血内皮素1、一氧化氮水平及新生儿肺出血发生率、病死率与孕妇妊高征病程关系的研究

作者：刘绍基，范雪金，黄颖强，何晓光

【摘要】 目的 了解内皮素1（ET1）、一氧化氮(NO)水平及新生儿肺出血发生率、病死率与孕妇妊娠高血压综合征(简称妊高征)病程的关系。方法 以轻度妊高征组103例患者和中重度妊高征组102例患者作为研究对象，选取105例正常妊娠妇女作健康对照（正常妊娠组），检测3组血ET1、NO水平，并对3组新生儿肺出血的发生率、病死率进行比较分析。结果 轻、中重度妊高征患者ET1水平高于正常妊娠组，NO水平低于正常妊娠组，差异均有统计学意义（P&<0.05）；中重度妊高征患者ET1水平和新生儿肺出血率、病死率均高于轻度妊高征组，NO水平则低于轻度妊高征组，差异均有统计学意义（P&<0.05）。结论 血ET1、 NO水平及新生儿肺出血发生率、病死率与妊高征病情的程度有关。

【关键词】 妊娠高血压综合征；内皮素1；一氧化氮；新生儿肺出血

妊娠高血压综合征（简称妊高征）是一种严重危害母婴生命的疾病，是新生儿肺出血发生的主要原因之一。研究发现妊高征患者存在子宫胎盘血流调节的异常，该调节异常与内皮素1（ET1）、一氧化氮(NO)的平衡失调有关。新生儿肺出血是新生儿类疾病中一种比较危重的疾病，该病具有发病快、早期诊断困难、治疗困难、病死率高等特点［1］。本实验通过观察妊高征患者血ET1、NO水平和新生儿肺出血的发生率、病死率，了解他们与妊高征病程的关系。

1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　收集2005年1月至2008年12月间入住广东省东莞市石龙博爱医院妊高征产妇205例，其中轻度103例，中重度102例（诊断标准参照文献［2］）。轻度妊高征组：年龄22～37岁，平均（28.6±3.8）岁，孕周30～40+2周，平均35+4周；中重度妊高征组：年龄22～38岁，平均（28.7±3.5）岁，孕周28～40+2周，平均35+5周。

　　随机选取同期住院105例无妊娠合并症的孕妇作对照，年龄23～38岁，平均（28.9±3.7）岁；孕周33～41周，平均35+2周。

　　1.2 方法

　　于孕妇临产前或剖宫产前采肘静脉血6 mL。ET1测定：取静脉血3 mL，抗凝（EDTA二钠）后以3000 r/min离心10 min，取上层血浆于Ep管中，-70 ℃冰箱保存。血浆ET1采用放射免疫测定法，试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，严格按说明书进行操作。NO测定：取静脉血3 mL，注入普通试管中，血液凝固后以2 000～3 000 r/min离心10 min，取上层血清装于Ep管中，-70 ℃冰箱保存。血清NO半衰期很短，难以直接测定，采用比色法测定其稳定代谢产物亚硝酸盐浓度以代替测定血清NO的含量。试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供。

　　统计各组孕妇新生儿肺出血的发生率、病死率，并进行比较分析。新生儿肺出血诊断标准参照《实用新生儿学》［3］。肺出血患儿临床表现为突然出现紫绀加重、呼吸困难、心音变弱，肺部听诊有湿性音，肺部X线出现透亮度降低和双肺部大片或斑片状阴影。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS11.1统计软件包进行统计学分析，计数资料组间比较采用校正χ2检验，计量资料比较采用单因素方差分析及q检验，P&<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 ET1与NO的检测结果

　　轻、中重度妊高征组的ET1水平与正常妊娠组比较差异均有统计学意义（P&<0.01）；中重度妊高征孕妇ET1水平高于轻度妊高症孕妇（P&<0.01），即随着妊高征病情的严重，ET1水平升高更为显著（见表1）。与正常妊娠组比较，轻、中重度妊高征孕妇血清NO水平均降低，差异有统计学意义（P&<0.01）；且中重度妊高征孕妇NO水平低于轻度妊高征孕妇，差异有统计学意义（见表1）。 表1 ET1和NO的检测结果（略）

　　2.2 新生儿肺出血率和病死率
　　
　　轻度妊高征组新生儿肺出血发生率、病死率与正常妊娠组比较，差异无统计学意义。中重度妊高征组新生儿肺出血发生率、病死率明显高于正常妊娠组和轻度妊高征组，差异均有统计学意义（P&<0.05）（见表2）。表2 3组新生儿肺出血率、病死率的比较（略）

　　3 讨论

　　妊高征是妊娠期特有的疾病，多数病例在妊娠期出现一过性高血压、蛋白尿等症状，分娩后立即消失。该病严重影响母婴健康，是造成孕产妇和围生儿患病率及病死率高的主要原因。患有严重妊高征孕妇的胎儿可出现新生儿肺出血、早产、生长受限、宫内窘迫、窒息等并发症，严重可致死胎或死亡［4］。

　　血管内皮细胞能合成和释放多种血管活性物质，包括血管收缩因子如ET1和血管舒张因子如NO等。ET1是生物活性肽，主要由血管内皮细胞合成释放，并通过旁分泌途径作用于血管平滑肌，是目前发现的最强的内源性缩血管物质，具有收缩血管、促使血管平滑肌细胞增殖的作用。NO是一种活性很强的自由基气体，具有扩张血管、抑制血管平滑肌细胞增长，抑制血小板的黏附与聚集。因此，内皮细胞的功能完整与否在一定程度上依赖ET1与NO等血管活性物质的动态平衡，内皮细胞损伤可造成它们之间的平衡失衡［5］。

　　正常妊娠期胎盘血管NO增多，ET1合成减少，舒血管占优势，减弱胎儿胎盘循环中ET1的缩血管作用，维持胎盘的低张状态，血流丰富，以适应妊娠需要，维持胎儿在宫内的正常生长发育。本实验结果表明妊高征患者血中ET1水平升高和NO水平降低，且与妊高征的轻重程度密切相关，随着妊高征程度的加重，ET1水平升高和NO降低更为显著，说明妊高征患者存在胎盘血管活性物质的失衡，结果和相关研究［6］一致。其可能原因为妊高征患者血清中存在的细胞毒因子导致血管内皮激活、功能障碍和结构损伤，而内皮细胞损伤后释放大量ET1。ET1升高将导致全身小动脉痉挛，外周血管阻力增加，血压升高，血浆渗出，血液浓缩，血小板聚集，血栓素大量合成与释放，这些更加剧了血管内皮的损害，从而使ET1进一步升高。胎盘是产生NO的主要部位，而胎盘结构及功能的改变会直接影响NO的水平，使NO水平下降，调节血管舒缩平衡状态失调，并发生血管痉挛，从而导致妊高征发生。
　　
　　母体、胎盘、胎儿间相互协调、平衡是维持胎儿在子宫内得以生存及正常发育的关键条件，妊高征患者血管舒缩平衡的失调会直接导致胎盘血流量减少，使胎儿供血不足，导致胎儿宫内缺氧，使早产、低体重、窒息等发生率增高［4，7］。本文结果也显示，中重度妊高征患者新生儿肺出血的发生率和新生儿病死率明显高于正常妊娠组和轻度妊高征组。

　　作为新生儿期死亡的重要原因之一，新生儿肺出血的机制尚不十分明确。但目前认为内皮源性血管活性因子ET1/NO分泌失调是新生儿肺出血的主要发病机制之一。缺氧缺血使ET1异常分泌，促使肺血管持续痉挛，导致肺动脉高压，肺血管跨壁压升高，使血液更易从受损的血管中渗出，从而发生肺出血。肺出血时NO合成酶（eNOS）活性下降，从而使NO合成减少，更加重肺血管痉挛［89］。而妊高征孕妇存在ET1水平升高和NO水平下降，一方面使胎盘血流量降低，胎儿供血不足，胎盘中氧和营养的减少致胎儿宫内缺氧，而缺氧缺血又易致肺出血；另一方面ET1/NO分泌失调直接导致胎儿肺血管痉挛引起肺出血。
　　
　　综上所述，本实验结果表明随着妊高征病情的加重，ET1水平升高、NO水平降低更加明显，新生儿肺出血的发生率、病死率增加也更明显。加强围生期保健，做好妊高征孕妇的防治工作，对降低新生儿肺出血的发生率和病死率有重要意义。

参考文献

　［1］王春燕，王巧伟，郑青松. 新生儿肺出血85例临床分析［J］. 临床医学，2008，28（4）：7677.

　　［2］乐杰. 妇产科学［M］. 6版. 人民卫生出版社，2005：99100.

　　［3］金汉珍，黄德珉，官希吉，等. 实用新生儿学［M］. 3版. 北京：人民卫生出版社，2002：443.

　　［4］王彬. 妊娠高血压综合征对新生儿出生结局的影响［J］. 中国实用医药，2008，3（28）：3739.

　　［5］季淑英，李桂荣，刘树平，等. 重度妊高征子宫胎盘血流与血浆内皮素、一氧化氮及新生儿体重的关系研究［J］. 中国综合临床，2004，20（2）：165166.

　　［6］陈雪红，钟甘平，柳江燕. 妊高征患者血浆一氧化氮和内皮素变化以及对胎儿的影响［J］. 中国优生与遗传杂志，2000，8（5）：2425.

　　［7］韦红卫，蒋柳艳. 妊娠高血压综合征对妊娠结局的影响［J］. 右江民族医学院学报，2003，25（3）：306308.

　　［8］李晓艳，阙学俊. 新生儿肺出血发病机制的研究进展［J］. 中国现代医生，2008，46（10）：3637.

　　［9］李小乐，陈玉君，陈克正. 内皮素1在新生儿肺出血中的作用［J］. 中国新生儿科杂志，2008，23（6）：364366.