作者：刘建博， 荆小莉， 刘小虹
【关键词】 肺疾病，慢性阻塞性/中药疗法；，，气道粘液―纤毛清除功能；，，加味千金苇茎汤/治疗应用
摘要：【目的】观察加味千金苇茎汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)属中医痰热郁肺证候的患者临床疗效及对患者气道清除功能的影响。【方法】以中医辨证为痰热郁肺证候的AECOPD患者为研究对象，采用前瞻性对照研究方案，随机分为对照组和试验组各30例。对照组采用常规西药治疗，试验组在此基础上加用加味千金苇茎汤治疗。观察两组临床疗效以及治疗前后?1?s?用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1与FVC比值、呼吸总阻抗(Zrs)、气道总粘性阻力(R5)等肺功能指标的变化，并重点观察两组治疗前后气道清除率(Ct)的变化。【结果】试验组显效率为7000%，优于对照组的2333%(Ｐ＜００1)。两组治疗后的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、Zrs、R5较治疗前均有不程度的改善(Ｐ＜００５或Ｐ＜００1)，且试验组较对照组改善更为明显(Ｐ＜００５或Ｐ＜００1)。气道清除率Ct值两组各时段治疗后较治疗前均有改善(Ｐ＜００５)；在?30?min?时两组比较无显著性差异(Ｐ＞００５)，在?60?min?和?90?min?时试验组较对照组改善更为明显(Ｐ＜００５或Ｐ＜００1)。【结论】加味千金苇茎汤治疗AECOPD，疗效确切，并有改善患者肺功能和气道粘液―纤毛清除功能的作用。
关键词：肺疾病，慢性阻塞性/中药疗法； 气道粘液―纤毛清除功能； 加味千金苇茎汤/治疗应用
我们以慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acutely exacerbated chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)病人为研究对象，观察了中药复方制剂加味千金苇茎汤的临床疗效及其对病人气道粘液―纤毛清除功能和肺功能的影响，报道如下。
1 资料与方法
11 一般资料 以2002年6月至2004年12月广州中医药大学第一附属医院收治的AECOPD病人为研究对象。选择合格病例60例，按随机数字表法随机分为试验组(30例)和对照组(30例)。试验组30例中男21例，女9例；年龄最小56岁，最大79岁，平均年龄(6917±753)岁；病程最短6年，最长30年，平均(1686±1097)年；临床分级：轻型13例，中型11例，重型6例。对照组30例中男22例，女8例；年龄最小58岁，最大80岁，平均年龄(6905±783)岁；病程最短5年，最长30年，平均(1720±1125)年；临床分级：轻型12例，中型13例，重型5例。两组在性别、年龄、病程及病情严重程度等方面均无显著性差异(Ｐ＞００５)，具有可比性。
12 病例选择标准 (1)诊断标准：按照1997年中华结核与呼吸杂志4期发表的“慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案)”执行［１］。中医辨证分型标准按《中医内科学》(第六版)中“肺胀”痰热郁肺型的辨证标准执行［２］。(2)纳入标准：①符合上述西医诊断标准，中医辨证为痰热郁肺型；②知情同意者；③年龄80岁以下者。(3)排除标准：①合并严重心、肝、肾功能不全者；②合并癫痫、精神病、脑血管病、活动性肺结核等患者；③年龄80岁以上者；④不合作者。
13 治疗方法 两组病例均采用相同的常规西药治疗(抗生素、吸氧和营养支持治疗等)，试验组在此基础上加用加味千金苇茎汤。用法用量：加味千金苇茎汤(由苇茎、鱼腥草、冬瓜仁、生苡仁、桃仁、桔梗、瓜蒌仁、浙贝母、黄芩等中药组成，广州中医药大学第一附属医院制剂室制备)?15?mL，3次/d，口服，疗程?10?d。治疗期间，避免使用其他化痰药物。
14 观察指标和方法 ①详细记录两组患者治疗前后症状、体征变化。②治疗前后肺功能检测，包括常规肺功能检查和脉冲振荡(IOS)气道阻力测定(采用德国耶格肺功能仪)。重点观察如下指标：?1?s?用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1与FVC的比值、呼吸总阻抗Zrs(kPa・Ｌ－１・s－１)、气道总粘性阻力R5(kPa・Ｌ－１・s－１)，以上各肺功能指标均取实测值/预计值的相对值(%)。其预测值是根据患者的年龄、身高、体重由肺功能仪自动计算得出。③两组治疗前后粘液―纤毛清除率测定：采用放射性气溶胶显像法［３］测定患者粘液―纤毛清除率(Ct)。具体方法为：将９９mTc标记的人血清白蛋白置入医用气溶胶发生器中制成气溶胶，颗粒直径为(19±16)μm，患者以潮式呼吸方式吸入?5～８?min，通过与计算机相连的单光子发射计算机断层扫描(SPECT)对双肺进行监测，获得足够放射活性后，受试者仰卧于SPECT探头下，视野包括喉至双肺底，计算机以2帧/min的速度连续扫描?90?min，将扫描图像储存以备分析处理。扫描图像分析包括：①直观图像观察，计算机可清晰显示出肺内放射活性的分布及气溶胶与气道粘液形成“热团”运动情况。②定量分析：用图像处理系统画出右肺轮廓，以右肺面积的1/3在肺门旁画出中央感兴趣区(C区)，余为外周感兴趣区(P区)。根据放射性与时间的关系可得到C区与P区的滞留曲线，由此计算出某时刻的气道清除率(Ct)。Ct＝１－Ｒt。
15 疗效标准［４］ 显效：静息状态下咳喘、呼吸困难、发绀明显减轻或消失，水肿、肺部罗音消失；有效：上述症状及体征减轻；无效：治疗前后无变化、加重或死亡。
16 统计学方法 采用SPSS?100软件进行数据的统计分析。
2 治疗结果
21 两组临床疗效比较 表1结果显示，试验组疗效优于对照组(Ｐ＜００1)。表1 试验组与对照组临床疗效比较
22 两组治疗前后肺功能比较 表2结果显示，两组FEV1、FEV1/FVC、Zrs和R5各指标试验组比对照组均有不同程度的改善(Ｐ＜００５或Ｐ＜００1)。
23 两组治疗前后气道清除率(Ct)的比较 表3结果显示，两组治疗后Ct值在30、60、90?min?的P、C两区均有改善(Ｐ＜００５或Ｐ＜００1)。治疗后两组?30?min?时的Ct值无显著性差异(Ｐ＞００５)；而60和?90?min?的C、P两区Ct值，试验组的改善均优于对照组(Ｐ＜００５或Ｐ＜００1)。 表2 两组治疗前后FEV1、FEV1/FVC、Zrs和R5比较表3 试验组与对照组治疗前后气道清除率(Ct)比较
3 讨论
正常气道的防御机制包括粘液―纤毛转运系统、咳嗽反射、免疫学机制3个方面。其中粘液―纤毛转运系统被认为是气道的第一道防线，它是指由气道粘膜上皮细胞表面的纤毛和粘液层所组成的系统，这一系统在维护气道的防御功能上有重要意义［５－６］。国际上对粘液―纤毛转运系统的研究开展得很早，1677年就已有人观察到了人体纤毛的运动，但直到19世纪前叶，纤毛在呼吸道清除机制中的重要地位才得到确认［７］。近年来，粘液―纤毛转运系统的功能测定新方法不断出现，有放射性气溶胶吸入显像、电子显微镜显像技术结合高速照像、糖精试验、纤支镜结合γ照像技术等，其中放射性气溶胶吸入显像技术较成熟，有直观、定量、重复性好等优点。此方法于20世纪90年代初期被上海邓伟吾教授等引入国内用于对哮喘病人的研究［８］，以后又相继有人用于对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的研究［3］。
现已证实粘液―纤毛转运系统结构和功能受损是多种肺部疾病特别是COPD的发生发展过程中关键性的病理环节，恢复这一系统正常结构和功能的治疗对多种肺部疾病有明显的改善症状及改变疾病预后的作用［９］。目前经研究认为，对此系统有作用的药物包括β肾上腺素能激动剂、甲基黄嘌呤、激素、利尿剂、大环内酯类抗生素及祛痰剂［１０］。但这些药物一方面作用环节单一，临床疗效有待于进一步评价，另一方面副作用较多。而中医药治疗该病疗效肯定，但研究不甚深入。
COPD多属于祖国医学的咳嗽、喘证、肺胀病等范畴，为本虚标实之证。临床缓解期多以本虚为主，责之于肺、脾、肾三脏亏虚，治疗以健脾化痰、补土生金为法。急性发作期多以标实为主，多为痰热壅肺，肺失宣降，治宜清热化痰、宣肺止咳。千金苇茎汤源出《备急千金要方》，用治肺痈，其主要功用为清热化痰，祛瘀排脓，但清热化痰之力稍显不足。加味千金苇茎汤以苇茎为君药，清肺泄热；冬瓜仁、薏苡仁清化热痰、利湿排脓为臣药；桃仁活血祛瘀以消热结，为佐使之药；加以黄芩助清肺热，瓜蒌仁、贝母、桔梗化痰止咳。本研究结果证实该方临床疗效肯定，且未发现有明显副作用。
本研究结果显示，加味千金苇茎汤可以明显改善AECOPD病人的气道粘液纤毛清除功能，和对照组比较Ct值于60和?90?min?时C、P两区均有明显改善(Ｐ＜００５或Ｐ＜００1)，从而可以改善排痰，降低患者气道阻力，改善通气功能，改善病人临床症状。有研究还显示，该方具有清除COPD病人血清氧自由基［１１］和保护血管内皮细胞［１２］的作用。说明该方不但有局部作用，而且还能通过全身调节，达到更佳的治疗目的，相对于作用单一的西医化学性化痰药物具有明显的优势，值得深入研究。
参考文献
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