【摘要】 目的 探讨新生儿神经管畸形(NTDs)发生的相关因素，为制定干预措施提供依据。 方法 采用以人群为基础的病例对照研究，对泽州县2003～2005年出生的198例神经管畸形患儿的母亲和265例无体表畸形的母亲进行问卷调查。 结果 经多因素logistic回归分析发现，围生儿神经管畸形的发生与妇女文化程度小学及以下、怀孕前后感冒发热、服用解热镇痛类药物、食用蛋或奶&<1次/周、食用水果&<1次/周、食用腌菜和酸菜每周≥6次和饮用河水7个因素有关，相对危险度分别为2.38、7.48、15.50、3.60、2.38、5.08和7.36。 结论 泽州县围生儿NTDs的重要危险因素有妇女文化程度低、怀孕前后感冒发热、服用解热镇痛类药物、食用蛋、奶或水果较少、食用腌菜和酸菜频率较高和饮用河水。
【关键词】 神经管畸形;病例对照研究;危险因素
【Abstract】 Objective To explore the related factors of neural tube defects (NTDs) among new born infants and fetuses in Zezhou county， Shanxi province.MethodsThe populationbased casecontrol study was used to analyze the risk factors. Study subjects included 198 NTDs cases and 265 normal infants who were delivered during 2003 and 2005 in our county.ResultsThe significantly increased risk of NTDs was found among women with primary school or lower education， having cold or fever， use of antipyretics， egg or milk intake &<1 time/week， fruit intake &<1 time/week， pickled vegetables intake ≥6 times/week and drinking river water， with the corresponding relative risks of 2.38， 7.48， 15.50， 3.60， 2.38， 5.08 and 7.36， respectively.ConclusionLower education， cold or fever， use of antipyretics， infrequent consumption of eggs， milk or fruits， frequent intake of pickled vegetables and drinking river water during periconceptional period may be the important risk factors of NTDs malformation in our county.
【Key words】 Neural tube defects; Case control study; Risk factors
神经管畸形(neural tube defects，NTDs)是山西省常见的体表出生缺陷，约占体表重大出生缺陷的35.58 %～60.00 %[1，2]。为了寻求NTDs可能的危险因素，为出生缺陷干预措施提供依据，本研究采用以人群为基础的病例对照的方法，对泽州县2003～2005年收集的部分NTDs及健康对照进行了分析。调查结果报道如下。
对象与方法
一、对象
2003年1月～2005年12月山西省泽州县出生缺陷监测系统发现的孕满20周至生后7 d的胎婴儿中的神经管畸形病例198例(无脑儿87例，脊柱裂97例，脑膨出14例)及正常对照256例。
二、方法
1.出生缺陷监测方法：按照北京大学医学部统一规定的以人群为基础的出生缺陷监测方法进行监测[2]。
2.对照组抽样方法：监测系统每发现1例重大出生缺陷病例，则选择1例与病例民族相同、性别相同、母亲末次月经相差在1个月内的无体表可见畸形的婴儿做为对照。
3.调查内容：在征得被调查孕妇的知情同意后，由经过专门培训的调查人员作面对面调查，填写“孕产妇出生缺陷高危因素调查表”。调查内容包括，孕产妇一般情况、家族史、母亲孕期患病情况、生活方式、怀孕前后饮食情况等。
4.统计学处理：采用Epidata软件建立数据库，SPSS 10.5统计软件比较2组母亲一般特征、对孕早期30余种环境暴露因素与NTDs的关系进行单因素Logistic回归分析，对将母亲文化程度为小学及以下和有过畸形生育史等有统计学意义的暴露因素纳入多因素Logistic回归分析，α=0.05水准下保留在模型里。纳入模型的各变量赋值均为，是=1，否=2。
结果
一、母亲一般特征比较
母亲有过畸形生育史、小学及以下文化程度比例高于对照组，差异有统计学意义(P&<0.05)，母亲年龄、民族、职业和产次2组比较，差异无统计学意义(P&>0.05)，见表1。表1 母亲一般特征比较[例(%)]
二、单因素Logistic回归分析
孕早期10种环境暴露因素与NTDs有关，差异有统计学意义(P&<0.05)，OR值高，风险大的环境暴露因素为服解热镇痛类药物、感冒发热、饮用河、蔬菜&<1次/周，OR&>7.5，见表2。
三、多因素Logistic回归分析
7个因素保留在模型里，分别为怀孕前后服用解热镇痛类药物、感冒发热、饮用河水、食用腌菜/酸菜每周≥6次、食用蛋或奶&<1次/周、食用水果&<1次/周、文化程度小学及以下，相对危险度分别为15.50、7.48、7.36、5.08、3.60、2.38、2.38 ，见表3。表2 神经管畸形与孕早期相关环境暴露的单因素Logistic回归分析
讨 论
本研究发现，生育NTDs的妇女文化程度为小学及以下的比例显著高于其他文化程度的妇女，揭示文化程度低与NTDs的发生密切关联。文化程度低的妇女，可能与这些妇女自觉采取孕前或孕期保健措施和避免接触有毒有害因素的意识差有关。孕早期感冒发热及服用解热镇痛药物与NTDs的发生有关，这与其它文献报道一致[3]。北方地区冬季寒冷，感冒和高热的发生率较高。因此，怀孕前后注意保暖，避免感冒发热及滥用药物有助于预防NTDs的发生。本研究发现，孕早期饮食中蛋或奶以及水果摄入较少(&<1次/周)而腌菜和酸菜摄入过多(≥6次/周)与NTDs的危险性升高显著相关，提示饮食因素在NTDs发生中有重要作用。蛋或奶中含有人体所需的优质蛋白质，而蔬菜和水果中含有可以预防NTDs的叶酸，这些物质如果在胚胎发育的关键时期摄入过少，则可能会影响胚胎的正常发育。在山西省大部分居民的膳食结构中，腌菜和酸菜是不可缺少的，在农村尤为突出。国内一些研究发现，酸菜中亚硝酸盐和N亚硝基化合物含量很高，而动物试验和一些流行病学调查表明，亚硝酸盐和N亚硝基化合物具有致畸作用[4，5]。研究还发现，饮用河水的妇女，生育NTDs的危险性较饮用井水或自来水者生育NTDs的危险性显著升高。可能河水处于地表，容易受某些化学致畸物质的污染。但国内对于这一因素与NTDs的关系报道很少，其关联性及机理有待进一步研究。表3 神经管畸形相关因素的多因素Logistic回归分析
综上所述，通过本次研究发现，与泽州县围生儿NTDS的发生有关的危险因素有，妇女文化程度低、怀孕前后感冒发热、服用解热镇痛类药物、食用蛋、奶或水果较少、食用腌菜和酸菜频率较高和饮用河水。为有效降低神经管畸形的发生，有必要做好本县育龄妇女孕前的孕前健康教育。孕妇在孕前及孕早期，要加强营养、预防感冒发热、谨慎用药。要少吃酸菜或腌菜，不以容易受污染的河水或池塘等水源作为水源。
参考文献
1山西省卫生厅妇幼处、工业卫生处、山西医学院环境卫生毒理组、山西医学院卫生统计教研室.山西省新生儿先天畸形发生的流行病学研究[J].中华流行病学杂志， 1984，5(2)：7580.
2李智文，任爱国，张乐，等.中国2003年出生缺陷高发区和低发区重大体表畸形患病率监测[J].中华流行病学杂志， 2005，26(4)：252257.
3高莉洁，赵仲堂，李栋.中枢神经系统先天畸形危险因素的病例对照研究[J].中华流行病学杂志，2004， 25(9): 794798.
4李智文，张乐，王丽娜. 硝酸盐、亚硝酸盐及N亚硝基化合物与人类先天畸形[J].环境与健康杂志， 2005， 22(6): 491493.
5李国庆，田俊峰，胡秀芬，等.神经管缺陷危险因素的探讨[J].中华预防医学杂志，1996，3(1)：1719.