关键词: 感染;抗原，CD14;E选择素;肿瘤坏死因子
摘 要:目的 探讨术后并发严重感染患者血清E-选择素（E-SLT）和sCD14的变化情况及其与病情预后的关系. 方法 采用ELISA于术前和术后测定37例手术和30例健康志愿者血清E-SLT、sCD14及TNF-α的浓度. 结果 E-SLT水平在未并发感染组于术后1d开始增高，术后3d达高峰（151±12）μg・L-1 ，4d后开始下降，至25d接近正常水平（40±10）μg・L-1 ;在并发严重感染组E-SLT水平于术后1d开始增高（68±9）μg・L-1 ，至术后25d时仍处于高水平状态（328±54）μg・L-1 .sCD14水平在未并发感染组于术后1d开始增高，4d后开始下降，至25d接近正常水平（1.03±0.16）mg・L-1 ;在并发严重感染组sCD14水平于术后1d开始增高，至术后25d仍处于高水平状态（2.63±0.82）mg・L-1 .sCD14与TNF-α者间的相关系数为r=0.896，P&<0.05. 结论 sCD14和TNF-α在术后并发严重感染的早期病理过程中起着重要的作用，sCD14与早期感染密切相关;E-选择素可能在感染病理变化过程的后期起着重要的作用，与感染严重程度相关.E-SLT和sCD14是反映术后并发感染病情变化和预后的可靠指标.
Keywords:infection;antigens，CD14;E-selectin;tumor necrosis factor
Abstract:AIM To investigate the changes in serum levels of E-selectin，soluble CD14（sCD14）and TNF-α，as well as their relationship between infection and prognosis in postop-erative patients complicated by severe infection.METHODS Serum E-selectin and sCD14and TNF-αlevels in37post-operative patients and30controls ones were measured by ELISA before and after operation.RESULTS The level of E-selection in patients without infection began to rise on d1after the operation and reached the hightest level ［（151±12）μg・L-1 ］on d3.Then it started to reduce on d4till the d25，it was close to normal ［（40±10）μg・L-1 ］，while in pa-tients with severe infection，the level of E-selection began to go up d1after the operation ［（68±9）μg・L
-1 ］，and re-mained high ［（328±54）μg・L-1 ］even on d25after the op-eration.The level of sCD14in patients without infection be-gan to increase d1after the operation and started to reduce on d4till the d25it became close to normal ［（1.03±0.16）mg・L-1 ］;while in patients with severe infection，the level of sCD14began to go up and reached the highest level ［（2.63±0.82）mg・L-1 ］on d25.The correlation coefficient（r）in the serum levels of sCD14and TNF-αwere0.896，P&<0.05.CONCLUSION sCD14and TNF-αmay play an important role during early process of infection and sCD14is closely re-lated to the occurrence of infection.E-selectin，is important in the mechanism of pathogenesis and might be closely related to the severity of secondary infection during late pathophysi-ologic process of infection.Increased serum concentration of sCD14，TNF-α，E-selectin are part of good prognostic mark-ers on postoperative patients complicated by severe infection.
0 引言
手术患者继发感染或感染性休克常常是引起病情加重甚至死亡的重要原因.内毒素激活或损伤血管内皮细胞，致其功能和结构发生变化而引起的病理反应过程在感染和感染性休克的发病机制中起着重要的作用［1-4］ .我们观察术后并发严重感染患者血清中sCD14（可溶性CD14），E-选择素（E-Selectin，E-SLT）的水平变化过程，分析它们的作用机制及其与病情变化关系，以期探明sCD14，E-SLT在反映疾病发生发展及预后中的意义.
1 对象和方法
1.1 对象 以腹部外伤患者37（男27，女10）例，年龄16～65（平均39）岁;出血量1～3L，伴有不同程度的休克或感染表现.失血性休克组:脾破裂或（和）肝破裂、肠系膜动脉破裂者18例，创伤严重程度等级（ISS）≤18;术后并发感染组:高空坠落伤、刀刺伤、钢管贯通伤等多脏器伤19例，ISS≥20，并伴有1或1个以上重要脏器功能障碍，其中死亡3例.对照组:30（男22，女8）例，均为健康志愿者，平均年龄33岁.sCD14ELISA试剂盒（德国IBL公司产品），E-SLT ELISA试剂盒（法国DiaClone公司产品）均由晶美生物工程有限公司提供.
1.2 方法 采用放射免疫吸附法（ELISA）.术后并发感染组、失血性休克组及正常对照组均于术前、术后1，2，3，4，14和25d（25d时包括出院前和继续住院治疗的患者）抽取静脉血，离心后取血清保存于-20℃冰箱中待测. 统计学处理:数据均以x ±s表示，采用t检验;方差不等时用q检验;两两比较及线性相关分析，取P&<0.05有差异，P&<0.01有显著性差异.
2 结果
2.1 血清E┐SLT水平 对照组中E-SLT水平保持稳定（P&>0.05）;失血性休克组E-SLT水平于术后1d开始增高，3d增至高峰（151±12）μg・L-1 ，4d后开始下降，至25d已近正常水平（40±10）μg・L-1 ，与对照组比较P&<0.05;术后并发感染组E-SLT水平术后1d开始增高（68±9）μg・L-1 ，至25d时仍处于高水平状态（328±54）μg・L-1 （P&<0.01，Tab1）.
表1 术后患者血清E-选择素的变化 略
2.2 血清sCD14水平 对照组sCD14水平保持稳定（P&>0.05）;失血性休克组中sCD14水平于术后1d开始增高，峰值为（1.71±0.32）mg・L-1 ，并于术后14d降至正常水平（0.98±0.06）mg・L-1 ，与对照组比较P&<0.05;术后并发感染组sCD14水平于术后1d即明显增高（1.58±0.07）mg・L-1 ，14d时出现明显上升趋势（2.33±0.57）mg・L-1 ，至25d时仍处于较高水平状态（感染未控制和死亡者），峰值为（2.63±0.82）mg・L-1 ，与其他2组比较P&<0.05（Tab2）.
表2 术后患者血清sCD14的变化 略
2.3 血清TNF┐α水平 对照组TNF-α水平保持稳定（P&>0.05）;择期手术组中TNF-α水平相对稳定，与对照组比较P&>0.05;失血性休克组中TNF-α水平于术后2d开始增高，14d接近正常水平（P&<0.05;术后并发感染组TNF-α水平自术后2d开始增高（50±10）ng・L-1 ，至25d时仍处于高水平状态（115±21）ng・L-1 （P&<0.01，Tab3）.sCD14与TNF-α的r值为0.896，P&<0.05.
表3 术后患者血清TNF-α的变化 略
3 讨论
近年研究表明，脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）除了通过激活单核细胞释放细胞因子外，还可通过直接或间接途径激活或损伤内皮细胞（endothe-lial cell，EC），从而引起EC功能和形态的变化，如粘附分子的表达、细胞因子的释放和屏障功能损伤等.因此，对LPS-EC这一病理变化过程中形成的一些特征性代谢产物作进一步深入的研究对完善感染或感染性休克的发病机制具有重要的价值和意义.TNF-α在感染等疾病病理变化中所起的作用及其作为一项反映该病理变化过程的指标至目前为止已为大家所共识［5，6］ .TNF-α主要是由内毒素与单核巨噬细胞系统相互作用后产生的前期细胞因子之一，是反映出现感染病理变化比较可靠的指标之一［7-10］ .术后合并感染组中TNF-α浓度明显高于正常对照组，并于术后2d其水平明显增高，且25d内均保持一种增高状态，这种变化与感染未能得到控制或进一步加重的趋势相一致.此结果提示在感染或感染性休克的病理变化过程中TNF-α是较早出现的细胞因子之一，作为一种前期细胞因子，是反映感染病理变化发生与发展的一项可靠指标. sCD14是近几年来发现的一种血浆蛋白，LPS在直接激活或损伤EC中依赖于sCD14，在LPS诱导细胞激活中起重要作用［11，12］ .在我们的研究中，结果显示sCD14在术后并发感染组中一直呈现上升趋势，且于术后1d即出现比较明显的高值（1.58±0.07）mg・L-1 ，在感染未得到控制或加重时可高达（2.63±0.82）mg・L-1 ，这种病理现象与TNF-α的病理变化极为相似，sCD14与TNF-α二者间又呈现比较强的正相关关系，此结果与文献［13］报道一致.sCD14与TNF-α一样是感染病理变化过程中较早出现的产物之一，在反映这种病理变化的早期阶段具有一定的价值和意义.本研究结果提示，当sCD14&>1.21mg・L-1 时，有感染存在的可能;当sCD14&>1.58mg・L-1 时，可能感染未得到控制或有加重. E-选择素（E-selectin，E-SLT），是粘附分子选择素家族L-selectin，E-selectin及P-selectin成员之一，为细胞表面粘蛋白，病理状态下，EC过度表达E-SLT，促使白细胞向EC粘附和穿越内皮，同时被激活的白细胞产生大量的活性氧代谢产物［14，15］ .在本研究中我们发现，E-SLT在术后合并感染组中其浓度较为显著的增高发生在术后3d（154±13）μg・L-1 ，较sCD14和TNF-α浓度增高的时间要晚，加之，E-SLT病理性增高与患者感染症状逐渐加重密切相关，提示E-SLT在LPS-EC途径病理过程中可能属后期细胞因子，并在该病理过程的后期阶段起着重要的作用［16，17］ .
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