【摘要】 目的 了解早产儿暂时性低甲状腺素血症(THP)的发生情况。 方法 对早产儿筛查甲状腺素(T4)、促甲状腺素(TSH)，计算THP的阳性率，分析临床表现及影响因素。 结果早产儿THP总的阳性率30.8 %(48/156)，性别比较，差异无统计学意义(P&>0.05);胎龄≤32周组阳性率55.0 %，明显高于33～34周组(13.7 %)及35～36周组(25.0 %)。出生体重≤1 500 g组阳性率(81.8 %)明显高于1 501～2 499 g组(22.0 %)及≥2 500 g组(7.3 %)。喂养困难、长磅不理想及红细胞增多症在THP组发生率高于正常组，经左旋甲状腺素片口服，3.0～8.0 μg/(Kg·d)，治疗后甲状腺功能多在3个月内恢复正常。 结论 早产儿THP发生率与胎龄和出生体重有关，THP患儿临床表现以喂养困难及长磅不理想多见，经治疗后甲状腺功能多在3个月内恢复。
【关键词】 早产儿;低甲状腺素血症;甲状腺素;促甲状腺素
【Abstract】 Objective To investigate the incidence of transient hypothyroxinemia(THP) in premature infants and its associated factors. Methods Thyroxin (T4) and Thyroid Stimulating Hormone (TSH) were measured in premature infants.The incidence of THP was calculated and clinical characteristics of THP and influencing factors were analyzed. Results The total incidence of THP was 30.8 %. There was no statistical difference between male and female infants. The incidence of THP was significantly higher among the infants whose gestational age was less than 32 weeks(55.0 %) than those whose gestational age was 33-34 weeks or 35-36 weeks. The incidence of THP was significantly higher among infants whose birth weight was less than 1 500 g(81.8 %) compared with those whose birth weight was 1 501-2 499 g or greater than or equal to 2 500 g.Anorexia， no body weight increase and polycythemia were more frequent in THP group than that of normal group. The thyroid function of most infants recovered within the three months after therapy of oral levothyroxine(3.0-8.0 μg/Kg·d). Conclusion The incidence of THP was related to gestational age and birth weight， and not related to gender. Most THP patients showed feeding obstacles and no body weight increase. The recovery period of thyroid function was generally less than three months after therapy.
【Key words】 Premature infant; Hypothyroxinemia;Thyroxine;Thyrotropin
随着新生儿筛查的立法和普及，先天性甲状腺功能减低症已得到重视及早期治疗。但早产儿暂时性低甲状腺素血症(transient hypothyroxinemia of prematurity， THP)尚未被国内广泛重视。国外文献报道，THP阳性率可达30 %～85 %[1]。其存活早产儿中7.8 %智力低于正常，其余平均智力水平也明显低于正常儿[2]。大量研究希望通过早期应用甲状腺素干预THP，预防远期智力障碍和脑瘫的发生。国内文献此类报道较少，本研究就过去3年半在无锡市第五人民医院和无锡妇幼保健院两所医院分娩的早产儿THP发生率、临床表现及影响因素进行分析，并对早期干预进行初步探索。
对象与方法
一、对象
2004年9月至2007年12月在无锡市第五人民医院和无锡妇幼保健院住院分娩的早产儿156例(孕母经临床检查排除各种甲状腺疾病)，男104例，女52例，出生体重&<2 500 g 115例，体重≥2 500 g 41例。发生早产儿暂时性低甲状腺素血症48例，占30.8 %(48/156)，其中男27例，女21例;胎龄28周～33例，33周～11例，35～36周4例;27例体重≤1 500 g，18例体重1 501 g～，3例≥2 500 g，不同胎龄和体重分布，见表1。表1胎龄及体重分布(±s)
二、方法
1.诊断方法：出生5～7 d，生命体征平稳后采静脉血(不抗凝血2 ml)，采用DPC公司IMMULITE化学发光仪， DPC公司商品化试剂盒测定甲状腺功能。检查甲状腺素(thyroxine，T4)&<77 nmol/L，促甲状腺素(thyrotropin，TSH)正常(&<20 mIU/L)者诊断为THP[3]。
2.治疗方法：在常规治疗基础上加左旋甲状腺素片口服，3～8 μg/(kg·d)。
3.统计学处理：应用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用t检验，组间率的比较应用χ2检验。
结 果
一、出生胎龄和体重比较
THP阳性组的出生胎龄、出生体重明显低于正常组，差异有统计学意义(P&<0.001)，见表2。表22组出生胎龄和体重比较
二、不同胎龄组THP阳性率比较
早产儿THP阳性总检出率为30.8 %(48/156)，THP阳性率，胎龄≤32周组为55.0 %(33/60)， 33周～组为13.7 %(11/80)， 35～36周组为25.0 %(4/16)，3组比较，差异有统计学意义(χ2=27.67，P&<0.01);胎龄≤32周阳性率高于33周～组及35～36周组，差异有统计学意义(χ2=27.07，P&<0.05);33周～组与35～36周组阳性率比较，差异无统计学意义(χ2=0.57，P&>0.05)。
转贴于三、不同出生体重组THP阳性率比较
THP阳性率，出生体重≤1 500 g组为81.8 %(27/33)，1 501 g～组为22.0 %(18/82)，≥2 500 g组为7.3 %(3/41)，3组比较，差异有统计学意义(χ2=53.95，P&<0.01);出生体重≤1 500 g组阳性率高于其他2组，差异有统计学意义[≤1 500 g组与1 501 g～组比较(χ2=35.96，P&<0.01);≤1 500 g组与≥2 500 g组比较(χ2=41.26，P&<0.01)];1 501 g～组与≥2 500 g组比较，差异有统计学意义(χ2=4.13，P&<0.01)。
四、不同性别组THP阳性率比较
THP阳性率男性为26.0 %(27/104)，女性为42.0 %(21/52)，2组比较，差异无统计学意义(χ2=2.74，P&>0.05)。
五、临床表现比较
THP阳性组，喂养困难(食欲差或拒乳)、长磅不理想及红细胞增多症的发病率明显高于正常组，差异有统计学意义(P&<0.01，P&<0.05)。呕吐、腹胀及高胆红素血症的发生率2组比较，差异无统计学意义(P&>0.05)，见表3。
六、治疗
治疗2周甲状腺功能恢复正常者占20.8 %(10∕48)，治疗4周甲状腺功能恢复正常者占60.4 %(29∕48)，治疗3月甲状腺功能恢复正常者占16.7 %(8∕48)，失访2.1 %(1∕48)。
讨 论
随着围生医学及新生儿医学的进展，早产儿的病死率显著降低，早产低体重儿的存活率明显增加。但由于早产儿尚未发育成熟，特别是一过性的下丘脑-垂体-甲状腺系统的异常，导致THP的发生，是比较常见的现象[4]。其特点是，血T3和(或)T4水平低，而TSH正常或升高但低于20 mIU/L (≥20 mIU/L为先天性甲状腺功能减低症)。本研究发现，156例早产儿的THP总阳性率为30.8 %，其阳性率与胎龄、出生体重相关，胎龄28周～组阳性率(55.0 %)，明显高于33～周组(13.8 %)及35～36周组(25.0 %)，差异有统计学意义(P&<0.01，P&<0.05)。出生体重≤1 500 g组阳性率(81.8 %)明显高于1 501 g～组(22.0 %)及≥2 500 g组(7.3 %)，差异有统计学意义(P&<0.01)。提示胎龄越小，出生体重越低，阳性率越高;胎龄越大，出生体重越高，阳性率越低。
表32组临床表现比较[例(%)]
组别例数喂养困难呕吐腹胀高胆红素血症长磅不理想红细胞增多症THP阳性组4836(75.0)9(18.7)15(31.3)24(50.0)6(12.5)正常组10823(21.3)19(17.6)32(29.6)20(18.5)2(1.9)χ2值40.75 0.03 0.0416.26 5.71P值&<0.01&>0.05&>0.05&<0.01&<0.05
THP患儿出生时大多外表正常，无明显少哭少动、哭声嘶哑及肌张力减低等先天性甲状腺功能减低的临床症状及体征。本研究发现，多数THP患儿有喂养困难表现(食欲差或拒乳)长磅不理想，提示甲状腺素对消化系统的影响较大。因此，早产儿喂养困难者有必要关注甲状腺功能;红细胞增多症患儿除外宫内缺氧、脱水及染色体异常等常见病因，甲状腺功能异常亦值得注意。
另外，目前国外文献研究发现早产儿THP与远期智力障碍和脑瘫有关[5]。有文献报道，在新生儿期即使是短期甲状腺功能障碍也可以引起脑发育损害，并建议对危重新生儿辅以甲状腺素治疗[6]。小剂量短疗程甲状腺素利于病情恢复，且能明显减少远期神经系统后遗症[7]。本研究尝试在常规治疗基础上加左旋甲状腺素片早期干预，用量3～8 μg/(kg·d)口服，在3个月内患儿甲状腺功能恢复正常，但缺乏大样本资料研究，今后将作进一步探索。
参考文献
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3金汉珍，黄德珉，官希吉，主编.《实用新生儿学》[M].北京：人民卫生出版社，1999.686.
4De Felice C，Bagnoli F， Toti P，et al. Transient hypothyroxinemia of prematurity and histological chorioamnionitis[J].Perinat Med，2005，33:514-518.
5Briet JM，van-Wassenaer AC，Dekker FW，et al.Neonatal thyroxine supplementation in very preterm children:Developmental outcome evaluated at early school age[J]. Pediatrics，2001，107:712-718.
6薛辛东，林延鹏，张家骧.新生儿冷伤和其他疾病甲状腺功能的动态变化及其影响因素[J].实用新生儿杂志，2001，16(1) :54.
7何荣立，王团美，葛和平.甲状腺素片治窒息新生儿对智能发育的影响[J].中国当代儿科杂志，2002 ，4(3) :213.