【摘要】 目的 观察血管性痴呆(VD)患者雌二醇(E2)、睾酮(T)水平的变化，探讨其与VD的关系及中药干预的作用。方法 选取本病患者70例，与正常对照组进行E2、T水平比较；并将其随机分成治疗组40例和对照组30例，分别给予中药和西药治疗。结果 女性VD患者血清E2水平低于正常组(P&<0.05)；男性VD患者血清E2、E2/T高于正常组，血清T水平低于正常组(P&<0.05)。男、女治疗组治疗前后E2值、E2/T值及男性T值差异有统计学意义(P&<0.01)。治疗组有效率85%，对照组有效率60%。结论 VD患者存在性激素异常，通过补肾调节性激素是防治VD的有效方法。
【关键词】 血管性痴呆；雌二醇；睾酮；补肾健脾养血活血方
Key words：vascular dementia；estradiol；testosterone；kidney-tonifying and spleen-invigorating， blood- nourishing and circulation-activating formula
血管性痴呆(VD)已成为威胁高龄人群生命质量的重要疾病之一。雌激素(E2)及其受体在中枢内分布广泛，并与免疫、内分沁物质共存，与改善老年人的学习记忆有关。睾酮(T)与认知能力关系密切。性激素替代疗法可改善VD患者临床症状，其引起智力损害的机理为业界所关注。笔者对VD患者40例采用补肾健脾养血活血方治疗，并与西药治疗30例对照，现报道如下。
1 研究对象
1.1 入选标准
①西医诊断符合1994年美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》(DSMIV)血管性痴呆诊断标准。②中医诊断参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》[1]。③Hachinski缺血量表评分&>7分。
1.2 排除标准
存在可能干扰评价过程的其他疾病；全部病例经胸透、心电图、肝、肾功能等生化检查，Hachinski缺血指数&<7分；VD与老年性痴呆的混合性痴呆；合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；精神病患者。
1.3 一般资料及分组
按上述标准选择福建中医学院中西医结合临床研究所VD
患者70例，随机分为中药治疗组(治疗组)40例，西药对照组(对照组)30例。治疗组男24例，女16例；平均年龄(71.43±6.06)岁；病程最短6个月，最长3年，平均12个月；头颅CT示：双侧基底节区梗死20例，颞顶叶4例，多发脑梗死16例；合并高血压19例，合并高血脂16例。对照组男15例，女15例；平均年龄(70.56±5.89)岁；病程最短7个月，最长2.6年，平均1年；头颅CT示：双基底节梗死15例，颞顶叶2例，丘脑梗死4例，多发梗死9例；合并高血压17例，合并高血脂13例。正常组30例，为健康体检者，经体检评定无心、脑、肾、肝、肺和内分泌等主要器官系统的实质性病变者。其中男11例，女19例，平均年龄(69.23±5.46)岁。以上各组在年龄、性别、受教育程度等方面比较差异均无统计学意义。
2 方法
2.1 治疗方法
治疗组：服用由补肾健脾养血活血方制成的复方胶囊制剂(药物组成：枸杞子、淫羊藿、何首乌、丹参、山楂、黄芪、地骨皮、当归、女贞子、菟丝子、菊花、黄精、酸枣仁，福建屏山制药厂提供，批号900418)，每粒3 g，每次3粒，每日3次，口服，1个月为1个疗程，连服3个疗程。
对照组：服用喜得镇(Hydergine)，瑞士山德士药厂与天津华津制药厂合作生产，每片1 mg，每次2 mg，每日3次，口服，疗程同治疗组。
基础治疗：对高血压、糖尿病、症状性癫痫、帕金森综合征给予相应西药治疗。
2.2 观察方法
智力障碍：按治疗前后简易智能量表(MMSE)积分改变情况评价药物改善智力的疗效。日常生活自理能力：治疗前后日常生活自理能力量表(ADL)积分值变化情况。生化指标检测：血浆T、E2测定(放射免疫法)。
2.3 疗效判定标准
治疗组与对照组的总体疗效标准：参照1995年中华人民共和国卫生部颁布的“中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则”[1]所定标准分为4级。临床控制：主要症状基本恢复正常，定向健全，回答问题正确，生活自理，能恢复一般社会活动；显效：主要症状大部分恢复正常，定向基本健全，回答问题基本正确，反应一般，生活可自理；有效：主要精神症状有所减轻或部分消失，生活基本自理，回答问题基本正确，但反应仍迟钝，智力与人格仍有障碍；无效：主要症状无改变甚至继续发展。以MMSE为主要参考指标：[(治疗后积分－治疗前积分)/治疗前积分]×100%，以百分数表示，基本痊愈≥75%，显效≥50%，有效≥20%，无效&<20%。本研究统计疗效时将基本控制及显效归为显效。
2.4 统计学方法
数据在SPSS12.0统计软件支持下进行显著性检验，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。
3 结果
(见表1～表4) 表1 VD组与正常组血清E2、T、E2/T比较(略)注：与正常组比较，*P&<0.05表2 2组患者治疗前后血清E2和T水平变化(略)注：与本组疗前比较，*P&<0.05，**P&<0.01；与对照组疗后比较，△P&<0.05，△△P&<0.01表3 2组患者治疗前后MMSE、ADL评分比较(略)注：与本组疗前比较，**P&<0.01表4 2组患者总体疗效比较[例(略)]注：与对照组比较，△P&<0.05
4 讨论
关于雌激素及其受体对中枢神经系统作用是近年来研究的热点。E2可增加心脑血流量；促进损伤的脑细胞修复[2]；能增强胆碱能神经元、儿茶酚胺能神经元功能，从而改善学习和记忆。临床观察绝经后妇女，发现认知能力的变化与其血浆中E2浓度的变化同时发生[3]。研究结果显示，用雌激素的妇女某些认知功能较同年龄的未应用雌激素者较强，雌激素可减轻和阻止记忆力下降[4]。对患老年性痴呆的女性患者给予结合雌激素治疗，其认知功能测定明显好转。
近年来发现T与认知能力关系密切。绝经期时，大约50%的妇女体内的T水平明显下降，同时伴有性欲下降、情绪低落、记忆力下降、痴呆、骨质疏松等与雄激素缺乏有关的症状。T有利于记忆力和空间认知力，可改善短期和长期健忘症的记忆功能[5]。老年男性雄激素部分缺乏(PADAM)患者不但出现男性化减退，还有情绪和认知能力障碍[6]。有研究表明，老年人急性脑梗死后出现E2/T的降低[7]，这是因为脑梗死后下丘脑-垂体轴功能损伤造成紊乱，脑结构的破坏直接或间接地损害下丘脑-腺垂体的功能单位。
转贴于 本研究表明，女VD患者血清E2较女正常组有显著降低，血清T、E2/T与正常组比较差异无统计学意义，这可能因为女性T还有部分在脂肪、肌肉等腺外组织中合成，可能起到代偿作用。男VD患者血清E2、T、E2/T与男正常组比较差异有统计学意义。这提示E2、T分泌异常引起中枢神经系统损害，进而引起智力减退，VD的形成。
中医认为，VD多由髓减脑消、神机失用而致，肾虚是VD发生发展的根本原因。现代医学发现，下丘脑-垂体-性腺轴与生长、衰老的关系最为密切，能反映肾的功能。老年人普遍存在“生理性肾虚”状态，血清T、E2较青壮年降低[8]，而VD患者下降更明显，且与痴呆程度有关。
补肾健脾养血活血方能提高人体免疫力，抗衰老，抗骨质疏松，增加心脑血流量，延缓动脉粥样硬化；有促性腺功能、性激素样作用。通过对下丘脑-垂体-性腺轴作用，及激素样作用，引起男性E2降低，T的分泌增多，使E2/T比值下降；女性因卵巢功能增强分泌E2增多，但因外周腺体及脂肪、肌肉有分泌T的作用，故T的下降不显著，但E2/T仍较治疗前明显升高。
本组治疗后，中药治疗组总有效率82.5%，患者症状明显改善，记忆力、计算力、定向力、语言表达能力明显好转，总体疗效优于西药组。本方中不含动物性药材，可除外药物中动物激素成分的刺激作用或替代作用，不会产生象激素替代治疗中使机体内分泌系统受外源性激素的抑制，因此，此法对性腺轴改善较激素替代治疗合理，体现了中医治疗在调动自身积极因素方面的优越性。认识到性激素在VD形成发展中的作用，通过中药调节下丘脑-垂体-性腺轴的功能，是防治VD的有效途径。
参考文献
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