血脂组分异常在缺血性脑血管病患者颈动脉斑块形成中的作用

　　　　　　 作者：罗云 李敬伟 管得宁 徐运

【关键词】 颈动脉斑块；缺血性脑血管病；血脂异常

由于颈动脉内膜增厚/斑块形成与缺血性脑血管病的发生密切相关，而现有资料表明血脂异常可能是此级联反应的始动因素〔1，2〕，因此，本文分析了138例缺血性脑血管病患者的血脂和颈动脉内膜变化情况，并对结果进行了分类和分级，旨在探讨颈动脉内膜增厚/斑块形成过程中的血脂组分异常的可能作用，为临床用药提供理论基础。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　选入138例于2008年2月～2008年10月在我院住院的缺血性脑血管病患者，其中脑梗死73例，短暂性脑缺血发作9例，椎基底动脉供血不足56例。男79例，女59例，年龄36～87（平均58.3±9.28)岁。根据颈动脉超声检查结果分为3组:对照组44例，颈动脉内膜增厚组40例，颈动脉斑块组54例，疾病分类在各组间无显著差异存在。

　　1.2 方法

　　1.2.1 血脂测定

　　所有患者禁食12 h后取空腹静脉血标本，用全自动生化仪进行血脂测定〔总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)〕。

　　1.2.2 血脂异常标准

　　参照全国临床检验操作规程，以TC≥6.0 mmol/L、LDLC≥3.1 mmol/L、HDLC≤0.94 mmol/L或TG≥1.7 mmol/L作为血脂异常标准。

　　1.2.3 颈动脉超声检查

　　采用ATL5000型彩色多普勒超声诊断，探头频率为5～12 Hz。检查部位包括双侧颈总动脉，颈内动脉，颈外动脉及其分叉部，测量颈动脉内膜中膜厚度(IMT)。根据检查结果将患者分成对照组(IMT＜1.0 mm)、颈动脉内膜增厚组(1.0 mm≤IMT＜1.2 mm)和斑块形成组(局部向管腔内增厚，IMT≥1.2 mm)。

　　1.3 统计学处理

　　所有数据录入SPSS11.0软件包分析，计量资料采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 血脂水平

　　内膜增厚组HDLC较对照组和斑块组均明显降低，斑块组TC、LDLC较内膜增厚组显著升高而与对照组相比无显著差异，TG在三组间均无差异存在。见表1。表1 三组血脂水平的比较(略)

　　2.2 血脂异常的发生率

　　内膜增厚组中HDLC降低的发生率较对照组和斑块组明显增加；斑块组中LDLC升高的发生率较对照组和内膜增厚组显著增加。见表2。表2 三组血脂异常发生率的比较(略)

　　3 讨 论

　　血脂异常可引起内皮细胞损伤和血管壁通透性增高，血浆脂蛋白得以进入内膜，引起巨噬细胞的清除反应和血管壁平滑肌细胞增生，直至形成斑块。在动脉粥样硬化与血脂关系的研究中，LDLC升高被认为是引起动脉粥样硬化的重要危险因素，LDL通过血管内皮进入血管壁内，内皮下的LDL被修饰成氧化型LDL(OXLDL)，巨噬细胞吞噬OXLDL后形成泡沫细胞，后者不断地增多、融合，构成了动脉粥样斑块的脂质核心〔3〕。但流行病学资料显示，部分动脉粥样硬化患者血清LDLC并不升高，相反，高水平LDLC人群的动脉粥样硬化发病率也有很大差异，天然的LDLC并不能刺激巨噬细胞转化为泡沫细胞，说明LDLC在动脉内膜斑块形成的过程中并不能单独发挥作用，它依赖于一定的激发和启动机制，而血脂紊乱常以HDLC的下降为显著，且后者与动脉粥样硬化的形成具有明显负相关性，它可将泡沫细胞中的胆固醇带出来，转运给肝脏进行分解代谢〔4〕，即促进胆固醇从外周返回肝脏，HDL水平下降则导致外周血胆固醇浓度增高引起血管壁的脂质沉积。HDL还可通过抗炎、抗氧化和保护血管内皮功能而发挥其抗动脉粥样硬化作用〔5，6〕，因此，HDLC与LDLC的协同致病作用可能是其本质基础。
　　
　　本研究显示，在颈动脉由正常向内膜增厚方向发展的过程中HDLC的降低可能起重要作用，而在由颈动脉内膜增厚向斑块发展的过程中LDLC的升高可能起了主导作用，至于为何发展到斑块阶段与对照组比较HDLC又无显著差异存在，可能系机体通过负反馈机制作出的适应性调节所致。血清中HDLC的含量与动脉管腔的狭窄程度呈显著负相关，在评价血管病变的危险因素中，HDLC的临床意义显著高于TC和TG。HDL可将胆固醇运送到肝脏分解，抑制细胞摄入LDL和抑制平滑肌细胞增生，具有抗动脉粥样硬化的功能，所以HDLC的降低启动颈动脉增厚的形成。增高的LDLC经氧化修饰成OXLDL后容易进入血管内膜进而加速粥样硬化斑块的形成。

参考文献

　　1 O′Leary DH，Polak JF，Kronmal RA，et al.Carotidartery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults.Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group〔J〕.N Engl J Med，1999；340(1)：1422.

　　2 邓微，王碧云，张梅丽，等.老年颈动脉粥样斑块与胰岛素样生长因子1及血脂的相关性研究〔J〕.中国老年学杂志，2005；25（4）：3778.

　　3 Libby P.Changing concepts of atherogenesis〔J〕.J Intern Med，2000；247(3):34958.

　　4 Mathiesen EB，Bonaa KH，Joakimsen O.Echolucent plaques are associated with high risk of ischemic cerebrovasular events in carotid stenosis：the tromso study〔J〕.Circulation，2001；103：21715.

　　5 Gotto AM Jr，Brinton EA.Assessing low levels of highdensity lipoprotein cholesterol as a risk factor in coronary heart disease：a working group report and update〔J〕.J Am Coll Cardiol，2004；43(5):71724.

　　6 Duffy D，Rader DJ.Emerging therapies targeting highdensity lipoprotein metabolism and reverse cholesterol transport 〔J〕.Circulation，2006；113(8)：114050.