【摘要】 目的 观察血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）临床疗效及对炎症相关细胞因子的影响。方法 将61例ARDS患者随机分为血必净组(n=30)和常规组(n=31)，常规组患者按受常规治疗，血必净组患者接受常规治疗+血必净注射液50 ml静脉输注，2次/d。观察应用血必净对血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-8含量的影响，比较2组患者治疗后7、14天血气分析指标。结果 治疗后1天2组患者动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）及血清细胞因子间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后7、14天2组患者PaO2、PaO2/FiO2间差异有统计学意义(P&<0.05)， 应用血必净后血清中TNF-α、IL-6、IL-8的含量及病死率均较常规治疗组降低，差异有统计学意义(P&<0.05)。结论 血必净能够有效阻抑炎症反应，降低血清中TNF-α、 IL-6、 IL-8的含量，明显改善ARDS患者的症状和预后。
【关键词】 血必净注射液 急性呼吸窘迫综合征
Abstract: Objective To study the effects of Xuebijing on the inflammation-associated cytokines in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS). Methods 61 patients with ARDS were randomized into a control group (n=30， conventional treatment) and a test group (n=31， Xuebijing 50ml iv bid in addition to the conventional treatment). The patients were closely monitored with their serum levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 and blood gas indexes checked on the 1 d， 7 d and 14 d of treatment. Results No significant changes in arterial oxygen and serum cytokines were noticed in the two groups on 1 d (P&>0.05). The PaO2 and PaO2/FiO2 got significantly higher in the test group than in the control group on 7 d and 14 d(P&<0.05). The serum levels of TNF-α， IL-6 sand IL-8 and the mortality of ARDS were significantly decreased in the test group after the use of Xuebijing (P&<0.05 or P&<0.01). Conclusion The traditional Chinese medicine Xuebijing can effectively improve the symptoms and prognosis of ARDS by inhibiting the inflammatory responses and decreasing the contents of TNF-α， IL-6 and IL-8 in serum.
Key words: Xuebijing; acute respiratory distress syndrome
急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是由全身炎症反应综合征(SIRS)导致的多器官功能障碍综合征(MODS)的一个组成部分，目前国内外学者试图针对全身炎症反应主要发病环节进行药物治疗，以减轻肺和全身炎症，达到治疗ALI/ARDS的目的。血必净是由红花黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷、原儿茶醛组成的中药制剂，具有拮抗内毒素、抗炎、改善免疫功能、保护组织细胞的作用［1］。2005年10月—2007年8月我院ICU收治了61例ARDS患者，31例采用常规治疗，30例在常规治疗基础上加用血必净注射液，2组对比分析，结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 我院ICU收治61例符合ARDS诊断标准［2］的患者，随机分为2组，2组患者一般资料有可比性（P＞0.05）。见表1。表1 2组患者一般情况比较
1.2 方法 常规组在控制或去除病因同时，采用肺保护性通气策略行呼吸机支持治疗，合理应用抗生素，控制液体出入量，糖皮质激素应用，营养支持治疗等综合治疗。血必净组在上述治疗基础上加用血必净50 ml静脉输注，每日2次，连续使用14天。
1.3 观察指标 观察患者治疗后1、7及14天动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）改变，并抽取静脉血采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α、IL-6、IL-8。
1.4 统计学处理 采用SPSS 12.0统计分析软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验;计量资料采用t检验，组内比较采用配对t检验。P&<0.05为差异具有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组患者PaO2、PaO2/FiO2比较 2组患者在治疗1天后比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗7、14天后比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
2.2 2组患者临床总有效率（痊愈+好转）比较 血必净组总有效率为60.0%(18例)，常规组总有效率为32.3%(10例)；2组比较差异有统计学意义(P&<0.05)。血必净组病死率较对照组明显降低（P&<0.05），见表3。表2 2组患者治疗前后重要指标变化表3 2组患者疗效比较
2.3 血必净对ARDS患者细胞因子的影响 血必净组治疗第7、14天的血清细胞因子测定值均比常规组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。表4 2组患者血清细胞因子测定值比较
3 讨 论
ARDS是在严重感染、休克、创伤等疾病过程中，由于肺实质细胞损伤导致的以进行性严重低氧血症、呼吸窘迫为临床特征，X线胸片显示斑片状阴影并以肺顺应性降低、肺内分流增加、肺水肿而肺毛细血管静水压不高为病理生理特征的临床综合征［3］。国内外学者普遍认为，全身炎症反应(SIR)是导致ARDS的根本原因［4］。在致病因素作用下肺泡单核巨噬细胞和中性粒细胞（PMN）最早产生补体C5a、TNF-α、白介素1β(IL-1β)启动了炎症的级联反应(cascade)，它们再刺激肺内多种细胞因子，介导外周循环的炎症细胞迁移到肺间质和肺泡，释放出的大量炎症介质和细胞因子在ARDS发病中起着关键性的作用。其中，TNF-α、IL-6、IL-8与炎症损伤过程密切相关，TNF-α是严重肺损伤的指标， 能动员、趋化、黏附、聚集、激活PMN，并能动员骨髓白细胞进入血液循环。大量研究表明，机体严重损伤后，血清IL-8、IL-6会快速、持续升高，尤其是IL-8的升高程度与ARDS的发生呈正相关。ARDS患者的IL-8含量较正常人明显升高，且反映肺组织损伤及病变的严重程度［5-6］。
现代药理学研究证明，活血化淤中药能改善微循环，增加血流量，减少血小板的黏附和聚集，抑制纤维母细胞合成胶原，使肥大细胞增多，减少急性炎症时毛细血管的通透性，减少炎性渗出，改善局部的血液循环，促进炎症吸收，并使炎症病灶局限化，抑制炎性肉芽肿的形成，同时能增强网状内皮细胞的吞噬功能和吸附能力，使血肿和其他坏死组织易被吸收，从而促进病变的修复和治愈［8］。经过大量临床验证表明，血必净具有活血化淤、清热解毒、菌毒并治等功效，通过拮抗TNF-α、内毒素及IL-6的释放，增强单核细胞人类白细胞Ⅱ抗原(HLA-DR)表达，促进免疫功能恢复，对免疫功能具有双向调节能力［9］。本组研究表明，血必净组加用血必净注射液后，明显降低血清TNF-α、IL-6、IL-8水平，有效减轻全身炎症反应，患者PaO2、PaO2/FiO2明显升高，总有效率增加，明显改善ARDS患者症状和预后。
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