1，5脱水葡萄糖醇测定在糖耐量减低及糖尿病患者中的应用价值及临床意义

　　　　　　作者：陈家坚 叶余辉 温卓莲

【摘要】 目的 评价1，5脱水葡萄糖醇(1，5AG)作为一项新的指标在糖耐量减低(IGT)及糖尿病患者中的应用价值及临床意义。方法 所有受试者均经口服葡萄糖耐量试验（OGTT），用吡喃糖氧化酶(PROD)法测定糖耐量正常（NGT）、IGT、2型糖尿病（T2DM）受试者1.5AG血清水平。结果 正常人(30例)为1，5AG水平(26.76±5.28) mg/L；IGT者(100例)为(21.43±2.52) mg/L；糖尿病患者(50例)为(10.69±2.72) mg/L，糖尿病组1，5AG水平显著低于正常对照和IGT组(P＜0.01)，IGT组1，5AG低于正常对照组(P＜0.05)。血清1，5AG与空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均呈显著负相关。1，5AG、FPG和HbA1c分别以14 mg/L、6.2 mmol/L和6.4 %作为诊断参考值，其敏感性分别为90.0%、88.0%、82.0%；特异性分别为93.3%、90.0%、76.7%。结论 血清1，5AG与糖耐量下降相关，IGT及糖尿病患者1，5AG水平显著降低，血清1，5AG含量测定可作为糖尿病诊断、筛选和血糖控制监测的指标。

【关键词】 1，5脱水葡萄糖醇;糖尿病;糖耐量减低

血清1，5脱水葡萄糖醇（1，5AG）是一种存在于血液中的多元醇，其含量在多元醇糖类物质中仅次于葡萄糖〔1〕。近年来，众多的研究表明，1，5AG是继血糖、24 h尿糖定量、果糖胺、糖化血红蛋白(HbA1c)之后的又一新的、灵敏度高的、颇具前景的糖尿病病情监测指标，目前国外研究较多，某些发达国家已将此项目列为常规检测项目，但国内有关此方面的研究甚少，尤其是在糖耐量减低(IGT)方面，未见有相关报道。本研究旨在探讨IGT人群与正常型组、糖尿病型组的1，5AG含量变化以及1，5AG测定的应用价值及临床意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　1.1.1 糖尿病(DM)组

　　门诊或住院T2DM病患者共50例，按1999 年WHO 标准诊断为DM，其中男32例，女18例，年龄48～70岁，平均（57.52±8.98)岁。

　　1.1.2 IGT组

　　按1999 年WHO 标准诊断，即空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol/L，餐后血糖＜11.1 mmol/L，口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h≥7.8 mmol/L，共100例，其中男66例，女34例，年龄44～68岁，平均（56.9±11.5)岁。

　　1.1.3 正常对照组

　　均为来本院体检中心接受体检的各项指标正常的健康者，共30例，其中男19例，女11例，年龄46～65岁，平均（56.10±8.64)岁。
　　以上研究对象既往无心、肝、肾病史，不包括酮症和感染患者。

　　1.2 标本采集

　　受试者禁食12 h于次日清晨口服75 g葡萄糖进行OGTT，同时留取空腹血清及空腹血浆，空腹血浆当即用于检测HbA1c，空腹血清-20℃保存，用于检测1，5AG。

　　1.3 测定方法和试剂

　　1.3.1 1，5AG测定

　　采用葡萄糖激酶吡喃糖氧化酶（GKPROD）酶偶联两点法，试剂盒为浙江夸克生物有限公司提供的进口试剂，测定原理：通过GKPROD酶将样品中的葡萄糖转化为6磷酸葡萄糖(G6P)，并通过系统中的丙酮酸激酶(PK)和磷酸烯醇式丙酮酸盐(PEP)，建立ATP再生系统，确保葡萄糖向G6P转化，以消除葡萄糖对测定的干扰。样品中1，5AG随即进入主反应系统，经PROD作用，被氧化生成1，5脱水果糖和h3O2，后者在辣根过氧化物酶催化下，借4氨基安替毗咐和3羟基2，4，6三碘苯甲酸显色系统显色定量。

　　1.3.2 血糖测定

　　采用葡萄糖过氧化物酶法，试剂盒由上海科华公司提供。

　　1.3.3 HbA1c测定

　　采用乳胶免疫抑制凝集法，试剂盒由上海科华公司提供。

　　1.4 主要仪器

　　日本日立7170A 全自动生化分析仪，均按说明书正规操作。

　　1.5 DM诊断标准

　　按照1999年WHO咨询委员会临床性报告的诊断标准：正常糖耐量（NGT）：3.9 mmol≤FPG＜6.1 mmol/L，2 hPG＜7.8 mmol/L。IGT：FPG＜7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤2 hPG＜11.1 mmol/L。DM：FPG≥7.0 mmol/L或2 hPG≥11.1 mmol/L。

　　1.6 统计学处理

　　应用SPSS统计软件11.0版进行统计分析，所有数据采用x±s表示，组间比较采用两样本均数配对t检验，各指标间关系采用Pearson简单相关分析。

　　2 结 果

　　2.1 正常对照组检测结果

　　血浆1，5AG浓度为(26.76±5.28)mg/L，其中男性为(26.02±5.81)mg/L，女性为(28.04±4.16)mg/L，经t检验两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。并且血浆1，5AG水平与年龄无显著相关性(r=-0.205，P＞0.05)。

　　2.2 正常对照组、IGT组及DM组血清1，5AG水平的比较

　　IGT组FPG、2 hPG显著高于正常对照组(P＜0.05和P＜0.01)，DM组FPG、2 hPG、HbA1c 高于正常对照组及IGT组(均P＜0.01)。与此相反，正常对照组、IGT组及DM组血清1，5AG水平随着血糖的增高而逐渐下降，IGT组1，5AG低于对照组，DM组更低，3组之间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)。见表1。表1 正常对照组、IGT组及DM组糖代谢指标的比较(略)

　　2.3 1，5AG水平与其他糖代谢指标的相关分析

　　直线相关分析提示血清1，5AG与FPG、2 hPG、HbA1c均呈显著负相关，相关系数分别为-0.773(P＜0.01)、-0.845(P＜0.01)、-0.720(P＜0.01)。

　　2.4 1，5AG对DM诊断的敏感性

　　取1，5AG下限(14 mg/L)，HbA1c上限(6.4%)及FPG上限(6.2 mmol/L)作为诊断DM的临界值，对DM诊断的敏感性分别为90.0%、82.0% 及88.0%，特异性分别为93.3%、76.7% 及90.0%，见表2。表2 1，5AG、HbA1c、FBG分别对T2DM诊断的敏感性及特异性（略）

　　3 讨 论

　　1940年Chodet从polygatiace植物中分离出1，5AG，当时，推测他是一种糖代谢过程中的中间产物。1973年Pitkanen〔2〕用己糖激酶处理人体骨髓，首次在人脑脊液中发现了1，5AG，1975年Servo〔3〕报道1，5AG也存在于人血浆中，并证明人体各脏器、组织及体液中均存在，在尿毒症和接受胰岛素治疗的DM患者的血浆中，1，5AG的浓度降低，由此引起众多学者的关注，相继指出当DM患者血糖控制恶劣时，1，5AG水平急剧下降，好转时则缓缓回升。1，5AG是继血糖、尿糖、果糖胺、HbA1c之后又一新的DM病情监测指标〔4，5〕。

　　本文对180例标本检测了血1，5AG、HbA1C、OGTT水平。结果表明，血清1，5AG与IGT下降相关，DM患者、IGT患者1，5AG值均降低。1，5AG是一种比较敏感的物质，1，5AG减少的程度与DM的严重性显著相关，血糖控制越差，血浆1，5AG水平越低，与文献报道相一致〔4〕。

　　正常人血清1，5AG含量呈正态分布，下限为DM诊断值，本研究以正常对照组结果的95%界限做为参考值范围，取1，5AG下限(14 mg/L)、FPG上限(6.2 mmol/L)和HbA1c上限(6.4%)作为诊断DM的临界值，结果显示其敏感性分别为 90%、88.0%、82.0%，特异性分别为93.3%、90.0%、76.7%。 可见1，5AG用于DM的筛选优于HbA1c，与文献〔6〕报道相符。有学者〔7〕以2 150名健康体检者为研究对象，测定了DM各指标，并讨论了单独使用各指标诊断DM的灵敏度，结果表明：按由高到低的排列顺序是1，5AG、HbA1c、FPG和果糖胺，用一项指标诊断糖代谢异常，1，5AG效果最好；用2项指标诊断，FPG和1，5AG组合，灵敏度高达92.5%，是一种比较有效的诊断方法。

　　DM患者1，5AG水平降低的机制不明，目前主要的观点认为：体内1，5AG主要来源于食物，每日摄入量约为5～10 mg，吸收后随血流分布于全身各组织，组织中1，5AG含量远远超过循环血液中的含量。体内1，5AG总含量约为500～1 000 mg，在体内形成一个庞大的代谢池，而且其代谢速度极其缓慢。正常情况下，由于1，5AG代谢、分泌和贮存的迟缓性，血浆1，5AG保持均衡稳定状态，不受饮食、肥胖、运动、摄糖量影响，也不受脂肪代谢、肝功能、肾功能、胰岛素之外的其他激素影响。 正常时，1，5AG在肾小管几乎全部被再吸收，血糖增高的情况下尿糖排出增加，竞争性抑制1，5AG从肾小管重吸收，故尿1.5AG排出增多，血浆1，5AG水平降低〔9〕。
　　
　　1，5AG可作为DM短期监测指标，使原有指标更加完整系列化。对于DM监测指标，目前有以下几种：HbA1c是反映过去1～2个月平均血糖的长期指标；果糖胺反映前2～3 w的中期指标；24 h尿糖定量代表1日间平均血糖；血糖仅仅反映血中的瞬间水平。上述指标中唯独缺乏一个短期指标，而1，5AG的开发弥补了该不足。

　　综上所述，1，5AG可作为评估DM病情好转与恶化趋势的敏锐指标，1，5AG在DM患者中变化敏锐且有特异性，测定1，5AG对DM的筛选甚至早期诊断是一项颇具前景的手段。

参考文献

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3 Servo C，Pitkanen E.Variation in polyol levels in cerebropinal fluid and serum in diabetic patients〔J〕.Diabetologia，1975；11（6）:57580.

　　4 Yamanouchi T，Akanuma Y，Toyota T，et al.Comparison of 1，5anhydroglucitol，HbA1c，and fructosamine for detection of diabetes mellitus〔J〕. Diabetes，1991;40(1)：52.

　　5 方京冲，史虹莉，杨秀芳，等.一种新的糖代谢监测指标——血清1，5脱水山梨醇〔J〕.中华内分泌代谢杂志，1998；14(3)：1759.

　　6 Nowatzke W，Sarno MJ，Birch NC，et al.Evaluation of an assay for serum 1，5anhydroglucitol (GlycoMark) and determination of reference intervals on the Hitachi 917 analyzer〔J〕.Clin Chim Acta，2004；350(12):2019.

　　7 Yamanouchi T，Inoue T，Ogata E，et al.Postload glucose measurements in oral glucose tolerance tests correlate well with 1，5anhydroglucitol，an indicator of overall glycaemic state，in subjects with impaired glucose tolerance〔J〕.Clin Sci(Lond)，2001；101（3）:2273.

　　8 Buse JB，Freeman JL，Edelman SV，et al.Serum 1，5anhydroglucitol (Glyco Mark):A shortterm glycemic marker〔J〕.Diabetes Technol Ther，2003；5(3):35563.