【摘要】 目的通过对青春期多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome， PCOS)与育龄期PCOS患者的临床资料的对照研究，分析两组患者的临床特点以及PCOS对女性健康和血管内皮功能的影响。方法选择在我院妇产科门诊就诊的PCOS患者68例，其中青春期33例，育龄期35例。所有患者记录基线资料，采用ELISA法检测内皮素-1(ET-1)浓度，免疫浊度法检测C-反应蛋白(CRP)浓度，放射免疫法测定女性激素。 结果①基线资料的比较：青春期组F-G评分及痤疮评分较育龄期组显著升高(P<0.05)，而其余指标无显著性差异。②临床特点的比较：青春期患者月经失调、多毛、痤疮发生率较育龄期显著升高(P<0.05)。③女性激素的比较：青春期组睾酮(T)、黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)显著高于育龄期组(P<0.05)，而FSH、催乳素(PRL)、孕酮(P)和雌二醇(E2)无显著性差异(P>0.05);④ET-1浓度的测定结果：育龄期组较青春期组显著升高(P<0.05);育龄期肥胖组及胰岛素抵抗(IR)组血清ET-1浓度分别较非肥胖组及非IR组显著升高(P<0.05)，而青春期组无此改变。⑤两组CRP浓度无显著性差异。结论PCOS在女性青春期与育龄期的临床特点不同，育龄期尤其是伴有IR和(或)肥胖者血管内皮功能紊乱较明显。
【关键词】 多囊卵巢综合征;青春期;育龄期;血管内皮功能;女性激素;内皮素-1;C-反应蛋白
ABSTRACT: ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of adolescent and reproductive patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS) through the control study of their clinical data， and to investigate the effects of PCOS on female health and blood vessel endothelium function.MethodsWe selected 68 PCOS patients (33 adolescent patients and 35 reproductive ones) in the outpatient of the Department of Gynecology and Obstetrics in our hospital. All the subjects had their general baseline data recorded. Endothelin-1 (ET-1) concentration was detected by ELISA; C reactive protein (CRP) concentration was detected by immunity nephelometry; female reproductive hormones were detected by radio-immunity method.Results① Comparison of general baseline data: Ferriman-Gallwey (F-G) score and acne score were significantly increased in adolescent patients compared with those in reproductive patients (P<0.05)， while there was no significant difference in the other data between the two groups. ② Comparison of clinical characteristics: The incidences of menstrual disorder， hirsutism and acne were significantly increased in adolescent patients compared with those in reproductive ones (P<0.05). ③ Comparison of female sex hormones: testosterone， luteinizing hormone， and luteinizing hormone/follicle stimulating hormone were significantly higher in adolescent patients than in reproductive ones (P<0.05)， while follicle stimulating hormone， progesterone or estradiol did not significantly differ between the two groups (P>0.05). ④ ET-1 concentration: It was significantly increased in reproductive patients compared with that in adolescent patients (P<0.05). ET-1 concentration was significantly higher in reproductive patients with obesity and insulin resistance (IR) than that in those without (P<0.05)， but there was no such difference in adolescent patients. ⑤ CRP concentration did not significantly differ in the two groups.ConclusionThis study shows that adolescent patients and reproductive patients have different clinical characteristics， and that the blood vessel endothelium function is obviously disordered in reproductive patients， especially in women with IR and/or obesity.
KEY WORDS: polycystic ovarian syndrome (PCOS); adolescence; reproductive stage; function of blood vessel endothelium; female sex hormones; ET-1; CRP
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome， PCOS)是女性生殖内分泌紊乱的常见疾病[1]，其在青春期与育龄期的临床表现不同，青春期主要以月经失调、肥胖、多毛等为临床特点，而育龄期除月经失调外，还可导致不孕、自然流产等。本研究通过对青春期PCOS患者及育龄期PCOS患者的临床资料的对照研究，为PCOS患者尤其是育龄期患者预防远期并发症提供理论依据。
1材料与方法
1.1研究对象依据2003年鹿特丹会议制定的PCOS诊断标准[2]，选择2008年7月至2009年8月在我院妇产科门诊就诊的PCOS患者共68例，其中青春期33例，年龄16～19岁，平均18.75岁，育龄期35例，年龄23～35岁，平均26.37岁。所有受试者均排除生殖系统疾病、内分泌疾病及全身性疾病等，进入研究前6个月未使用激素和调节血管内皮功能的药物。研究对象均记录年龄、身高(脱鞋免冠测量)、体重、体重指数(body mass index， BMI)、腰围、臀围、腰臀比、Ferriman-Gallwey(F-G)评分、痤疮评分、出生体重及家族史等。
1.2女性激素的检测患者于月经周期第2～4天(闭经患者B超检查示无优势卵泡)的上午9∶00空腹抽取肘静脉血。用放射免疫测定法测定血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone， FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone， LH)、催乳素(prolactin， PRL)、睾酮(testosterone， T)、雌二醇(estradiol， E2)及孕酮(progesterone， P)浓度。
1.3口服葡萄糖耐量和胰岛素释放试验患者禁食12h后，分别于清晨8时及服用75g葡萄糖粉后30、60、120、180min各抽取肘部静脉血， 用葡萄糖氧化酶法测定血清葡萄糖水平，用放射免疫法测血清胰岛素水平。以稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance， HOMA IR)评价胰岛素抵抗(insulin resistance， IR)程度。根据全国糖尿病防治组预测的将口服75g葡萄糖粉后2h HOMA IR>2.69的患者诊断为IR。
1.4血清ET-1和CRP浓度的检测采用酶联免疫吸附法检测血清内皮素-1(endothelin-1， ET-1)浓度;采用免疫浊度法检测血清C反应蛋白(C reactive protein， CRP)的浓度。
1.5统计学分析计量资料数据以均数加减标准差
(±s)表示。采用SPSS13.0统计软件进行分析，两组之间比较进行t检验，计数资料采用卡方检验，以P<0.05为有显著性差异。
2结果
2.1基线资料的比较青春期PCOS组F-G评分及痤疮评分显著高于育龄期PCOS组(P<0.05)，而两组身高、体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比例无显著性差异(P>0.05，表1)。表1两组的基线资料的比较
2.2两组临床特点的比较青春期患者月经失调、多毛、痤疮发生率较育龄期显著升高(P<0.05，表2)。 表2两组临床特点的比较
2.3女性生殖激素的比较青春期PCOS组T、LH、LH/FSH显著高于育龄期PCOS组(P<0.05)，而FSH、PRL、E2和P无显著性差异(P>0.05，表3)。
2.4血清ET-1、CRP浓度的比较
育龄期PCOS组血清ET-1浓度显著高于青春期PCOS组。根据BMI将两组患者分为肥胖组(BMI≥25.0kg/m2)与非肥胖组(BMI<25.0kg/m2)，同时将两组患者分为IR组(HOMA IR>2.69)与非IR组(HOMA IR≤2.69)，育龄期PCOS肥胖组血清ET-1浓度较非肥胖组显著升高(P<0.05)，育龄期PCOS IR组血清ET-1浓度较非IR组显著升高(P<0.05)，而青春期无此改变。此外，根据T浓度将两组患者分为高雄激素血症组(HA)(T≥3.5nmol/L)与T水平正常组(T<3.5nmol/L)，血清ET-1、CRP浓度无显著性差异(P>0.05，表4)。表3青春期PCOS组与育龄期PCOS组女性激素的比较表4各组血清ET-1、CRP质量浓度的比较
3讨论
3.1青春期与育龄期多囊卵巢综合征的临床特点PCOS在不同年龄阶段临床表现特点不同。本研究发现青春期患者58%以月经失调就诊(其中63%为月经稀发，26%为月经量少，11%为月经频发)，其余42%患者就诊原因依次为肥胖、多毛等。这与王丽娜等[3]的研究结果大致相同。月经失调中大多数患者初潮年龄正常，表现为自初潮开始的月经稀发或功能失调性子宫出血，逐步发展为闭经。因此，对于月经失调的青春期患者应首先排除PCOS并定期随访。本实验中育龄期患者46%以不孕为主诉就诊，25%以自然流产或复发性流产就诊，其余29%为月经失调。育龄期患者月经稀发和闭经较青春期发生率低，育龄期无排卵或稀发排卵、黄体功能不足等原因导致不孕和自然流产。
有研究表明青春期PCOS组和育龄期PCOS组间血女性生殖激素水平无显著差异，而本实验发现，青春期PCOS组T、LH、LH/FSH显著高于育龄期PCOS组(P<0.05)，且F-G评分及痤疮评分较成年患者显著升高。众多的研究表明青春期开始前，肾上腺功能初现时，由于关键酶P450 17α酶，特别是C17、C20裂解酶的活性被激活[4]，促使肾上腺分泌更多的雄激素[5-6]。本研究对于睾酮大于3.5nmol/L的患者进行硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate， DHEAS)检查，发现青春期患者DHEAS升高较育龄期明显。提示青春期患者肾上腺来源的雄激素较多，且一部分患者有黑棘皮病。因此，多毛与痤疮是青春期PCOS的重要标志。
3.2青春期与育龄期多囊卵巢综合征患者血管内皮功能的比较ET-1和CRP是反应血管内皮功能的早期预测指标。ET-1是目前已知的缩血管活性最强的生物活性肽之一，其合成和代谢失调与血管内皮功能紊乱及心血管疾病的发生发展密切相关。本研究中育龄期PCOS患者血清ET-1浓度高于青春期PCOS组，且肥胖组和IR组明显升高(P<0.05)，而青春期无此改变，表明育龄期血清ET-1水平更能反应血管内皮功能。CRP是炎症急性时相蛋白中最敏感的指标。CRP水平升高引起慢性炎症而导致血管内皮功能紊乱，胰岛素抵抗和升高的炎症因子相互作用、互为因果，引起一系列机体内外环境的改变。有研究表明，PCOS患者血CRP水平较正常对照者升高[7-8]，而本实验中青春期和育龄期PCOS患者CRP浓度无显著性差异，可能的原因为两组糖代谢检查无显著性差异。研究证实，血管内皮功能紊乱是心血管疾病、糖尿病及代谢综合征的“中心环节”，而PCOS患者的功能紊乱远超出生殖轴。有研究表明，PCOS患者较正常女性更易存在糖代谢问题[9-10]。因此，青春期PCOS患者应定期随访，育龄期PCOS患者尤其是伴有IR和(或)肥胖者不仅要测定ET-1、CRP水平，还应定期检测糖代谢。对其异常者应及早采取措施，以预防并发症。
参考文献
\[1\]FRANCA F， DARIA P， VERONICA L， et al. Adolescent girls with polycystic ovary syndrome showing different phenotypes have a different metabolic profile associated with increasing androgen levels \[J\]. Fertil Steril， 2009， 92(2):626-634.
\[2\]ALLEMAND MC， TUMMON IS， PHY JL， et al. Diagnosis of polycystic ovaries by three-dimensional transvaginal ultrasound \[J\]. Fertil Steril， 2006， 85(1):214-219.
\[3\]王丽娜，乔杰，李美芝. 青春期多囊卵巢综合征的临床特点分析 \[J\]. 北京大学学报：医学版， 2007， 39(2):208-209.
\[4\]MADHAVI P， PERVIN M， JYOTSNA MB， et al. CYP11A1 and CYP17 promoter polymorphisms associate with hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome \[J\]. 2009， 92(2):653-659.
\[5\]SULTAN C， PARIS F. Clinical expression of polycystic ovary syndrome in adolescent girls \[J\]. Fertil Steril， 2006， 86(1):6.
\[6\]陶红，米树华，陆召麟. 青春期多囊卵巢综合征肾上腺雄激素合成与胰岛素抵抗的关系 \[J\]. 中国糖尿病杂志， 2006， 14(3):162-165.
\[7\]BOULMAN N， LEVY Y， LEIBA R， et al. Increased C-reactive protein levels in the polycystic ovary syndrome: a marker of cardiovascular disease \[J\]. J Clin Endocrinol Metab， 2004， 89:2160-2165.
\[8\]CEMIL K， AYCAN FE， DINCXER C， et al. Advanced oxidation protein products are increased in women with polycystic ovary syndrome: relationship with traditional and nontraditional cardiovascular risk factors in patients with polycystic ovary syndrome \[J\]. Fertil Steril， 2009， 92(4):1372-1377.
\[9\]TOULIS KA， GOULIS DG， KOLIBIANAKIS EM， et al. Risk of gestational diabetes mellitus in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis \[J\]. Fertil Steril， 2009， 92(2):667-677.
\[10\]WEI HJ， YOUNG R ， KUO IL， et al. Prevalence of insulin resistance and determination of risk factors for glucose intolerance in polycystic ovary syndrome: a cross-sectional study of Chinese infertility patients \[J\]. Fertil Steril， 2009， 91(5):1864-1868.