利培酮、喹硫平、阿立哌唑对精神分裂症患者糖脂代谢的影响

【摘要】 目的： 探讨利培酮、喹硫平、阿立哌唑对精神分裂症患者糖脂代谢的影响。 方法： 将99例精神分裂症住院患者分3组，分别以利培酮、喹硫平、阿立哌唑治疗8周，比较治疗前后的空腹血糖、餐后两小时血糖和空腹血脂(三酰甘油)。 结果： 治疗后利培酮组、喹硫平组患者的三酰甘油水平[(1.46±0.72) mmol/L，(1.40±0.65) mmol/L]高于治疗前[(0.87±0.37) mmol/L，(1.24±0.70) mmol/L]，差异有统计学意义(P&<0.05);两组治疗前后血糖水平比较差异无统计学意义(P&>0.05)。阿立哌唑组血糖、血脂水平治疗前后比较差异无统计学意义(P&>0.05)。 结论： 服用利培酮、喹硫平可影响脂代谢，阿立哌唑对糖脂代谢无明显影响。

【关键词】 利培酮; 喹硫平; 阿立哌唑; 血糖; 血脂

　　[Abstract] Objective: To evaluate the effects of risperidone， quetiapine and aripiprazole on the glucose and lipid metabolism of patients with schizophrenia. Methods： Nintynine patients with schizophrenia were pided into risperidone group， quetiapine group， and aripiprazole group. The fasting glucose， 2hour plasma glucose and fasting triglyceride were measured before and 8 weeks after drug administration. Results： The triglyceride levels in risperidone group and quetiapine group were significantly increased after drug administration[(1.46±0.72) mmol/L vs(0.87±0.37) mmol/L;(1.40±0.65) mmol/L vs(1.24±0.70) mmol/L， respectively](P&<0.05)， but unchanged in the glucose levels(P&>0.05). The glucose and lipid levels did not increase significantly in aripiprazole group(P&>0.05). Conclusion： Risperidone and quetiapine can affect lipid metabolism， but there is no significant effect of aripiprazole on glucose and lipid metabolism.

　　[Key words] risperidone; quetiapine; aripiprazole; blood glucose; blood lipid

　　新型抗精神病药物是目前治疗精神分裂症的一线用药，对于改善患者阴性症状有较好疗效，然而其对糖脂代谢的不良影响越来越受到临床医生的关注。

　　我们在临床上观察了利培酮、喹硫平、阿立哌唑三种新型抗精神病药物对患者血糖、血脂代谢的影响，现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 病 例

　　研究对象为2008年1月至2008年10月首发和停药复发精神分裂症住院患者。所有患者均符合CCMD3精神分裂症的诊断标准;既往无糖尿病及其他内分泌疾病史;无乙醇依赖和药物依赖史;入组前1个月未使用抗精神病药及糖皮质激素、利尿剂、避孕药等有可能影响糖脂代谢的药物;入院前空腹血糖在正常范围，年龄18～60岁。共采集99例，其中男53例，女46例。利培酮组30例，平均年龄(35.1±6.7)岁，平均病程(14.3±4.4)年，其中男14例，女16例;喹硫平组34例，平均年龄(27.6±4.2)岁，平均病程(16.7±7.8)年，其中男20例，女14例;阿立哌唑组35例，平均年龄(30.7±13.2)岁，平均病程(15.7±2.9)年，其中男19例，女16例。均单一用药。3组间年龄，性别构成及病程差异无统计学意义(P&>0.05)。

　　1.2 方 法

　　1.2.1 治疗方法 利培酮治疗剂量2～6 mg/d，平均(4.28±1.2) mg/d;喹硫平治疗剂量150～750 mg/d，平均(645.1±55.9) mg/d;阿立哌唑治疗剂量10～30 mg/d，平均(18.96±5.68) mg/d。均单一用药，口服给药。疗程8周。治疗中对心动过速者合用普萘洛尔， 便秘者临时给予酚酞。疗程中统一定量供餐。利培酮由比利时杨森制药公司生产，喹硫平由湖南洞庭药业公司生产，阿立哌唑由成都康弘药业公司生产。

　　1.2.2 标本的采集及测定方法 于用药前及用药8周末分别采血1次。采血前禁食12 h，于清晨进餐前抽取静脉血5 ml，注入肝素抗凝管中送检，并分别测定血糖、血脂(三酰甘油)浓度。血糖采用美国Technicon公司RA50型半自动生化分析仪测定。血糖诊断标准(WHO，1998)：空腹血糖3.9～5.6 mmol/L为正常，≥5.6 mmol/L，&<6.1 mmol/L为空腹血糖过高，≥6.1 mmol/L为糖尿病水平;餐后2 h血糖&<6.7 mmol/L为正常，≥6.7 mmol/L，&<10.0 mmol/L为餐后血糖过高，≥10.0 mmol/L为糖尿病水平;血脂(三酰甘油)诊断标准：空腹三酰甘油≤1.7 mmol/L为正常，&>1.7 mmol/L为空腹三酰甘油过高。

　　1.2.3 统计学方法 治疗前后的血糖、血脂值比较用配对t检验。检验水准采用α=0.05。

　　2 结 果

　　2.1 治疗前后空腹血糖的比较

　　3组患者治疗前后空腹血糖比较差异均无统计学意义(P&>0.05)，见表1。

　　2.2 治疗前后餐后2 h血糖的比较

　　3组患者治疗前后餐后2 h血糖比较差异均无统计学意义(P&>0.05)，见表2。

　　2.3 治疗前后空腹血脂的比较

　　利培酮组、喹硫平组治疗后三酰甘油水平较治疗前升高，差异有统计学意义(P&<0.05)，阿立哌唑组治疗前后三酰甘油水平差异无统计学意义(P&>0.05)，见表3。表1 治疗前后空腹血糖浓度比较表2 治疗前后餐后2 h血糖浓度比较表3 治疗前后空腹三酰甘油浓度比较

　　2.4 利培酮组和喹硫平组治疗前后三酰甘油浓度差值的比较

　　利培酮组治疗前后三酰甘油浓度差值(0.58±0.41) mmol/L，喹硫平组(0.16±0.20) mmol/L，差异有统计学意义(P&<0.05)。

　　3 讨 论

　　近年来新型抗精神病药物对于糖脂代谢的不良影响已引起广泛关注，国内外皆有此方面的研究报道。但目前还没有大量对照试验的研究发表，尤其有关喹硫平、阿立哌唑对精神分裂症患者糖脂代谢影响的研究比较少。本研究显示，利培酮对糖代谢无显著影响，这与郑一瑾等[1]的报道一致。而赵庆莲等[2]研究发现，利培酮治疗8周末，血糖水平较治疗前升高，可能与不同研究的患者年龄和病程差异有关。

　　本研究发现利培酮治疗后血脂升高，此与已报道的一些研究[3，4]结论一致，国外一些研究亦认为，第2代非典型抗精神病药物中利培酮导致精神病患者高血脂风险比传统的抗精神病药更大[5，6]。但也有相反的报道[7，8]认为利培酮对血脂影响较小。

　　本研究显示喹硫平引起三酰甘油的升高，与已报道的一些研究[4，9，10]相吻合。此外，本研究还发现利培酮对血脂的影响大于喹硫平，但也有不一致的报道。常学润等[4]研究发现，用药4周末利培酮组和喹硫平组患者三酰甘油水平均有升高，差异有统计学意义，8周末进一步升高，升高程度喹硫平组大于利培酮组。

　　利培酮、喹硫平引起血脂升高，其机制可能为对5HT2c，H1，M1受体的阻断而导致食欲增加和过度镇静，而致肥胖、产生胰岛素耐受及糖利用度下降，影响了胰岛素对脂类代谢的调节作用，最终使脂类分解加强和代谢异常，进而导致三酰甘油升高[11，12]。

　　本研究认为利培酮、喹硫平会引起血脂升高，提示我们在对有高血脂阳性家族史的精神分裂症患者，应谨慎使用利培酮、喹硫平，尤其对年龄较大的精神疾病患者，治疗过程中应注意血糖、血脂浓度的监测，做到早发现，及时治疗，以预防和降低诱发冠心病、脑部疾病的风险。

　　本研究样本例数较少，更详尽或细致的结果尚待进一步探索。

参考文献

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