作者：闫瑞萍 李宝栋 王志勇
【关键词】 川芎嗪 急性脑梗死 血液流变学
急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病，应用川芎嗪治疗已取得比较肯定的临床疗效。现将2003－2006年间本院神经内科采用不同剂量川芎嗪治疗490例急性脑梗死患者的临床疗效及对血液粘度、纤维蛋白原、脂蛋白的影响总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组病例均为本院神经内科住院患者，符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[1]，并经头颅CT或MRI确诊。其中男303例，女187例，年龄43～78岁，平均(61.6±4.3)岁。发病均在3周以内。随机分为治疗组260例、对照组230例，2组患者性别、年龄及病情程度无明显差异。
1.2 治疗方法
分别以川芎嗪(天津金耀氨基酸有限公司生产，批号0302282)400 mg(治疗组)、120 mg(对照组)加入5%葡萄糖注射液250 mL中静点，每日1次，连用3周。本组病例未包括溶栓治疗者，抗凝、抗血小板等常规治疗2组基本相同，注意控制血压，防治脑水肿。有糖尿病者应用生理盐水作溶剂，并控制血糖。
1.3 观察指标与方法
①采用全国第四届脑血管病学术会议制定的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”[2]，在治疗前后分别进行评分。②应用CLBAS全自动生化分析仪，采用酶法，分别检测2组治疗前后血液粘度、纤维蛋白原、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。③观察治疗期间是否有药物不良反应。
1.4 疗效标准
基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显效：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；有效：神经功能缺损评分减少18%～45%，病残程度4～6级；无效：神经功能缺损评分减少17%以下或增加，病残程度7级。
1.5 统计学方法
全部计量资料用—x±s表示，2组治疗前后及组间比较用u检验，计数资料用χ2检验，应用SPSS10.0软件包进行统计分析，P&<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 2组临床疗效
(见表1)表1 2组患者临床疗效比较(略)注：2组比较，χ2=19.35，P&<0.01
2.2 2组治疗前后神经功能缺损评分变化
(见表2)表2 2组患者治疗前后神经功能缺损评分变化(略)
2.3 2组治疗前后实验室指标变化
(见表3)表3 2组患者治疗前后实验室指标变化(略)注：与本组治疗前比较，*P&<0.05，**P&<0.01；与对照组治疗后比较，△P&<0.05，△△P&<0.01
2.4 不良反应
治疗过程中，2组均未见不良反应，治疗前后血尿常规、肝肾功能检查无明显变化。
3 讨论
脑血管病患者脂代谢紊乱已日益受到重视。脂代谢紊乱可加重脑血管病变，对脑卒中的预后有一定影响。Tanne等[3]对8 586例健康人随访研究21年，发现HDL-C血清水平与缺血性脑卒中死亡率呈独立的负相关。LDL-C更是重要的致动脉粥样硬化的脂蛋白，它是血管损伤的主要成分[4]。
从研究中我们发现，在急性脑梗死治疗中，大剂量川芎嗪(400 mg/d)同低剂量(120 mg/d)相比，不但神经功能缺损改善程度明显，而且在降低LDL-C、升高HDL-C、降低纤维蛋白原水平和改善血液黏稠度方面也显示出一定的优势，在统计学上有显著意义。提示大剂量川芎嗪能有效改善急性脑梗死患者的脂代谢紊乱，防治动脉粥样硬化的形成，对脑梗死亦有一定的预防作用。治疗期间，未发生任何不良反应。
由于急性脑缺血后神经细胞损伤的机制非常复杂，多因素、多途径和多环节影响其病理生理过程并决定其转归[5-7]，只有针对导致神经元缺血性损伤的不同分子机制和环节，采取综合性治疗措施才有可能取得满意的疗效。因此，笔者推测大剂量川芎嗪是通过更有效的钙离子拮抗作用[8]，更充分的影响黏附分子[9]、核因子[10]、热休克蛋白[11]因素水平，改善缺血后远隔部位的损害，减轻神经功能缺失程度[12]等综合作用起到明显临床效果，但其确切的作用机理尚需要深入探讨。
参考文献
[1] 中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996， 29(6)：379.
[2] 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者的临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：381.
[3] Lehto S， Ronnemaa T， Pyoralak， et al. Predictors of Stroke in middle aged patients with non-insulindependent diabetes[J]. Stroke，1996，27(1)；63－68.
[4] 赵凤丽，周卫东，王拥军.低密度脂蛋白颗粒大小与动脉粥样硬化[J].国外医学·脑血管疾病分册，2000，8(2)：86.
[5] Schabitz WR， Schwab S， Spranger M. Intraventricular brain derived neurotrophic factor reduces infarct size after focal cerebral ischemia in rats[J].J Cereb Blood Flow Metab，1997，17(5)：500－506.
[6] Miller LP， Jelovich LA， Yao L， et al. Pre- and peristroke treatment with the adenosine kinase inhibitor， 5'- deoxyiodotubercidin， significantly reduces infarct volume after temporary occlusion of the middle cerebral artery in rats[J].Neurosci Lett，1996，220(2)：73－76.
[7] Cao G， Minami M， Pei W， et al. Intracellular Bax translocation after transient cerebral ischemia：implications for a role of the mitochondrial apoptotic signaling pathway in ischemic neuronal death[J]. Cereb Blood Flow Metab，2001，21(4)：321－333.
[8] 万海同，王 玉，杨洁红，等.体外培养海马神经元糖氧剥夺损伤模型的建立及川芎嗪对其胞内钙离子的影响[J].中国西医结合">中西医结合杂志，2007， 27(3)：234－236.
[9] 李 岚，赵光东，张 健.川芎嗪对局部脑缺血再灌流模型纹状体内IL-1β的影响[J].中国临床神经科学，2001，9(1)：36－37.
[10] 田 晔，窦从让.川芎嗪对原代神经细胞缺血性再灌注后核因子-κＢ表达的影响及意义[J].中华临床杂志，2002，2(11)：16－17.
[11] 陈振需，李 源，谢 安，等.大鼠脑缺血再灌注损伤热休克蛋白70表达及川芎嗪干预[J].中国老年学杂志，1998，18(6)：357－360.
[12] 楚 兵，邵国富，周旭平.大鼠局灶性脑缺血后交叉性小脑失联络现象及川芎嗪的干预作用[J].中国临床康复，2005，9(33)：88－89.