脑梗死患者炎性细胞因子变化与神经功能缺损的关系

　　　　　　作者：赵常宝， 张建斌， 王素芳

【摘要】 目的: 探讨脑梗死患者血清中炎性细胞因子水平与病情严重程度的关系。方法: 收集2006-01/2008-12脑梗死患者82例为研究组， 80例同期门诊体检的健康人为对照组， 检测其外周血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)、 白细胞介素1β(IL1β)和可溶性细胞间黏附分子1(sICAM1)水平。结果: 急性期、 恢复期脑梗死患者血清IL1β、 TNFα及sICAM1水平均较对照组显著增高(P ＜0.01或P＜0.05)， 脑梗死组急性期较恢复期明显增高(P＜0.01); 中度损伤组和重度损伤组患者血清IL1β、 TNFα及sICAM1水平均较轻度损伤组显著增高(P＜0.01或P＜0.05)， 重度损伤组患者TNFα及sICAM1水平较中度损伤组明显增高(P＜0.01); 多元线性回归分析结果显示， IL1β、 TNFα及sICAM1表达水平与脑梗死患者的神经功能缺损程度评分呈线性正相关， 标准回归系数依次为0.618、 0.613和0.606。结论: IL1β、 TNFα及sICAM1互相作用参与了急性脑梗死的炎症反应和再灌流损伤。对它们的监测可为早期临床治疗及康复干预提供试验指标， 以便控制脑卒中的进展及复发。

【关键词】 脑梗死; 肿瘤坏死因子α; 白细胞介素1β; 可溶性细胞间黏附分子1; 神经功能缺损; 程度评分

随着脑梗死机制研究的不断深入， 脑缺血早期的炎症反应及其损伤作用日益受到关注， 炎性细胞因子作为重要的免疫递质， 被公认为脑梗死发病机制中的关键介质［1， 2］， 其中肿瘤坏死因子α(TNFα)， 白细胞介素1β(IL1β)和可溶性细胞间黏附分子1(sICAM1)正成为研究的热点。我们对82例脑梗死患者IL1β、 TNFα及sICAM1进行了检测， 以探讨其在脑梗死发病中的作用及与病情严重程度的关系。

1 对象和方法

　　1.1 对象 脑梗死患者82例均为2006-01/2008-12本院神经内科住院病例， 其中男48例， 女34例， 年龄55～84(68±12)岁。纳入标准: (1)诊断符合《内科疾病诊断标准》中脑梗死的标准; (2)发病48 h内入院， 结合临床表现及影像学检查(头颅CT或MRI)明确诊断; (3)患者均知情同意， 自愿参加。排除标准: (1)近期(小于1个月)急性感染性疾病史; (2)有严重的心、 肝、 肾功能不全; （3）血液系统疾病， 肿瘤等; 近期服用免疫抑制剂， 抗炎药物、 行溶栓治疗者。82例患者入院时按照1995年《中国卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》评分， 分为轻度损伤组28例(0～15分)， 中度损伤组34例(16～30分)， 重度损伤组20例(31～45分)。同期健康体检正常者80例为对照组， 其中男48例， 女32例， 年龄45～81（ 67±11）岁。

　　1.2 方法 脑梗死组患者分别于发病48 h内(急性期)和第21天(恢复期)清晨抽取空腹静脉血5 mL， 分离血清后-80℃保存待测， 对照组为同期体检正常者， 抽取清晨抽取空腹脉血按同样方法处理待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定IL1β、 TNFα及sICAM1水平。

　　统计学分析: 采用SPSS 13.0软件， 所有数据以x±s表示， 计量资料比较用方差分析和q检验， 血清炎症细胞因子含量与score的关系采用多元线性回归分析。

2 结果

　　2.1 不同时期脑梗死患者血清IL1β、 TNFα及sICAM1的表达水平 急性期、 恢复期脑梗死患者血清IL1β、 TNFα及sICAM1水平均较对照组显著增高(P＜0.01或P＜0.05)， 脑梗死组急性期较恢复期明显增高(P＜0.01， 表1)。表1 不同时期脑梗死组血清IL1β、 TNFα及sICAM1的表达比较

　　2.2 不同神经功能缺损程度评分组急性期血清IL1β、 TNFα及sICAM1的表达水平 中度损伤组和重度损伤组患者血清IL1β、 TNFα及sICAM1水平均较轻度损伤组显著增高(P＜0.01或P＜0.05)， 重度损伤组患者TNFα及sICAM1水平较中度损伤组明显增高(P＜0.01， 表2)。表2 神经功能缺损程度评分组急性期血清IL1β、 TNFα及sICAM1的表达比较

　　2.3 相关性分析 以脑梗死患者的神经功能缺损程度评分为应变量， 调整性别、 年龄， 脑梗死部位以及血糖和血脂因素后， 以炎症细胞因子为自变量行多元线性回归分析结果显示， IL1β、 TNFα及sICAM1表达水平与脑梗死患者的神经功能缺损程度评分呈线性正相关， 标准回归系数依次为0.618、 0.613和0.606(P＜0.01)。

3 讨论

　　随着对急性脑梗死病理生理机制的深入探讨， 近年来较多研究结果表明炎症反应在中枢神经系统缺血性损伤中占有重要地位。缺血性脑卒中发病的早期病变和基本原因是脑动脉粥样硬化导致脂质斑块的沉积和内皮细胞(EC)损伤所致， 而动脉粥样硬化的实质则是血管壁细胞遭受各种有害物质刺激的慢性炎症过程， 在这一过程中脑血管内皮细胞合成和释放的细胞因子如TNFα、 IL1β、 IL6、 IL8、 IL13、 IL10、 TGFβ、 GMCSF和白细胞激活过程都是增强的， 与神经系统的缺血损伤及修复机制有关， 反映了疾病的进程［3］。大量动物实验研究证明， TNFα、 IL1β、 IL6、 IL8等的表达明显上调， 并诱导sICAM1、 选择素的表达增加， 从而引起白细胞聚集、 血管渗透性增加、 氧自由基产生增多、 兴奋性氨基酸释放、 白细胞迁移到脑实质等， 加重组织坏死［4， 5］。

　　本研究结果显示脑梗死患者血清IL1β、 TNFα及sICAM1均明显高于对照组水平， 这表明炎症反应参与了缺血性脑损伤， 细胞因子及黏附分子增高可能在缺血性脑血管病发病及脑缺血和再灌注损伤中具有重要作用。脑梗死各期(急性期和恢复期)血清中IL1β、 TNFα及sICAM1水平均较对照组升高， 但只有急性期具有统计学意义， 此结论与以往研究基本一致。以上结果说明炎症反应最强烈的阶段在发病的急性期， 不仅在脑组织局部， 也直接体现在外周血循环中， 而在恢复期时， 组织炎症反应减弱， 外周血细胞激活程度降低， IL1β、 TNFα及sICAM1水平逐渐趋向正常水平， 所以可以根据细胞因子的水平间接推测病程， 给予各期相应治疗。

　　本研究中脑梗死不同神经功能缺损程度评分组间比较显示， 重度损伤组各炎症细胞因子水平均明显高于中度损伤组和轻度损伤组， 中度组的水平明显高于轻度组， 表明炎症反应越强， 脑组织损伤越重， 两者之间有正相关关系。以脑梗死患者的神经功能缺损程度评分为应变量， 以炎症细胞因子为自变量行多元线性回归分析结果显示， IL1β、 TNFα及sICAM1表达水平与脑梗死患者的神经功能缺损程度评分呈线性正相关， 证明脑梗死急性期患者血清IL1β、 TNFα及sICAM1含量的升高能反应炎症反应的强度和脑组织损伤的程度， 提示对脑梗死急性期采用非特异性抗炎治疗， 阻断或减轻炎症反应有可能防止病情的恶化和改善患者的预后。

参考文献

［1］ 王亚奇， 刘 丽， 刘 爽， 等． 细胞因子在中枢神经系统中的作用及其突破［J］． 中国临床康复， 2002， 6(6): 784-785， 795.

［2］ 仓志兰， 姜亚军. 炎性细胞因子与缺血性脑卒中［J］. 临床荟萃， 2005， 20(11): 652-654.

［3］ 王新志， 荆志伟， 张振强. 细胞因子与缺血性脑卒中［J］. 河南大学学报·医学版， 2004， 23(1): 1-4.

［4］ Uno H， Matsuyama T， Akita H， et al． Induction of tumor necrosis factoyαin the mouse hippocampus following transient forebrain is chemia［J］． J Cereb Blood Flow Metab， 1997， l7(5): 491.