朱砂莲提取物镇痛作用的实验研究

　　　　 作者：孔繁利 高晓红 李凤丽 张敏 孙晓萌 李玉林 范新田

【摘要】 目的 观察朱砂莲提取物的镇痛作用。方法 昆明小鼠50只，随机分为对照组、哌替啶组、朱砂莲醇提取物低剂量组（ZhSLL）、中剂量组（ZhSLM）、高剂量组（ZhSLH），每组10只。将所有小鼠置于恒温（55±0.5）℃热板上，以小鼠接触热板至出现舔后足的时间（s）作为痛阈指标。同时哌替啶组（0.05 g/kg）、ZhSLL（0.2 g/kg）、ZhSLM（0.4 g/kg）、ZhSLH（0.8 g/kg）按相应剂量灌胃给药1次，对照组给予生理盐水0.1 ml/10g。应用热板法观察朱砂莲提取物对小鼠疼痛的镇痛作用。结果 与对照组比较，朱砂莲提取物各组均能明显延长小鼠痛阈，中、高剂量组尤为明显；与哌替啶组比较，朱砂莲提取物镇痛作用弱但维持时间长。结论 朱砂莲提取物能明显延长痛阈，且镇痛作用维持时间较长。

【关键词】 朱砂莲；痛阈；镇痛作用

目前临床上对多种急慢性疼痛多采取西药镇痛为主，其中一类为阿片类镇痛药（如吗啡等），这类药物镇痛效果肯定，但长期应用会产生成瘾性、依赖性等；另一类为非阿片类镇痛药（如复方阿司匹林等），应用于轻中度疼痛的治疗，但有消化系统的不良反应。因此，寻找副作用和依赖性小的止痛中药成为新的趋势。朱砂莲为马兜铃科植物〔1〕，被广泛用于治疗喉痛、腹痛、胃痛、肠炎、蛇虫咬伤等，镇痛效果较好，但至今未见关于朱莎莲提取物镇痛作用的研究。本研究应用热板法观察朱砂莲提取物的镇痛效应，并对其镇痛机制进行探讨，旨在为开发朱莎莲制剂提供实验依据。

　　1 材料与方法

　　1.1 动物

　　昆明种小鼠50只，雌性，体重（20±2）g， 由长春高新医学动物实验研究中心提供〔许可证号：SCXK (吉)20032004〕。随机分为空白对照组、哌替啶组、朱砂莲醇提取物低剂量组（ZhSLL）、朱砂莲醇提取物中剂量组（ZhSLM）、朱砂莲醇提取物高剂量组（ZhSLH），每组10只。

　　1.2 方法

　　1.2.1 药品、试剂与仪器

　　朱砂莲（Aristolochia cinnabarina C.Y.Cheng et J.L.Wu）提取物由北华大学药学院提取，哌替啶（沈阳第一制药厂生产，批号011108），盐酸纳洛酮(湖南益桥制药有限公司，批号20040203）。-70℃冷冻冰箱（SANYO，日本），电子天平（SARTOR2US，BP211D，德国），JNA型精密扭力天平（上海第二天平仪器厂），RB200智能热板仪（成都太盟科技有限公司），低温离心机（日本日立公司），801离心机（上海手术器械厂），HYZ调速多用振荡器，（江苏中大仪器厂），FSH2组织匀浆机（江苏金坛市一通电子有限公司），γ放射免疫自动分析仪（北京核海高科技公司）。

　　1.2.2 实验步骤

　　将小鼠置于恒温（55±0.5）℃热板上，以小鼠接触热板至出现舔后足的时间（s）即热板反应潜伏期作为痛阈指标〔2〕。实验前筛选痛阈5～30 s的小鼠，给药前测痛阈3次，间隔5 min，取其平均值为基础痛阈。哌替啶组（0.05 g/kg）、ZhSLL、ZhSLM、ZhSLH按相应剂量（0.2、0.4、0.8 g/kg）灌胃给药1次，对照组给予生理盐水0.1 ml/10g。

　　1.2.3 测试指标

　　应用热板仪测定给药后30、60、90、120、180、240 min小鼠痛阈值，以90 s为限，超过90 s按90 s计。

　　1.3 统计学处理

　　数据以x±s表示，采用SPSS10.0软件单因素方差分析（Oneway ANOVA）。

　　2 结 果

　　与对照组比较，朱砂莲醇提取物各组均可明显延长痛反应潜伏期；ZhSM、ZhSH能显著延长痛反应潜伏期（P<0.01，P<0.001）。朱砂莲醇提取物各组与给药前痛阈比较均明显延长痛反应潜伏期，中、高剂更为明显（P<0.01，P<0.001）。给药后30 min开始显效，60、90、120 min时最为明显，具有显著的镇痛作用。与哌替啶组比较作用强度弱但维持时间长。见表1。表1 朱砂莲醇提取物对小鼠热板致痛反应的影响(略)

　　3 讨论
　　
　　目前临床上用于止痛的药物很多，作用机制也不尽相同，以阿片类和非甾体类镇痛药为主，但阿片类镇痛药在发挥镇痛作用的同时则伴随饱和性和依赖性等副作用。哌替啶为阿片类镇痛药，主要通过提高中枢神系统的β内啡肽水平，突触前抑制中枢疼痛通路的传递起到镇痛作用〔3〕。朱砂莲为马兜铃科植物大叶马兜铃的块根，具有清火消肿、散血止痛、解蛇毒之功效，其所含有的马兜铃酸是马兜铃属植物中含有的一种硝基化合物，但可驻留于小管上皮细胞浆，机体难以清除而加重肾毒性，损害肾小管功能〔4〕。本研究对朱砂莲进行提取、萃取，去除了马兜铃酸的有害成分〔5～7〕，结果显示朱砂莲提取物能明显延长小鼠痛阈，具有镇痛作用，作用强度虽弱于哌替啶，但维持时间长于哌替啶。
　　　
　　综上，朱砂莲提取物具有良好的镇痛作用，镇痛作用维持时间长，其是否具有依赖性以及其镇痛作用的确切机制还有待于进一步研究。

参考文献

　1 梁畴芬. 广西马兜铃科志〔J〕. 植物分类学报，1975；13 (2)：10.

　　2 徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学〔M〕.第3版.北京：人民卫生出版社，2003：8827.

　　3 李义召，朱士文.氟桂嗪与尼莫地平防治偏头痛的疗效观察.〔J〕.山东大学学报，2004；42(3)：3623.

　　4 吴征楠，常丽丽.中药朱砂莲与红药子的合理应用〔J〕.北京中医，2007；26(8)：525.

　　5 赵辉，张健夫.马兜铃酸的结构分析和性质研究〔J〕.周口师范学院学报，2003；20（2）：346.

　　6 长立生，刘小立.现代疼痛学〔M〕.石家庄：河北科技出版社，2000:159.

　　7 Woolfe G，MacDonald AD.The evaluation of the analgesic action of pethidine hydrochloride(demerol)〔J〕. J Pharmacol Exp Ther，1994；80(1)：300.