛，呈指状，胞质内含丰富的粗面内质网和线粒体，且形态规整。绒毛间质内有丰富的毛细血管，少量胶原纤维（图1）。线粒体常呈圆形或卵圆形。粗面内质网发达，游离核糖体丰富。细胞核呈长方形，染色质团分布较均匀。基底膜完整、较平直，微血管的内皮细胞扁平，血管外围可见一层基底膜及周细胞（图2）。
2.2 GDM组胎盘的超微结构 GDM胎盘合体滋养细胞表面微绒毛排列紊乱、肿胀、数目减少，绒毛间隙变窄、断裂（图3）。核不规则，染色质异常分布，核膜迂曲，核周间隙扩张。粗面内质网脱颗粒，并且明显扩张，部分融合。线粒体肿胀或空化，嵴断裂或消失。毛细血管管腔明显狭窄，血管合体膜不明显，间质胶原增多，基底膜不均匀增厚见局灶样坏死（图4）。
图1 正常胎盘合体滋养细胞及微绒毛（醋酸铀、柠檬酸铅双染色，×6000） （略）
图2 正常胎盘合体滋养细胞及细胞器（醋酸铀、柠檬酸铅双染色，×10000） （略）
图3 GDM胎盘合体滋养细胞及微绒毛（醋酸铀、柠檬酸铅双染色，×4000） （略）
图4 GDM胎盘合体滋养细胞及细胞器（醋酸铀、柠檬酸铅双染色，×10000）（略）
胎盘是妊娠期一个临时性器官，它是胎儿和母体间进行物质交换的场所。细胞器是细胞的功能单位，其内含有生物氧化磷酸化有关的三羧酸循环、电子传递和营养物质的合成及分解代谢等所需要的酶类，也是细胞内生物氧化磷酸化和新陈代谢的重要场所。所以其结构、功能的正常对维持细胞正常生理功能十分重要。对于胎盘细胞更是如此，尤其是合体滋养细胞。合体滋养细胞微绒毛的主要功能之一是增加细胞与外界物质交换的面积，而微绒毛数量的减少不利于胎儿从母血中摄取营养物及排出体内的代谢物，继而影响胎儿的正常生长。本研究表明，与正常妊娠组相比，GDM组胎盘合体滋养细胞微绒毛的超微结构出现较明显的改变。在合体滋养层，游离面的微绒毛短小、稀疏，并伴有线粒体肿胀，粗面内质网扩张，基底膜弯曲、增厚，上述形态改变也不同程度地出现于其它病理性妊娠的胎盘［4-7］ ，这说明，GDM引起的胎盘形态改变并无特异性。在缺氧情况下，细胞表面微绒毛可丧失，代之以水泡形成，随缺氧继续，细胞表面变得光滑，甚至出现细胞膜破裂及细胞器溶解。本研究发现GDM患者胎盘超微结构变化显著，上述超微结构变化与缺氧时胎盘变化相一致，反映了GDM时缺氧的存在。线粒体是细胞主要的能源供应站，受损的线粒体将减少甚至不能合成细胞维持正常功能所需的ATP，由此引起的质膜离子泵功能障碍，将导致细胞外液流入胞质内并引起细胞水肿或坏死，因此线粒体肿胀是细胞衰老和缺氧最常见的病理改变［8］ 。本研究观察到GDM组线粒体形态的改变，证明胎盘由于缺氧、老化而影响细胞能量合成。而粗面内质网扩张，变性等结构特点改变表明细胞损伤程度严重［9］ 。以上这些变化将影响胎盘蛋白质的合成，造成胎儿营养物质吸收与运输障碍，进而影响其生长发育。通过本研究发现GDM时胎儿缺氧明显，所以孕期应增加氧的供给，注意休息，左侧卧位增加胎盘血供，在胎儿成熟后应尽早终止妊娠，以防止严重缺氧的发生。
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