关于霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征13例

作者：汪秀英，王惠新，陈茂杰


【关键词】 霉酚酸酯
　　摘要 :目的 观察霉酚酸酯对难治性肾病综合征的治疗效果。 方法 对13例难治性肾病综合征患者采用霉酚酸酯治疗，治疗方法为霉酚酸酯口服1.0g.d，3个月后逐渐减量至0.5～0.7g.d，疗程至少6个月。强的松0.8～1.0mg.（kg・d），尿蛋白减半后或8周后减量。 结果 13例患者中完全缓解6例，部分缓解4例，总有效率76.9%，效果明显。 结论 霉酚酸酯对难治性肾病综合征有较好的疗效，但远期效果和安全性仍有待进一步研究。
　　关键词 :霉酚酸酯;难治性肾病综合征
　　
　　难治性肾病综合征至今尚无疗效肯定的治疗方法，仍是医学上棘手的问题。虽然环磷酰胺和环孢素A等免疫抑制剂的应用已取得部分疗效，但因其严重的副作用而受到限制。据文献报道，霉酚酸酯（MMF）已初步成功用于治疗难治性肾病综合征。我院用MMF治疗了13例难治性肾病综合征，取得了一定疗效。现报道如下。
　　
　　1 资料和方法
　　
　　1.1 对象
　　
　　1.1.1 入选标准 ①激素依赖:应用皮质激素有效，但药物减量过程中复发2次以上;②激素抵抗:应用强的松1mg.（kg・d）达8周以上无效。
　　
　　1.1.2 排除标准 ①急进性肾炎综合征、急性肾功能不全;②有肝损害者（血清丙氨酸转氨酶或天门冬氨酸转氨酶升高1.5倍以上）;③严重感染。
　　
　　符合上述条件的13例患者（男7例，女6例，年龄19～52岁，平均31.4岁），其中11例行肾穿刺活检，病理报告:IgA肾病4例，狼疮性肾炎3例，系膜增生性肾小球肾炎2例，膜性肾病1例，局灶节段硬化1例。
　　
　　1.2 治疗方案 口服霉酚酸酯1.0g.d，3个月后逐渐减量至0.5～0.7g.d，疗程6个月至1年。强的松0.8～1.0mg.（kg・d），尿蛋白减半时或8周后激素渐减量。
　　
　　1.3 观察指标 尿常规、24h尿蛋白定量、血常规、肝功能、肾功能、肾病综合征有关的临床症状、与药物副作用有关的临床表现及相关指标，停药后至少随访6个月。
　　
　　1.4 疗效评价 ①完全缓解:24h尿蛋白&<0.5g，血清白蛋白&>30g.L，肾功能正常;②部分缓解:24h尿蛋白下降一半，血清白蛋白上升，肾功能正常;③无效:未能达到上述缓解标准。
　　
　　1.5 统计学处理 用SPSS12.0软件进行统计学分 析，计量资料以ˉx±s表示，采用t检验，P&<0.05为差异有显著意义。
　　
　　2 结果
　　
　　2.1 治疗前后实验室检查结果比较 见表1。结果表明，治疗后12周和24周患者24h尿蛋白定量和血肌酐均明显降低，血清白蛋白明显升高。
　　
　　表1 MMF治疗前后实验室检查结果比较（略） 　　与治疗前比较:*P&<0.05，**P&<0.01
　　
　　2.2 疗效 治疗12周时，完全缓解4例，部分缓解4例，总有效率61.5%;治疗24周完全缓解6例，部分缓解4例，3例无效。总有效率76.9%。在停药后4个月内有1例复发。
　　
　　2.3 副作用 1例出现顽固性牙龈疼痛、肌肉酸痛，在服药6周后退出治疗，2例出现一过性血清丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶升高，予保肝治疗2周后恢复正常，无腹泻、感染等副作用出现。
　　
　　3 讨论
　　
　　难治性肾病综合征是指肾病综合征具备下列任何一项特征者:①经强的松标准疗程治疗无效者，称为激素无效型;②经强的松标准疗程治疗缓解，但常复发者（1年内复发&>3次或半年内复发&>2次者），称为常复发型;③激素依赖型，为常复发型中较严重者［1］ 。难治性肾病综合征多呈慢性经过，病情如不能控制将逐渐发展为慢性肾功能衰竭。年长、男性、肾功能基础较差以及大量蛋白尿是影响预后最严重的指标［1］。因此，治疗的主要目的就是降低或阴转蛋白尿和保护肾功能;但目前对难治性肾病综合征尚无有效的治疗方案。国内外资料证实:联合应用皮质激素和环磷酰胺对部分患者确可改善其长期预后，但两种药物各自的副作用是临床医生感到最棘手的问题［2］ 。MMF是一种新型免疫抑制剂，口服后其脱脂生成具有免疫抑制活性的霉酚酸（MPA），通过抑制嘌呤代谢途径中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶，不能成为鸟嘌呤，阻断合成DNA、RNA，从而抑制T-B淋巴细胞增殖［2］ ，抑制抗体的产生。MMF对肝细胞、骨髓细胞等体细胞无影响，无毒副作用，对狼疮性肾炎有很好的治疗作用，已经初步成功用于治疗难治性肾病综合征。MMF联合激素对难治性肾病综合征患者有较好的疗效，不仅副作用较少，而且可以减少激素用量［3］ 。这对于长期使用大剂量激素的患者来说是非常可贵的，势必引起越来越多的关注;但其远期疗效及安全性仍有待进一步深入研究。
　　
　　参考文献 :
　　
　　［1］ 张琳琪.难治性肾病综合征西医结合">中西医结合治疗体会［J］.中国中西医结合肾病杂志，2003，4（6）:342-343.
　　
　　［2］ 徐耀文，陈 楠，陈晓农，等.霉酚酸酯与环磷酰胺冲击治疗狼疮性肾炎临床疗效的比较［J］.中华肾脏病杂志，2002，18（1）:21-24.
　　
　　［3］ 王凤凤.顽固性难治性狼疮性肾炎28例霉酚酸酯治疗分析［J］.南京医科大学学报，2000，20（6）:478-479.转贴于