作者：王君霞，戴永利，罗德春，周少宏，郭林梅
【关键词】 左旋门冬酰胺酶
【关键词】 左旋门冬酰胺酶
1临床资料
199601/200412采用左旋门冬酰胺酶（LAsp）为主强化治疗的急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia， ALL）患儿34 (男20，女14) 例，年龄2.5~5岁. 诱导首选VDLP方案 ［强的松、长春新碱、柔红霉素（DNR），LAsp］. 早期强化、维持强化阶段的大强化方案也首选VDLP. 1997年以前8例为A组；1998年以后26例为B组. 在B组的24例中，LAsp按6000~10000 U/m2，计算出10次用药的总量，每次以整支（10 000 U）为计量单位（约5~7支），在疗程的第3~16日隔日或隔2 d应用. DNR 20~30 mg/m2，3次，也以整支（10 000 U）为计量单位在第2~4日连续或隔日应用. 观察共计有7例（约5.6%）出现不良反应. 其中A组高血糖1例，并电解质紊乱2例；B组中有低钠血症及凝血三项异常各1例. 治疗前后监测心率、心电图无明显异常；血淀粉酶检测无异常，B组尿淀粉酶轻度升高2例，经饮食控制后恢复正常. A， B两组无1例发生胰腺炎、休克、心肌炎、DIC等严重并发症. 两组副反应对比无明显差异（P&>0.05）. LAsp， DNR合并剂量与未并量应用疗效对比：其诱导缓解率B组为100%，A组为95%，无统计学差异（P&>0.05）.
2讨论
左旋门冬酰胺酶是一种蛋白水解酶，可水解门冬酰胺(Asn)，使之变成门冬氨酸和氨，从而引起选择性细胞毒作用［1］. 门冬酰胺是机体合成蛋白质不可缺少的氨基酸，在正常组织可自行合成. 但肿瘤细胞即缺乏门冬酰胺合成酶，不能自身合成，需要不断从细胞外摄取才能生存，又因LAsp消耗Asn而使肿瘤细胞由于缺乏门冬酰胺而死亡，其生长繁殖受到了明显抑制，从而达到治疗的目的. LAsp又可以通过血脑屏障进入中枢神经系统，有效地防治中枢神经系统白血病［2］. 另外，LAsp在预防复发、维持长期诱导缓解、延长生存期方面起着很大的作用［3］. 用一般剂量及大剂量的LAsp尽管复发率和7 a的无事件生存率无明显差异，但以足量的6000~10 000 U/m2为好. 在用法上我们主张隔日或隔2 d静脉滴注，毒副作用明显减少，尤未发生急性胰腺炎、休克、DIC等严重的副作用. 这与我们隔2 d或隔日注射有一定关系. 应用LAsp期间特别要强调低脂饮食. 使用LAsp前3 d至停药后3~5 d予低脂饮食可显著减少胰腺炎的发生. 并量应用LAsp及DNR的ALL患儿诱导缓解率高，副反应少. 实践也证明LAsp的不良反应并非与每次用药的剂量有关，合理的合并剂量可以增加疗效并减少不良反应的发生及程度. 本文分析我科在ALL治疗中应用LAsp， DNR的一些作法、疗效观察及副反应，旨在为今后的工作探讨经济而有效的措施，使ALL患儿高质量地生活.
参考文献
［1］ 刘洪玉，石世同. 白血病化疗中特殊的副作用8例分析 ［J］. 中国小儿血液，2002，5:29.
［2］ 吴梓梁. 左旋门冬酰胺酶在儿童急性淋巴细胞白血病中的应用 ［J］. 中国实用儿科杂志，2002，17（6）:331.
［3］ Silverman LB， Gelber RD， Dalton VK， et al. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukmia: Results of DanaFarber Consortium protoco9101 ［J］. Blood， 2001，97(5):1211.