毛冬青滴丸制备工艺分析

作者：李苑新 刘燕华 朱盛山


【关键词】 毛冬青滴丸／生产和制备；，，中药工艺改进；，，正交试验法
　摘要：【目的】优选毛冬青滴丸的最佳制备工艺。【方法】采用正交试验法，研究滴丸含膏量、干膏细粉粒度、基质、冷凝剂种类对滴丸质量的影响。【结果】按最佳制备工艺制备的毛冬青滴丸，圆整均匀、色泽一致、无粘连，产品质量合格。【结论】该制备工艺简便，技术参数值合理，适合企业化生产。
关键词：毛冬青滴丸／生产和制备； 中药工艺改进； 正交试验法
毛冬青为冬青属植物毛冬青Ilex pubescens Hook.et Arn.的干燥根，具有清热解毒，活血通脉，消肿止痛的作用，主治冠心病、心绞痛、血栓闭塞性脉管炎或中心性视网膜炎［１］。我们采用正交试验法，考察了干膏细粉粒度、滴丸含膏量、基质、冷凝剂种类对滴丸质量的影响，优选最佳制备工艺，将《国家中成药标准汇编》WS11512(ZD1512)2002中毛冬青片研制成毛冬青滴丸(Maodongqing Drop Pills，MDP)，现报告如下。
１ 试剂与仪器
聚乙二醇(汕头市光华化学厂)；二甲硅油(镇江市宏扬硅氟材料厂)；液体石蜡(广东汕头新宁化工厂)；石油醚(广州化学试剂厂)；DW4型中试滴丸机(江苏泰州市明扬制药机械有限公司)；ZRS8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。
　２ 方法与结果
２１ 毛冬青干膏细粉的制备
毛冬青粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第1次?4?h，第2次?2?h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至?110～115?kg/L(50℃)，加入体积分数为95%的乙醇使含醇量达70%，静置?24?h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至?130～135?kg/L(T=50℃)的稠膏，减压浓缩干燥成干膏，粉碎成细粉。
２２ DW4型中试滴丸机实验技术参数
料罐温度80℃，滴罐温度80℃，冷凝剂温度(10±1)℃，滴头内径为?25?mm，滴头外径为?40?mm，滴距?10?mm，滴速?40～45滴?／min。
２３ 基质与冷凝剂的选择
根据初步试验结果，按照DW4型滴丸机的技术参数值，以毛冬青滴丸的基质、冷凝剂种类［２］、干膏细粉粒度和滴丸含膏量为因素水平，选用正交试验设计L9(34)(见表1)，对滴丸的外观质量、溶散时间、丸质量差异［３］进行综合评分。溶散时间按崩解时限检查项下方法操作，实验数据为6粒滴丸的平均值；丸质量差异为取20粒滴丸，测丸质量，求出变异系数［４］；外观质量的评分为圆整度、色泽、硬度3项指标，按质量由好到差分别记为1～5分的结果直接相加。综合评分=(溶散时间／最大溶散时间)+(丸质量差异变异系数／最大丸质量差异变异系数)+(外观质量分数／最大外观质量分数)。综合评分分数越低滴丸质量越好，分数越高质量越差。 实验结果分析见表2、表3。 表1 正交试验因素水平表表2 正交试验结果 由表2、表3的结果分析可看出，A、B因素对滴丸的制备具有显著性影响(P＜005)，毛冬青滴丸质量影响因素由大到小次序为A＞B＞D＞C，其最佳制备工艺条件是A2B1C2D1，即聚乙二醇4?000为基质，二甲硅油为冷凝剂，干膏细粉粒度120目，滴丸含干膏细粉量控制在质量分数为30%(300?g/kg)。
２４ 滴丸洗涤剂的选择
实验采用不同种类的有机溶剂作洗涤剂，洗除滴丸表面的二甲硅油，对洗涤剂的功效进行评价，结果见表4。
２５ 最佳工艺制备滴丸
称取聚乙二醇4?000水浴(80℃)加热煮熔，加入毛冬青干膏细粉(120目)，使混合药液的干膏含量控制在30%。充分搅拌均匀，按中试滴丸机技术参数制备滴丸，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，再用石油醚洗除滴丸表面剩余的冷凝剂，４５℃低温烘干滴丸?3～4?h。
２６ 滴丸质量检查
按照《中国药典》2000版一部滴丸剂相关规定，检测毛冬青滴丸的质量。质量考察结果见表5。
３ 讨论
聚乙二醇6?000的热熔液体粘度大，适合用于表4 洗涤剂的评价结果表5 质量检测结果(N=3)冷凝剂的种类、密度、粘度影响滴丸的圆整度，冷凝剂的密度、粘度越大，滴丸的沉降越慢，滴丸易变成扁圆形；冷凝剂的密度、粘度越小，滴丸的沉降越快，滴丸易出现拖尾，二甲硅油201100型粘度适中，适合聚乙二醇类作基质制备滴丸的冷凝剂。
干膏细粉的粒度对滴丸的外观质量有影响，提高滴丸中干膏细粉的细度可提高滴丸的均匀度、圆滑度和硬度。二甲硅油能与石油醚混溶，用石油醚洗除滴丸表面剩余的冷凝剂，效果好，成本低。
毛冬青干膏粉碎过120目筛，滴丸含膏量控制在质量分数为30%，聚乙二醇4?000为基质，二甲硅油为冷凝剂，石油醚为洗涤剂，按上述技术参数制备滴丸，工艺简便，成品率高。
参考文献：
［１］江苏新医学院．中医大辞典(上册)［Ｍ］．上海：上海人民出版社，1977：441．
［２］弥宏，董方言，陈颖，等．冠心丹参滴丸的成型工艺设计研究［Ｊ］．中成药，2000，22(3)：190．
［３］张志华，赵新华，孟庆军．正交试验法优选益心酮滴丸制备工艺［Ｊ］．中草药，2001，32(1)：28．
［４］国家药典委员会．中华人民共和国药典(一部)［Ｓ］．北京：化学工业出版社，2000：附录VIIA．