国产胸腺肽α1配合化疗治疗中晚期肿瘤

【关键词】 胸腺肽α1；恶性肿瘤；免疫功能

　　人工合成的胸腺肽α1 是一种较为有效的提高机体免疫功能的生物反应调节剂，国内外用于肝炎和恶性肿瘤的治疗已取得满意的疗效〔1，2〕。本文对中晚期恶性肿瘤化疗患者应用胸腺肽α1（迈普新）治疗，观察生活质量的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　经病理学确诊为恶性肿瘤患者30例，符合美国国立癌症综合网络（NCCN）的TNM分期标准Ⅲ～Ⅳ期，年龄36～68〔平均（52±14.8）〕岁，其中男19例，女11例，健康状况自我评分（KPS）＞60分，预计生存期＞3个月。30例患者中胃癌5例，肠癌15例，非小细胞肺癌10例，其中20例患者出现远处转移。患者随机分为治疗组和对照组两组，各15例。

　　1.2 治疗方法

　　对照组采用单纯化疗，治疗组在化疗给药的第1天起使用国产胸腺肽α1（商品名：迈普新）1.6 mg皮下注射，每周2次，疗程为1个月，3个疗程后进行评估，全部病例均完成3个疗程，两组化疗均使用相同方案。胃癌使用表柔比星、顺铂和5氟尿嘧啶（ECF）方案，肠癌使用奥沙利铂联合5氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸（FOLFOX4）方案，非小细胞肺癌使用健择/泰素/顺铂（GTP）方案。

　　1.3 观察指标

　　（1）近期疗效按NCCN推荐的实体瘤疗效评价标准，完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），CR+PR为有效。（2）免疫功能指标：比较治疗前后T细胞亚群（CD3，CD4，CD8细胞数及CD4/CD8比值），检测自然杀伤（NK）细胞活性。

　　1.4 统计学方法

　　应用SPSS13.0统计软件进行处理，资料数据以x±s表示，组间比较采用χ2及配对的t检验。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效

　　对照组CR 1例，DR 6例，总有效率47%；治疗组CR 2例，PR 7例，总有效率60%，两组无显著性差异。

　　2.2 免疫功能指标

　　治疗前后细胞免疫指标变化，治疗组CD3，CD4，CD8，CD4/CD8，NK淋巴细胞活性明显高于对照组，差异有显著性（P＜0.05）。见表1。表1 治疗前后细胞免疫指标变化(略)

　　2.3 不良反应

　　治疗组化疗的不良反应轻，均能忍受，主要表现为胃肠道症状、恶心、食欲下降，对照组有3例胃肠道症状较重，对症治疗后亦能忍受。Ⅲ度以上骨髓抑制情况治疗组2例，对照组4例，经粒细胞集落刺激因子（GCCSF）治疗后好转。

　　3 讨论
　　
　　恶性肿瘤化疗作为一种攻击性治疗，虽能延长患者生存期，但也能降低患者的生存质量，并可进一步降低机体的免疫功能。从而导致感染等各种并发症的发生。多种抗肿瘤药物治疗能抑制机体细胞免疫作用，肿瘤的发生、扩散和转移过程中，免疫功能特别是细胞免疫功能降低是其重要因素，T淋巴细胞在抗肿瘤过程中起到关键性作用，在机体肿瘤状态下，T细胞功能不全和抑制，不但表现为T细胞数量的减少和功能改变，而且会使T细胞亚群比例失调。

　　本研究表明，化疗联合胸腺肽α1 8 w后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK细胞活性均明显增加，表明胸腺肽α1能促进机体细胞免疫功能，减轻化疗的毒副反应，促进淋巴因子如肿瘤坏死因子（TNFα），白介素（IL）2等的生成，增强细胞因子（如IL2）高亲和受体的表达，促进T细胞的成熟，增加NK细胞的功能，减轻炎症反应的程度，对化疗病人的免疫重建、骨髓重建具有重要的作用。因此具有减轻化疗毒副反应、改善生存质量的作用。补充外源性的胸腺肽α1可以改善老年人的细胞免疫功能。
　　
　　多项研究认为〔3〕，胸腺肽α1可以调节外周淋巴细胞的功能，如促进致敏淋巴细胞分泌、IL2、α干扰素、γ干扰素等增强致敏淋巴细胞表面高亲和性IL2受体的表达，促进前NK细胞的补充和成熟，增强NK细胞的杀伤作用，能够通过T辅助淋巴细胞介导增强同种和自身混合淋巴细胞反应的功能，调节T辅助淋巴细胞的功能，可以增强肿瘤治疗效果。本研究中治疗组在化疗期间，加用国产胸腺肽α1后多项免疫学指标，包括T细胞亚群、NK细胞活性明显改善，从而提高了患者的免疫功能。
　　
　　化疗药物能减少CD+4、CD+8、CD+3、CD+14、NK细胞循环数量，CD4和CD8分别是辅助性T细胞（Th）和抑制性T细胞（Ts）的前体，Th细胞可分泌IL2和干扰素等多种因子；而机体的恶性肿瘤发生率与细胞免疫的缺陷有关。胸腺肽α1可以避免药物在体内转运途中无为降解，快速到达靶器官，刺激肿瘤病人Th细胞大量成熟、分化；同时，大量产生NK细胞参与免疫监视，两者又促进IL2受体（CD25）增高，导致IL2分泌增加，促进肿瘤病人T细胞功能恢复，增强机体的免疫抵抗功能，增加了机体对化疗药物的耐受能力；另一方面，化疗药物使用肿瘤的免疫基因发生变化，从而促使特异淋巴细胞直接向肿瘤细胞的抗原发动更有意义的攻击〔4〕。
　　
　　本研究结果显示：迈普新组患者白细胞减少、恶心、呕吐反应严重程度低于化疗组，严重毒副反应的持续时间也少于化疗组。结果表明，迈普新有减轻化疗毒副反应的临床疗效。本研究虽未发现中、晚期恶性肿瘤患者的近期疗效有明显提高，但是治疗组患者的CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK细胞活性均较治疗前明显升高，提示胸腺肽α1，可以明显改善化疗所致的细胞免疫功能、体液免疫功能下降。治疗组和对照组患者KPS评分的改变虽无显著性差异，但治疗组患者明显感觉化疗反应小。

参考文献

　　1 Joshier JA，Mutchniek MG，Dosescu J，et al.Thymosinalpha 1，but not interferonalpha，specifically inhibits anchorageindependent growth of hepatitis B viral transfected HepG2 cell〔J〕.J Hepatol，1996；25(6)：81420.

　　2 Salvati F，Rasi G，Portalone L，et al.Combined treatment with thymosinalpha 1 and lowdose interferonalpha after ifosfamide in nonsmall cell lung cancer：a phase Ⅱ controlled tria〔J〕.Anticancer Res，1996；16(2)：10014.

　　3 Favalli C，Jezzi T，Mastino A，et al.Modulation of natural killer activity by thymosin alpha 1 interferon〔J〕.Cancer Immunol Immunother，1985；20(3):18992.

　　4 Weisser JC，Nicod LP，Toerws GB，et al.Pulmonary natural killer cell activity is reduced in patients with broncogenic carcinoma〔J〕.Am Rev Respir Dis，1987；135（6）：13537.