320例男性型脱发量表分析及非那雄胺治疗的临床研究

　　　　 作者：胡小平，王万卷，钟绮丽，于波，马刚

【摘要】 　　目的 研究男性型脱发(male pattern alopecia， MPA)发生的相关因素并观察非那雄胺对男性型脱发的疗效；调查影响脱发患者生活质量的相关因素。方法 参考皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index， DLQI)和流调中心抑郁量表(center for epidemiologic studies depression scale， CESD)自设量表对320例男性型脱发患者进行调查评估。Norwood/Hamilton分级在Ⅱ～Ⅶ的患者服用非那雄胺4个月以上，1mg/d。分析患者发病的相关因素，进行指标检测，观察毛发生长情况及不良反应。结果 320例MPA患者DLQI和CESD分值显著升高；MPA的发生与遗传因素、精神神经因素密切相关；服用非那雄胺4个月以上头发生长改善总有效率80.8%。结论 脱发不仅影响生活质量，而且给患者心理带来负面作用，并加重脱发，提示应及早进行联合治疗；MPA是一个多因素相关的疾病；口服非那雄胺1mg治疗男性型脱发有良好的疗效和安全性。

【关键词】 男性型脱发；非那雄胺；相关因素；量表

　　ABSTRACT: Objective To study the related factors of male pattern alopecia (MPA) and efficacy of finasteride as well as to survey the related factors influencing the life quality of patients with MPA. Methods Questionnaire with dermatology life quality index (DLQI) and center for epidemiologic studies depression scale (CESD) were adopted to assess the life quality and psychological changes of 320 outpatients with MPA. The 320 patients with MPA of Hamilton grades Ⅱ-Ⅶ took finasteride tablet of 1mg/day for over 4 months in this clinical tria1. We analyzed the related factors of MPA， tested the related indexes， and observed for changes of hair growth and adverse reactions. Results DLQI and CESD scores of the 320 MPA patients obviously increased. Many factors including inheritance and psychological influence were correlated with MPA. The total efficacy rate after treatment for over 4 months was 80.8%. Conclusion Hair loss significantly affected the life quality of patients with MPA and brought negative effects on the patients psychology， which can worsen hair loss. Therefore， appropriate psychotherapy and other treatments should be given to them. MPA is a kind of disease caused by multiple factors and oral administration of finasteride (1mg) is effective and safe for treating MPA.

　　KEY WORDS: male pattern alopecia (MPA); finasteride; related factor; questionnaire

　　男性型脱发(male pattern alopecia， MPA)又称脂溢性脱发(seborrheic alopecia， SA)、雄激素性脱发(androgenetic alopecia， AGA)、遗传性脱发等。它是一种常见的毛发疾患，好发于20～30岁的青壮年男性，女性也可发生，好发部位为头顶及额颞区，脱发呈渐进性发展。

本病的病因及发病机制尚未完全明了。HAMILTON和KUSTER[1]分别证实了雄激素性脱发是一种雄激素依赖的多基因遗传性秃发。另有研究发现还与患者头皮局部血流、雄激素代谢酶、精神因素、心理失衡状态、睡眠、皮脂分泌、饮食及病菌感染(如糠秕孢子菌、痤疮棒状杆菌)等因素相关。

我们采用自设量表，对2005年6月至2007年6月间320例来自皮肤科脱发门诊的男性型脱发患者相关因素进行了问卷调查，并分析评估脱发对患者的心理及生活质量影响程度及使用非那雄胺治疗的临床疗效和副作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 一般资料

　　320例男性型脱发患者中男性250例，女性70例。发病年龄16～58岁，平均(30.00±7.14)岁，其中以21～35岁居多，占82.5%；病程最短为2月，最长为18年，平均4.48年。

　　1.2 研究方法

　　收集可能对生活质量有影响的因素，包括性别、年龄、婚姻、文化、家族史及病程。按照NorwoodHamilton量表[1]进行脱发级别分型，初诊进行拉发试验。 自行设计问题进行调查，以了解患者对脱发的重视程度及脱发的相关因素等。包括内容：一般资料；治疗史(治疗应用的类型和结果：美容护理方法、药品等)；相关疾病史(痤疮、脂溢性皮炎、酒糟鼻)。

参考皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index， DLQI)量表，自行制定评价量表。内容包括10个方面的问题：症状；尴尬；购物、家庭劳动；衣物、食物；社交、休闲；体育活动；学习、工作；个人关系；性生活；治疗。每个问题有4个答案可供选择，即无、很少、很大、非常严重，分别对应0、1、2、3分。每个问题分数相加，总分为0～30分。其分值越高，提示疾病对生活质量的影响越大[2]。

自我评价和精神状态测试量表分析(参考流调中心抑郁量表：CESD)问卷包括15个问题，涉及患者最近1月的实际感受，根据紧张程度由轻到重分别对应0、1、2、3分，每个问题分数相加，总分为0～60分。>15分提示该患者可能有紧张状态[2]。

　　1.3 治疗方法

　　口服非那雄胺(保法止，墨沙东公司生产)1mg，每日1次，至少连续服用4个月。每月回访1次，每3个月总结1次，共2年。对全部患者于服药后进行了疗效和不良反应追踪。性功能问题采用勃起功能国际问答卷(IIEF5)进行评估。治疗前后对血清睾酮进行测定。

　　1.4 疗效判定方法

　　通过治疗前后照片对比、研究者评价、患者自身评价等几方面进行判定。要求患者在整个研究过程中停止其他治疗方法1个月以上，并保持相同发型、发色和头发长度。

　　1.5 统计学方法

　　所有数据录入计算机，用SPSS13.0软件完成统计分析。统计描述采用算术平均数，并计算各指标均数及标准差(±s)。组间均数比较应用t检验、方差分析，多重比较采用LSD法，P<0.05为差异有统计学意义。
　
　　2 结 果

　　2.1 问卷填写

　　门诊脱发患者共分发问卷336份，有效答卷320份(95.2%)，平均完成时间为12min。

　　2.2 脱发程度分级及拉发试验

　　初诊时320例进行了分级，其中Ⅰ级19例、Ⅰ级加36例、Ⅱ级减19例、Ⅱ级34例、Ⅱ级加16例、Ⅲ级减28例、Ⅲ级42例、Ⅲ级加10例、Ⅳ级减11例、Ⅳ级28例、Ⅳ级加25例、Ⅴ级28例、Ⅵ级12例、Ⅶ级12例。初诊拉发试验2根32例、3根27例、4根22例、5根8例、6根9例。

　　2.3 发病年龄情况(不同年龄段)

　　从320例患者的发病情况分析，发病年龄最小16岁，最大58岁，平均30.15岁，其中以20～35岁居多，占82.5%，显示出发病年龄偏早，分析其原因可能与社会节奏快、精神压力大有关。也可能是人口年龄分布差异，深圳特区人口以青壮年为主。

　　2.4 职业因素

　　320例患者中，IT业、管理人员178例，占第1位；学生88例占第2位；农民工第3位。这些患者大多有精神和神经紧张，多为脑力劳动者，工作节奏快或学习压力大。

　　2.5 遗传情况

　　320例患者中有家族遗传史194例，占60.6%，与李利等报告结果相接近(63.9%)[3]。其中父系占82%，母系占12%。

　　2.6 精神神经因素

　　在320例MPA的发病中，有精神神经因素者228例，占71.2%，所占比例高于遗传因素，包括工作或学习紧张、失眠、睡眠质量差、睡眠不足、生活不规律及经济拮据等。一些患者很明显表现出当精神压力大时，脱发加重。

　　2.7 文化程度

　　初中以下20例、高中中专80例、大专以上220例。这可能与对疾病重视程度相关，知识层次越高，对于疾病的诊治越积极，越早就诊；也可能与深圳地区人才结构相关，深圳特区是高等教育人才密集城市。

　　2.8 治疗史

　　75%有治疗史，大多数通过媒体广告采用外用(洗发水、生姜、中药熬水等)、内服(中药补气补肾疗法)方法治疗。通常坚持治疗3个月以上，80%认为无效，60%认为脱发加重。提示对疾病重视程度高，渴望有好的疗法。同时提示不当治疗，可能会加重脱发。

　　2.9 伴随疾病情况

　　痤疮(32例)10%，脂溢性皮炎(192例)60%，酒糟鼻(16例)5%。提示MPA的发病原因可能与皮脂溢出相关。

　　2.10 生活质量调查结果

　　320例脱发患者生活质量调查见表1，脱发患者DLQI平均分为(9.19±5.66)分。表1 320例脱发患者生活质量调查结果（略）

　　2.11 影响脱发患者生活质量的因素分析

　　不同性别、年龄、婚姻、文化程度、家族史对脱发患者生活质量的影响见表2。

　　2.11.1 年龄对脱发患者生活质量的影响

　　年龄<25岁患者的DLQI平均值显著高于年龄≥36岁的患者(P<0.05)。

　　2.11.2 文化程度对脱发患者生活质量的影响

　　初中及以下组分值低于高中、中专及大专以上组(P<0.05)，而后两者之间无显著差异。

　　2.11.3 家族史对脱发患者生活质量的影响

　　有家族史的患者的分值显著高于无家族史者(P<0.05)。

　　2.12 CESD评分情况

　　脱发患者CESD平均为(15.06±8.40)分，显著高于我国的CESD常模均数(11.5)(P<0.01)。其中有228例(71.2%)CESD评分>14.5分，提示他们可能具有精神神经紧张的临床表现。

　　2.13 睾酮水平的测定

　　在190例服药大于3个月且资料完整的患者中绝大多数患者的睾酮水平是正常的。5例血清总睾酮比基线水平增加，2例游离睾酮比基线水平降低，但均在正常范围内。

　　2.14 疗效、患者依从性、不良反应

　　①疗效：在190例服药大于4个月且资料完整的患者中154例有效，占80.8%。起效时间大约在服药后3～4个月。部分患者伴有发质的明显改变，表现为头发重量和厚度增加。②患者依从性：320例患者中有190例坚持服药4个月以上且资料完整，占59.2%。依从性较好，但有18%左右的患者(因病例中20%左右的女性患者未被计划服药)。没能坚持服药大部分是经济问题，也有一部分患者是无法忍受漫长的疗程。③不良反应：约有2例(0.6%)患者诉性欲降低，3例(0.9%)诉阴茎勃起功能障碍，4例停药后2～3周症状消失，1例无缓解。表2 各因素对DLQI评分、CESD评分影响的差异分析（略）

　　3 讨论

MPA男性脱发的95%[4]。根据已有研究，男性型脱发是多基因遗传模式，除了Ⅱ型5α还原酶在发病中起作用外，可能还存在其他因素[5]。

　　长期工作或学习紧张、精神压力大、饮食失调、心理失衡、失眠、睡眠质量差、睡眠不足、生活不规律等为诱发或加重本病的重要因素，通过我们对320例患者的分析及查阅相关文献均证明了这一点。

此次调查发现，生活质量越差的患者精神紧张程度越高，提示脱发不仅对患者的生活，而且对其精神心理产生重大的影响。长期慢性紧张刺激垂体肾上腺轴导致肾上腺源性雄激素分泌过多引起疲劳、情绪紧张、多梦、失眠等一系列症状，进一步加剧脱发过程[6]。

在DLQI各项评分中，尴尬一项的评分最高，其次为治疗和社交。这反映出脱发本身及对患者的影响具有其特殊性。目前，男性型脱发治疗仍然是一个棘手的问题，给患者带来经济上的负担和时间上的耗费，这可能解释了“治疗”评分位居第2的原因[7]。

研究还发现，不同年龄层次的患者生活质量评分存在一定差异。<25岁的患者DLQI评分显著高于年龄>35岁的患者。分析原因，可能低年龄组的人群对自身关注度较高。初中及以下文化程度分值显著低于较高文化程度患者，可能与其接受的教育、从事的职业及社交环境有关。

有家族史分值高于无家族史者，可能与前者认为系遗传性疾病，治疗较为困难有关。

收入越低，紧张抑郁程度越高，可能与患者在治疗费用方面的顾虑有关。就诊时间迟，可能系患者认知问题，和疾病进展缓慢相关。因此，广大临床医生应做好宣传，提高大众对雄激素脱发的认识。

FINLAY指出DLQI可以用于临床常规评价，指导医疗决策，简单易行[8]。脱发影响精神情绪，情绪反过来加重脱发。提示临床医生在未来的诊疗中，在关注脱发的同时应注重病程较长患者的心理治疗。

男性体内主要的雄激素为睾酮，可以在5α还原酶(5αR)的作用下代谢成为双氢睾酮(DHT)。DHT是一种强的雄激素，它不能被芳香酶转变为雌激素，同时DHT对雄激素受体的亲和力要比对睾酮的亲和力大5倍。DHT结合雄激素受体后进入细胞核，在核内控制毛发生长基因的表达，结果毛囊变小，毛发变细小而致毛发脱落减少毛囊中DHT量。研究显示，男性型脱发部位头皮中5αR活性和DHT总量高于非脱发部位(如颞部、枕部头皮)或非脱发者的相同部位[9]，提示5αR和DHT在MPA中起着重要作用。遗传性Ⅱ型5αR缺乏症的患者不会发生MPA[10]。5αR分Ⅰ和Ⅱ型两种同工酶，Ⅰ型主要分布于皮肤，而Ⅱ型主要分布于前列腺和毛囊等部位[11]，遗传性5αR缺乏症患者缺乏的只是Ⅱ型5αR，进一步证实Ⅱ型5αR在雄激素脱发中的作用，从而提供了Ⅱ型5αR抑制剂治疗MPA的理论依据。

非那雄胺是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型5α还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。非那雄胺口服后吸收好并很快降低血清及头皮中DHT的水平，结果阻止了头皮毛囊变小，逆转脱发的过程[12]。本临床观察也证实了非那雄胺治疗男性雄激素源性脱发具有较好的疗效及良好的安全性。

从本临床观察及患者的自身评价看：患者最早出现疗效一般在治疗18周左右，12月时疗效最显著，因为头发生长周期是一个缓慢的过程，所以效果表现得比较慢也是正常的。且疗效随时间不断改善。因此，我们在治疗过程中不要过分急躁，坚持服药确保疗效。但基于雄激素源性脱发是多基因遗传模式的疾病，对Ⅱ型5α还原酶抑制剂治疗无效的患者，应综合考虑。

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