外源性抗氧化剂对老年全麻术后患者氧化/抗氧化系统的影响

　　　　　　 作者：张蔚 黄伶 孙丰南 吴国杰

【摘要】 目的 研究外源性抗氧化剂还原性谷胱甘肽、维生素C对老年全麻术后患者围术期氧化/抗氧化系统的影响。方法 选择老年胸腹部全麻术后患者33例，随机分为2组，对照组予常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加用抗氧化剂还原性谷胱甘肽和维生素C。比较2组麻醉诱导前、术后即刻、术后6、12及18 h动脉血中超氧化物歧化酶(SOD)、硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)、丙二醛(MDA)和羟自由基(·OH)水平。结果 两组·OH水平术后较术前显著升高，治疗组·OH在术后6 h始显著下降，与对照组有显著性差异(P&<0.005);两组SeGSHPx水平术前较术后显著下降，治疗组SeGSHPx水平较对照组提前恢复(P&<0.005)。两组SOD、MDA水平较术前有所下降，但差异无显著性。结论 外源性抗氧化剂有助于体内抗氧化酶的恢复，有利于清除高氧诱导的氧自由基。

【关键词】 还原性谷胱甘肽;氧自由基;SeGSHPx;·OH

　氧自由基(OFR)可由多种途径产生，其中长时间吸入高浓度氧可导致OFR的过多释放，于文刚等〔1〕的实验表明，气管插管吸入纯氧1 h后，抗氧化酶活性即明显下降，同时OFR产生明显升高;在国内，因为麻醉机吸氧浓度不可调，故全麻期间多是吸入纯氧，对于老年患者，内源性抗氧化系统活力下降，极易造成机体氧化/抗氧化功能的失调，从而导致细胞功能的损伤乃至丧失。本文旨在研究全麻术后早期使用外源性抗氧化剂对老年患者氧化/抗氧化系统的影响，以期减少自由基损伤。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 自2007年1月至2008年12月我院择期胸腹部全麻手术患者共33例，其中男性21例，女性12例，肺癌13例，胃癌12例，结肠癌8例，年龄均&>60岁，平均(67.3±6.2)岁。手术麻醉通气时间2.8～3.7 h，平均3.4 h。术前无肝肾功能障碍，无严重创伤及感染性疾病，近期未曾服用维生素C、维生素E、钙拮抗剂及皮质激素等，术中无大量失血或输血，全麻方法为静注芬太尼、异丙酚和维库溴铵，行气管插管后机械通气，病人于麻醉手术过程中均行有创动脉压监测。

　　1.2 方法 将以上病人随机分为2组，即对照组和治疗组，对照组15例，术后常规给予防感染、补液、支持治疗，避免使用抗

　　氧化剂;治疗组18例，除上述治疗外，术后即刻加用外源性抗氧化剂还原性谷胱甘肽1.5 g及维生素C 3.0 g静点;以上各组分别于麻醉诱导前、术后即刻、术后6、12、18 h自有创动脉中抽取动脉血4 ml，离心后检测血清中羟自由基(·OH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)浓度。

　　1.3 仪器、试剂 所用试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，其中·OH、SeGSHPx采用比色法，SOD测定采用羟胺法，MDA使用　2.3 两组患者血清MDA含量变化 对照组和治疗组MDA水平术后较术前显著下降(P&<0.05);但两组间比较差异无统计学意义。

　　TBA法分光光度计系上海光谱牌721型。

　　1.4 统计学分析 采用SPSS10.0统计软件，数据用x±s表示，组间比较采用t检验，组内比较采用多样本均数方差分析。

　　2 结 果

　　2.1 两组患者血清·OH含量变化 对照组和治疗组·OH水平术后较术前显著升高(P&<0.05);治疗组·OH在术后6 h及12 h均显著下降，与对照组有显著性差异(P&<0.05)，见表1。

　　2.2 两组患者血清SeGSHPx含量变化 对照组和治疗组SeGSHPx水平术后较术前显著下降(P&<0.05);治疗组SeGSHPx水平较对照组提前恢复，差异显著(P&<0.05)，见表2。表1 两组患者血清·OH含量的变化

　　2.4 两组患者血清SOD含量的变化 对照组和治疗组SOD水平术后较术前显著下降(P&<0.05);但两组间无明显差异性。表2 两组患者血清SeGSHPx含量的变化　表3 两组患者血清MDA含量的变化　表4 两组患者血清SOD含量的变化

　　3 讨 论

　　OFR与多种疾病及病理过程密切相关，如炎症、急性肺损伤/成人呼吸窘迫综合征、溶血、疼痛的发生、肿瘤、衰老等。人体内存在两类对自由基的清除系统，抗氧化酶类和抗氧化剂，抗氧化酶类包括SOD、过氧化氢酶(CAT)、SeGSHPx，及谷胱甘肽硫转移酶(GST)等;抗氧化剂类包括维生素E、辅酶Q10、皮质激素及维生素C、谷胱甘肽等;正常情况下，OFR与其清除剂之间保持动态平衡， 即氧化/抗氧化系统处平衡状态;当清除剂减少或OFR异常升高时，即氧化/抗氧化失衡，即会对机体造成伤害;已知的OFR对机体的毒害作用包括使脂质过氧化，破坏蛋白质的结构，损伤核酸等，可导致细胞的死亡。OFR可由多种途径产生，如大气污染、电离辐射等，近年长时间高浓度氧气吸入亦被证实可导致活性氧自由基产生增多。

　　实验证明〔2〕，超过2 h的纯氧吸入，即可导致OFR过量产生，造成胞膜和亚细胞器膜不可逆的损伤，使患者遭受除手术创伤外的另一种打击，而且OFR一旦过量产生，不会因为诱因的消失而迅速清除，其一级、二级反应产物可引发连锁反应继续进行脂质过氧化反应，损伤机体细胞;随着机体抗氧化系统功能的恢复，方可逐渐清除。就此我们选择了术后即刻干预，因为术后主要诱导因素已去除。当然，在临床上，我们也见过部分病人全麻手术时间超过6 h而并未出现明显并发症，考虑与其机体代偿功能强大有关，但我们仍应该重视表面稳定下的组织氧化对机体的毒害作用;对于老年患者，内源性抗氧化系统活力下降，极易造成机体氧化/抗氧化功能的失调，从而导致细胞功能的损伤乃至丧失。本研究表明在全麻过程中产生过量氧自由基，超过机体清除能力，机体存在明显的氧化/抗氧化失衡状态，与既往研究结果相符〔3，4〕。

　　谷胱甘肽和维生素C系水溶性小分子抗氧化剂，其中谷胱甘肽分为氧化型和还原型，其中还原型谷胱甘肽具有抗氧化作用，含有巯基，可参与中和氧自由基，为细胞内h3O2和·OH等的重要清除剂;而且由于其本身易受自由基氧化，从而保护体内更多蛋白质和酶等分子中的巯基不被氧化，保护正常组织细胞;而维生素C除能直接与细胞外·OH和O-·2相互作用外，还可使氧化型谷胱甘肽转变为还原型谷胱甘肽，增强谷胱甘肽的作用，二者有协同作用。本实验表明，补充外源性抗氧化剂后，有利于自由基的清除，其中·OH的水平对照组在术后6 h即明显下降，同时可以促进SeGSHPx的早期恢复，SeGSHPx是体内最重要的抗氧化酶之一，主要分解LOOH和h3O2，而谷胱甘肽可作为其催化反应中的底物，促进SeGSHPx的合成及功能的恢复〔5〕，有利于机体氧化/抗氧化机制的平衡。

　　SOD亦是体内重要的抗氧化酶，在本研究中，全麻术后患者SOD活力明显下降，与OFR产生增多，SOD消耗有关，但使用谷胱甘肽和VitC对SOD的水平无明显影响，可能与其清除自由基的种类、作用机制不同有关;MDA是脂质过氧化反应的产物，反映机体内脂质过氧化情况，在本组资料中，MDA术后水平下降与实验预期目标不符，分析原因考虑本组病人均为老年人，且为肿瘤患者，且衰老及肿瘤均与自由基的产生密切相关，故患者群中基础MDA水平均偏高，全麻术中补液、液体再分布可能抵消了由高氧诱导产生的MDA水平，但确切的机制有待于进一步研究。

　　目前我国已进入老龄化社会，老年住院病人逐渐增多，老年病人术后并发症发生率及围术期死亡率明显高于年轻人，主要是老年人生理储备功能不足和应激能力下降。本研究证实全麻术后早期补充外源性抗氧化剂有利于机体氧化/抗氧化系统的恢复，减少了自由基对机体细胞的损伤，且还原型谷胱甘肽和维生素C作用广泛，大剂量使用无毒副作用，值得临床进一步推广。

参考文献

　　1 于文刚，潘晓军，袁 莉，等.复方丹参注射液对纯氧通气下肺损伤的影响〔J〕.2003;18(3)：2603.

　　2 Pan JQ，Li JC，Tan X，et al.The injury effect of oxygen free radicals in vitro on cultured pulmonary artery endothelial cells from broilers〔J〕.Res Vet Sci，2007;82(3):3827.

　　3 王慧玲，高鲁渤，李锦城.全身麻醉对乳腺癌患者血浆SOD、MDA的影响〔J〕.天津医科大学学报，2002;8(3)：3546.

　　4 李慧芳，张小梅，杨吉林，等.吸入不同浓度氧全麻下肺叶手术时氧自由基及肺超微结构的变化〔J〕.中华麻醉学杂志，1997;17(6)：3579.

　　5 Dringen R.Metabolism and function of glutathione in brain〔J〕.Pro Neurobiol，2000;62(6):64971.