关于草酸铂联合甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶（微泵）方案治疗转移性大肠癌的临床疗效

作者：李汝敏，郭彦伟，王鹏飞，程鹏，马红，王海存，杨秀丽

　　【关键词】 大肠癌/转移；草酸铂；甲酰四氢叶酸；氟尿嘧啶
　　0引言
　　常规化疗方案甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶（CF/5FU）（微泵）治疗转移性大肠癌疗效并不十分理想. 文献［1］报道草酸铂（OXA）疗效较好. 为探讨OXA联合CF/5FU（微泵）治疗转移性大肠癌的近期疗效和不良反应，200201/200309我们采用OXA联合CF/5FU（微泵）方案（治疗组）与顺铂（DDP）联合CF/5FU（微泵）方案（对照组）进行对照研究，报告如下.
1临床资料
　　入选患者110例均行深静脉（股静脉或颈内静脉）置管，治疗组55例化疗方案：OXA 130 mg/m2静滴3 ｈ，d1；CF　200 mg/m2静滴，d1~2；5FU 500 mg快速静滴，d1~2（接CF后），第1日5FU快速静滴后另用5FU 1500 mg加40 mL生理盐水入100 mL微泵（2 ｄ用）持续静脉滴注48 h；21 d为1周期， 3周期为1疗程，化疗期间患者戴手套忌冷食、冷饮、铝制品，忌触摸铁制病床. 对照组55例采用DDP 80 mg/m2静滴，d1；余CF/5FU（微泵）治疗同治疗组. 两组均定期检测癌胚抗原（CEA），甲胎蛋白（AFP），糖类抗原（CA199），血常规，肝肾功能；肝转移灶复查CT，肺转移灶复查胸片，椎体转移灶复查磁共振，每2~3周期复查１次；严密观察恶心、呕吐、感觉异常、腹泻、黏膜炎症等并发症. 结果治疗组55例可评价患者中完全缓解3例，部分缓解22例，病情稳定20例，病情进展10例，总有效率为45.4%，患者临床受益率为81.8%. 其中3例肝转移（最大转移灶4 cm×3 cm）患者经过本方案3个周期化疗后复查肝脏CT转移灶完全消失. 对照组55例可评价患者中，完全缓解0例，部分缓解15例，病情稳定15例，病情进展25例，总有效率为27.2%，患者临床受益率为54.4%. 总有效率及临床收益率治疗组均显著高于对照组(P＜0.05).
2讨论
　　大肠癌为我国常见消化道恶性肿瘤之一，对晚期转移性大肠癌治疗，常用的方案有Mayo方案(有效率14.4%)和de Gramount方案（有效率32.6%），疗效均在35%以下. DDP和OXA均为铂类药物，为周期非特异性药物，两者均以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA链形成交联，阻断其复制与转录［2］. OXA为第三代铂类抗肿瘤药，抗瘤谱筛选及动物实验发现，对多种鼠和人类肿瘤细胞有效，其中包括对DDP已耐药的细胞株（卵巢A2780、白血病L1210等），并发现OXA对人大肠癌细胞株HT29及其铂耐药株具有特别显著的抑制作用，与5FU联合应用具有协同作用，且与DDP无交叉耐药性［3］. 5FU为细胞周期特异性药物，适于缓慢而长时间静滴，可提高疗效降低毒性［3］，而CF对5FU的增效作用已经得到国际学术界广泛认可. 本实验在新一代铂类药物OXA基础上联合应用CF/5FU ，且5FU采用微泵持续静滴进一步提高疗效，使总有效率达到45.4%，患者临床受益率为81.8%， 明显优于对照组（总有效率为27.2%，患者临床受益率54.4%）. 其主要不良反应为外周神经毒性，发生率为81.8%，表现为感觉迟钝、感觉异常、肢端麻木、遇冷加重，但多数为一过性的且均较轻（多为Ⅱ°以下）；其次为消化道反应和血液毒性，而脱发不明显. 另外，本研究显示，速发性感觉异常比较常见，80例（72.7%）患者于给药后数小时出现症状，但持续时间较短. 我们认为这类急性症状与注射过程中药物的血浆峰值（Cmax）相关. 而肢端麻木感觉迟钝，冷刺激加重，如饮用冷食引起咽喉部麻木感，甚至可伴有喉头痉挛，此类症状很可能属于可逆性的神经膜功能反应现象，而不是神经组织直接损伤，因此不需减量，但可以用延长滴注时间（2～6 h）来避免血浆峰值［1］. 总之，OXA联合CF/5FU（微泵）治疗转移性大肠癌疗效肯定，患者临床受益率高，且不良反应可耐受. 本研究结果提示，该方案是目前治疗转移性大肠癌较为理想的方案.
【参考文献】
［1］ Armand JP， 孙燕，管忠震，等. 草酸铂治疗大肠癌的研究进展［J］.癌症，1999，18（6）：624-630.
［2］ 周际昌. 实用肿瘤内科学［M］. 北京：人民卫生出版社，1999：340-341.
［3］ 周际昌. 抗癌药物的临床应用［M］. 北京：化学工业出版社，2001：62-68，190-201.