神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察

【摘要】 ［目的］观察神经生长因子（nerve growth factor，NGF）治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。［方法］38例患儿随机分为治疗组19例，对照组19例，两组常规治疗相同，对照组加用脑活素，治疗组加用NGF。［结果］治疗组在生命体征平稳，神经系统症状体征恢复等总有效率、治疗第7、14天NBNA评分及后遗症发生率与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。［结论］ NGF治疗中重度HIE疗效显著，可改善新生儿HIE的预后，减少神经系统后遗症，临床值得推广。

【关键词】 神经生长因子；新生儿；缺氧缺血性脑病

　　Abstract: ［Objective］ To observe the cure effect of NGF on severe newborn babies HIE.［Method］ 38 cases were randomly pided into treatment group 19（1） and control one 19（2），with routine therapy；control one added with cerebrolysin，group 1 with NGF.［Result］Group 1 had stable life sign；nerve symptoms recovery，total effective rate，NBNA score and sequelae had statistical difference from group 2.［Conclusion］ NFG has marked effect on severe HIE，it can improve its prognosis，reduce sequelae，worthy clinical promotion.

　　Key words：NGF；newborn baby；HIE

　　中重度新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是新生儿窒息后的严重并发症，病情重，病死率高，并可产生永久性神经系统功能障碍，如智力低下、癫痫、脑性瘫痪、痉挛和共济失调等，是导致儿童神经系统伤残的常见原因之一，所以对中重度HIE患儿进行正规治疗，降低新生儿死亡率和致残率是我们儿科医生的重要任务。现对2005年至2009年8月我院住院确诊为中重度HIE患儿38例，在综合治疗的基础上，治疗组加用NGF治疗，取得了较好疗效，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　38例中、重度患儿均符合1996年杭州会议修订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》标准［1］，并经头颅CT或MRI确诊。随机分为治疗组（NGF）19例和对照组（脑活素）19例，两组资料见表1，两组在性别、日龄、胎龄、体重及Apgar评分，经x2检验，无显著性差异（P>0.05），且排除先天畸形、各种感染、代谢性疾病及母亲分娩过程中应用吗啡等药物史，两组资料有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　两组患儿入院后均严格按照新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案（试行稿）［2］早期、综合、足够疗程治疗，同样给予三项支持疗法和三项对症处理，包括维持足够的通气和换气功能，使血气和血液酸碱度在正常范围，使周身各器官有良好灌注，维持血糖在正常高值，积极控制惊厥，降低颅内压等，在此基础上，治疗组给予神经生长因子（商品名:恩经复，通用名:注射用鼠神经生长因子，厦门北大之路生物工程有限公司生产，规格18ug（≥9000AU）/支）用2ml注射用水溶解，肌肉注射，1次/d，7～10d为1疗程。表1 两组一般资料比较（略）

　　1.3 疗效评定

　　显效:治疗5～7d内意识转清、呼吸平稳，哭声响，吸吮有力，心率＞100次/分，原始反射可引出，肌张力恢复正常，惊厥明显减轻或停止；有效:治疗8～10d意识转清、呼吸平稳、肌张力有所改善、原始反射部分引出、惊厥减轻；无效:治疗10d以上各项症状体征无明显好转，或继续恶化（包括放弃治疗或死亡）
潜丽俊，等: 神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察

　　1.4 NBNA评分

　　采用中国新生儿20项行为神经评分法（NBNA）.两组患儿分别于生后7d，714d由专人进行各2次测定。根据NBNA评分评价患儿对治疗的反应。评分标准:≥35分为正常，7d＜35分为轻度异常，14d及其后＜35分为重度异常。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效

　　两组治疗结果见表2。治疗组显效率及总有效率明显高于对照组，两组比较有显著性差异，两组均未发现药物不良反应。表2 两组治疗结果比较［例（略）］

　　2.2 NBNA评分

　　治疗组轻度异常11例，重度异常6例；对照组轻度异常5例，重度异常9例，两组重度异常率经卡方检验P<0.05，差异有显著性。

　　2.3 随访

　　两组患儿均进行随访1年，随访包括智力测定、神经系统检查、视听检查、脑电图检查。治疗组19例，死亡1例，后遗症3例，其中脑瘫1例，癫痫1例，智力低下1例；后遗症发生率16.67％；对照组19例，死亡2例，后遗症5例，其中脑瘫2例，癫痫1例，智力低下2例，后遗症发生率29.41％。两组后遗症发生率差异有显著性（P<0.05）。

　　3 讨论

　　神经生长因子（NGF）是一种由118个氨基酸组成的蛋白质，是神经营养因子中最早被发现的、主要的神经营养因子之一，是中枢及周围神经元生长、发育和修复再生所必需的营养因子，它能良好的通过新生儿血脑屏障进入脑组织发挥治疗作用［34］。它通过与效应神经细胞上的受体tRNA结合，能诱导神经纤维定向生长，控制神经细胞存活数量和分化，促进损伤神经细胞的修复，参与神经细胞的凋亡过程。NGF减少神经细胞损伤的确切机理目前尚不清楚，一般认为NGF由效应神经元支配的靶组织合成和分泌，与神经末梢上的相应受体结合后进入轴突，逆行至胞体，在此过程中影响某些基因的转录及转录后的翻译和蛋白修饰，从而引起一系列的生物效应，如支持神经元存活并促进神经纤维的生长等［5］。

　　通过对HIE新生大鼠模型的观察发现［6］，NGF可能通过作用于自由基的清除系统，改善脑组织抗氧化活性及超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，从而减少脑组织中自由基的异常蓄积，提高机体自由基清除酶的活力，清除过多的氧自由基，保护脑细胞免受自由基的攻击而减轻脑组织损伤，同时研究发现NGF对抑制神经细胞凋亡也有一定作用。可见NGF能提高抗氧化酶活性，抑制氧自由基生成，阻断NO的异常代谢，降低细胞凋亡数，对大鼠缺氧缺血性脑病具有保护作用。徐放生等在新生大鼠的动物模型的研究中还发现，NGF能使缺氧新生大鼠的脑组织损伤明显减轻，而且受缺氧缺血损伤脑组织的修复也较对照组明显优良［7］。这些都是我们研究NGF治疗新生儿HIE的基础。

　　多年来，脑活素常规用于HIE的治疗，由于脑活素能兴奋神经细胞、增加其氧耗，故一般在生后24h才开始使用。根据缺氧缺血性脑损伤的发生机制和病理生理改变，它们的保护作用是有限的。治疗组在常规治疗的基础上，加用NGF进行干预，取得了满意的效果。从本研究结果可以看出，NGF治疗HIE在总有效率、NBNA评分、后遗症发生率等方面均比脑活素组疗效好，且未见明显副作用，值得临床选用。

参考文献

　［1］中华医学会儿科学会儿科学会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，35（2）:99100.

　　［2］“九五”攻关项目HIE治疗协作组.新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案（试行稿）［J］.中国实用儿科杂志，2000，15（6）:381382.

　　［3］Saito K，Packianathan S，Longo LD.Freeinduced elevation of om ithine decarboxylase activity in developing rat brain slices［J］.Brain Res，1997，763（2）:232238.

　　［4］栾佐，马波，周正，等.血脑屏障对碱性成纤维细胞因子通透性的实验研究［J］.新生儿科杂志，1999，14（3）:116.

　　［5］Snider WD，Johnson EM.Neurotrophic molecules［J］ .Ann Neurol，1989，26:489506.

　　［6］吴秀孝，张善锋，赵荷剑.神经生长因子对新生儿大鼠缺氧缺血性脑病的保护［J］.中原医刊，2006，17（9）:1011.

　　［7］徐放生，吴婉芳，林久治.神经生长因子减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤［J］.中华儿科杂志，1999，37（6）:365367.