C反应蛋白与血压和TCD参数的相关性

　　　　　　 作者：王小林　张明军 王永红

【摘要】 目的 了解C反应蛋白(CRP)与血压和TCD之间的关系。方法 从2008年体检人群中选取1 286名调查对象，按CRP值将调查对象分为低危组(CRP<3 mg/L)936例，中危组(CRP 3～10 mg/L)240例和高危组(CRP>10 mg/L)110例;分析各组年龄和TCD各指标的差异，比较不同组别高血压患者的构成比例，采用多因素Logistic回归分析高血压患者构成比例与不同CRP水平之间的相关性。结果 与低危组比较，高危组和中危组左侧大脑中动脉和基底动脉的平均流速、舒张期流速明显降低(P<0.05)，双侧大脑中动脉和基底动脉搏动指数、阻力指数有明显差异(P<0.05)，患病年龄也明显增大(P<0.05)。高危组(62.73%)和中危组(50.83%)患高血压的比例比低危组(37.82%)增加明显，患高血压的危险度分别是低危组的4.450倍(95%CI:2.967～6.674)和2.734倍(95%CI:2.064～3.621)。结论 高水平的CRP能降低大脑中动脉和基底动脉血管弹性，诱导其动脉硬化的发生。同时，人群中患高血压的患者和风险也随之增加。

【关键词】 C反应蛋白;动脉硬化;高血压;TCD

　　【Abstract】 Objective To investigate the association among Creactive protein(CRP) and blood pressure and the parameters of transcranial doppler (TD). Methods The data was collected from subjects(n=1 286)for annual physical evaluations of 2008 in the Public Health Center of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University in Chongqing. The datas were randomized by multistep cluster sampling methods. Subjects were pided into three groups according levels of CRP：(1) lowrisk group：all subjects’ (n=936) levels of CRP were below 3 mg/L (2) midrangerisk group：all subjects’ (n=240) levels of CRP were between 3 mg/L and 10 mg/L; (3) highrisk group：all subjects’ (n=110) levels of CRP were more than 3 mg/L. The variables on subjects selected for this study were parameters of TD， the age of each group， proportionate of hypertension and the association between hypertension and leves of CRP were analyzed.Results The mean glow velocity， relaxing period velocity， pulsatility index and resistent index were significantly lower in highrisk group and midrangerisk group (P<0.05.vs lowrisk group); the age of those groups was obviously older compared with those in lowrisk group. The proportions of hypertension were significantly higher in highrisk group(62.73%) and midrangerisk group(50.83%) compared to lowrisk group(37.82%).The probabilities of hypertension in highrisk group(OR=4.450 CI:2.967～6.674) and midrangerisk group(OR=2.734 CI:2.064～3.621) were higher than that of lowrisk group. Conclusions High level of CRP can cut down the elasticity of middle cerebral artery and basilar artery， induce the appearance of arteriosclerosis in both arteries. High level of CRP also can improve the risk of hypertension.

　　【Key words】 Creactive protein; Arteriosclerosis; Hypertension; Transcranial Doppler

　　流行病学研究显示，健康人群中C反应蛋白(CRP)浓度的升高同其后发生冠心病、脑血管病和周围动脉疾病等事件的危险性呈正相关。其中，非特异性炎症反应可能在原发性高血压的发生、发展过程中起重要作用。 研究表明，CRP虽然是炎性标志物，但血清中高水平的CRP为高血压和动脉硬化的独立危险因素〔1，2〕。但现在关于CRP与血压和脑动脉之间关系的研究还比较少。TCD是一种无创性检测颅底大动脉血流动力学的诊断技术，通过检测颅底动脉的血流方向、血流速度、频谱形态、音频特点等能较准确地反映脑动脉的狭窄、痉挛、缺血等病理状态。因此本研究主要探讨CRP与血压和颅底大动脉血流动力学的关系。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 均为2008年1月1日至2008年12月31日在重庆医科大学附属第一医院体检中心进行健康体检者，随机分层选取进行了CRP和TCD检查的体检人群1 286例。根据报道CHS试验10年随访中CRP>10 mg/L的老年人发生冠心病的危险性比CRP<3 mg/L者增加了1.8倍〔3〕，因此本文按CRP值将调查对象分为低危组(CRP<3 mg/L)936例，中危组(CRP 3～10 mg/L)240例、高危组(CRP>10 mg/L)110例。年龄(46.57±11.87)岁。

　　1.2 方法与仪器

　　1.2.1 CRP测定 所有标本均为早晨8∶00～10∶00空腹静脉采血，抗凝管中注入EDTA，在室温下静置0.5～1 h后离心，分离血清，-20℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA，中国友谊中联生物技术有限公司)对血清CRP进行测定。

　　1.2.2 血压测量 受试者休息15 min后，采用标准袖带水银柱式血压计测量右上臂坐位血压：取坐位，上肢裸露、上臂伸直、轻度外展、肘部和心脏同一水平，袖带紧贴皮肤缚于上臂，下缘距肘腕横纹上2～3 cm。用手触摸肱动脉搏动，将听诊器胸件置于肘窝处动脉上，听诊器胸件与皮肤紧密接触，收缩压和舒张压分别取柯氏音第1(Korotkof I)和第5音(Korotkof V)时的血压读数，间隔30 s测量1次，测3次取均值。

　　1.2.3 TCD检查 应用德国DWL经颅多普勒扫描仪，探头频率2 MHz，常规检查左右颈内动脉、双侧大脑中动脉(MCA)和基底动脉(BA)。分别测得收缩期血流速度、舒张期血流速度、平均血流速度、搏动指数和阻力指数。

　　1.3 统计学分析 计量资料以x±s表示，计数资料以%表示，各组间收缩期血流速度、舒张期血流速度、平均血流速度、搏动指数和阻力指数的比较采用单因素方差分析检验，组间比较采用StudentNewmanKeuls检验;高血压患者随CRP增加而变化的趋势分析用趋势χ2检验;多因素Logistic回归分析高血压和CRP的相关性;数据分析采用SAS9.1统计软件。

　　2 结 果

　　2.1 各组间年龄的比较 随着危险度的增加，低危组(50.59±12.89)、中危组(53.48±13.96)、高危组(56.77±13.48)三组年龄显著增加(F=13.72，P<0.01)。

　　2.2 各组高血压发生比例的多元Logistic回归分析 高危组和中危组血压偏高患者的比例明显增高(P<0.05)，OR值分别为4.450(95%CI:2.967～ 6.674)和2.734(95%CI:2.064～ 3.621);与中危组相比，高危组中血压偏高的患者也明显增加(P<0.05)。见表1。表1 各组别患高血压的Logistic回归分析与低危组比较：1)P<0.05;与中危组比较：2)P<0.05;下表同

　　2.3 各组间TCD指标的比较

　　2.3.1 各组左侧大脑中动脉TCD各指标间的比较 从表2可以看出，高危组和中危组左侧大脑中动脉的平均流速和舒张期流速较低危组明显降低(P<0.05);高危组的阻力指数和搏动指数较低危组明显增高(P<0.05);3组的收缩期流速无显著性差异(P>0.05)。表2 左侧大脑中动脉TCD各指标间的比较

　　2.3.2 各组右侧大脑中动脉各指标间的比较 从表3可以看出，与低危组比较，只有高危组的舒张期流速、搏动指数和阻力指数有明显差异(P<0.05)，而中危组中的各指标与低危组比较均无统计学差异(P>0.05);3组平均流速和收缩期流速无显著性差异。表3 右侧大脑中动脉TCD各指标间的比较

　　2.3.3 各组基底动脉各指标间的比较 高危组和中危组的平均流速和舒张期流速较低危组明显降低(P<0.05)，另外高危组的搏动指数和中危组的收缩期流速较低危组有明显的统计学差异;但3组的阻力指数差异不明显(P>0.05)，见表4。表4 基底动脉TCD各指标间的比较

　　3 讨 论

　　CRP 作为炎性标志物，在非特异性炎症反应中起重要作用，而原发性高血压的发生和发展过程中可能与非特异性炎症反应分不开; 研究表明，CRP能提高血中的血管紧张素Ⅱ水平，血清CRP水平升高为高血压的独立危险因素〔4〕。而且，高血压患者血清CRP水平显著高于血压正常者〔5，6〕。同时本研究发现，随着血清中CRP水平增加，人群中患高血压的患者和风险也随之增加。

　　血清中高水平的CRP和高血压都是动脉硬化的重要危险因素，CRP作为某些炎症的反应蛋白，可直接影响动脉粥样硬化的发生及其严重程度，并预测心血管疾病患者发生心脏事件的危险性。另外，Hak等〔7〕在一组中年健康女性中观察到血清CRP水平与颈总动脉内膜中膜厚度有显著相关性。本研究发现，随着血清中CRP浓度升高，左右大脑中动脉和基底动脉的舒张期血流速度和平均血流速度明显降低，搏动指数和阻力指数明显上升，而收缩期血流速度则无明显减慢。因此可以间接地反映出高水平的CRP能降低大脑中动脉和基底动脉弹性，诱导大脑中动脉和基底动脉硬化的发生。

　　CRP主要通过以下几方面引起动脉弹性减退和动脉硬化：①CRP参与局部和全身的炎症反应，继而影响血管内皮细胞及其功能;另外原发性高血压患者循环中免疫复合物明显高于正常人，并可沉积在血管基底膜上，引起血管内皮的损伤，激活补体产生粒细胞趋化因子，导致一系列免疫反应，刺激肝细胞产生CRP;②CRP能够损伤血管内皮细胞，使后者释放一氧化氮及前列腺素减少;③ CRP 可促使血管内膜增厚， 促使动脉粥样硬化形成与进展， 而致血管重构、阻力增加 使血管对内皮依赖性舒血管物质反应减弱， 使血管阻力增加， 从而导致舒张期血流速度和平均血流速度减慢，阻力指数和搏动指数增加，加剧动脉粥样硬化及血压升高进程〔7～13〕。

　　但本研究未能揭示CRP水平与TCD各指标之间的相关程度，而且还需与其他脑动脉硬化危险因素一起来参与评估和预测脑动脉硬化。

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