盐酸替罗非班国产品和进口品治疗急性冠脉综合征的疗效比较

【关键词】 急性冠脉综合征；替罗非班；艾卡特；血小板；不良心脏事件；心功能

　　国际多项临床研究显示急性冠脉综合征（ACS）患者静脉使用糖蛋白受体拮抗剂盐酸替罗非班（tirofiban）进行抗栓治疗，能明显降低ACS患者的心血管不良事件发生率〔1，2〕。本研究分析国产盐酸替罗非班(欣维宁)与进口盐酸替罗非班(艾卡特)治疗ACS患者疗效及安全性的异同，为临床用药提供参考。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2008年2月至2010年2月在本院就诊的ACS患者70例，排除对替罗非班过敏者及有严重肝病、肾病或感染等患者，年龄31～69岁。随机分成两组：观察组35例，男22例，女13例，年龄(47.2±9.1)岁，其中NSTEMI 19例、STEMI 16例；对照组35例，男20例，女15例，年龄(49.7±8.9)岁，其中NSTEMI 21例、STEMI 14例。两组一般资料差异无统计学意义，具有可比性(P&>0.05)。

　　1.2 方法

　　两组患者均进行“低分子肝素+氯吡格雷+阿司匹林+其他”常规治疗。①艾卡特组：给予进口盐酸替罗非班(艾卡特，默克公司)静脉微量泵持续泵入，负荷量0.4 μg·kg-1·min-1，30 min；维持量0.1 μg·kg-1·min-1，48～120 h。②欣维宁组：给予国产盐酸替罗非班(欣维宁，武汉远大制药厂)静脉微量泵持续泵入，负荷量和维持量同艾卡特组。30 d为1个疗程，1个疗程结束后评定疗效。

　　1.3 疗效评价

　　住院和治疗期间观察并记录两组患者的不良心脏事件(MACE)发生率，包括：①任何原因的死亡；②新近心肌梗死(AMI)：再发胸痛≥30 min，伴有心电图新的STT改变，持续时间≥24 h，或新的Q波(≥2个导联)；血清肌酸激酶(CK)≥正常值上限2倍；③顽固性心肌缺血：疗程内反复胸痛≥3次，每次至少≥3～5 min，伴心电图STT缺血改变；④急性冠脉旁路移植术(CABG)。观察治疗前后两组患者心功能的改变，行超声心动图评价左心室功能，监测左心室射血分数(LVEF)，检测血小板计数和出凝血时间(PT、APTT)。

参考文献

〔3〕制定疗效评价标准：①显效：心绞痛发作次数减少80%以上；②有效：心绞痛发作次数减少50%～80%；③无效：心绞痛发作次数减少＜50%或恶化。

　　1.4 统计学分析

　　采用SPSS13.0统计学软件。组间比较，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

　　2 结果

　　艾卡特组总有效率为82.86%(29/35)与欣维宁组总有效率〔85.71%(30/35)〕差异无统计学意义(P&>0.05)，见表1。艾卡特组与欣维宁组30 d时MACE发生率、血小板计数及心功能等差异无统计学意义(P&>0.05)，见表2。表1 两组患者临床疗效比较，表2 治疗期间MACE事件发生率及心功能比较(略)。

　　3 讨论

　　在ACS常规疗法中，低分子量肝素抗凝及抗缺血可使预后得到明显改善，死亡率显著降低；阿司匹林可阻断花生四烯酸衍变为血栓素A2(TXA2)，对TXA2诱导的血小板聚集有不可逆的抑制作用；而氯吡格雷对二磷酸腺苷(ADP) 诱导的血小板聚集有特异的强力抑制作用，且为不可逆反应，对活化血小板具有重要意义。但阿司匹林、氯吡格雷分别只能阻断血小板活化途径中的一条途径而抑制血小板的聚集，而血小板的活化、聚集还可通过其他途径进行。因此，即使在应用上述二种药物治疗ACS的情况下，仍有可能发生血小板血栓形成事件。

　　替罗非班是一种特异性比较高的非肽类血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂， 可通过占据糖蛋白的交联位点，竞争性抑制纤维蛋白原或血管性假血友病相关因子(vWF)介导的血小板聚集，从而减少缺血性事件的发生。目前艾卡特在临床应用方面的报道不少〔3～5〕，而欣维宁自上市以来，全国各大医院临床也取得了良好效果〔6〕。本研究显示，欣维宁与艾卡特在治疗ACS患者的临床疗效方面无显著差异；艾卡特组和欣维宁组在30 d时MACE发生率、血小板计数及心功能等比较也均无显著差异。

参考文献

　　1 Kim JH，Jeong MH，Rhew JY，et al.Longterm clinical outcomes of platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa inhibitor combined with low molecular weight heparin in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Circ J，2005：69.

　　2 Boersma E，Harrington RA，Moliternod J，et al.Platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa inhibitors in acute coronary syndromes：a meta analysis of all major randomised clinical trials〔J〕.Lancet，2002；359：189.

　　3 杨胜利，刘惠亮，罗建平，等.替罗非班在急性心肌梗死经桡动脉冠脉介入治疗中应用的疗效和安全性评价〔J〕.中国全科医学， 2008；11(8)： 6668.

　　4 王 勇，刘晓飞，蔡 琳，等.替罗非班在高危非ST段抬高急性冠脉综合征患者介入治疗中的应用评价〔J〕.中国全科医学，2007；10(20)：16835.

　　5 张宇晨，贾三庆，王 雷，等.直接PCI术患者冠状动脉内注射替罗非班的安全性及其改善心肌灌注的研究〔J〕.中国全科医学， 2007；10(22)：18768.

　　6 盐酸替罗非班多中心临床研究协作组.盐酸替罗非班对急性冠状动脉综合征的疗效和安全性评价〔J〕.临床心血管病杂志，2006；22(4)：2202.