TGFβ、TNFα、IL6在慢性肝病患者中的检测及其临床意义

　　　　　　 作者：陈恺杰，揭育丽，陈明妃

【摘要】 目的 观察白细胞介素6(IL6)、转化生长因子(TGFβ)、肿瘤坏死因子a(TNFa)在慢性肝病发展过程中的水平变化及相互关系。方法 采用放射免疫分析方法检测55例慢性肝炎、35例肝硬化和30例健康体检者血清中IL6、TGFβ及TNFa的水平。结果 慢性肝炎和肝硬化患者血清中IL6、TGFβ及TNFa的水平明显高于正常对照组(P&<0.01);而且随着肝病病情的加重，上述细胞因子的水平递增，三项指标均以肝硬化患者组升高最为显著(P&<0.01)。结论 慢性肝病患者血清中多种细胞因子存在分泌调节紊乱，其水平的变化与慢性肝病病变程度密切相关，在慢性肝病发展过程中相互作用，联合检测其水平的变化对慢性肝病的治疗和预后评价具有重要临床意义。

【关键词】 慢性肝炎;肝硬化;肝纤维化; 细胞因子

　　 慢性肝炎、肝硬化的发病率在我国较高且呈上升趋势，此类患者血中细胞因子的水平与疾病的程度和病情变化有关。为此我们通过检测慢性肝病患者血清中白细胞介素6(IL6)、转化生长因子(TGFβ)、肿瘤坏死因子a(TNFa)的含量，探讨其在慢性肝病发展过程中的临床意义及相互关系。

　　1 资料和方法

　　1.1 研究对象

　　随机选取2008年1月至2009年5月在我院感染科和消化科住院的慢性肝病患者90例，其中男64例，女26例，年龄35～65岁，平(均50±3.3)岁，其中慢性肝炎55例(男35例，女20例)、肝硬化35例(男22例，女13例)，其诊断标准均符合2000年全国传染病学术会议制定的《病毒性肝炎的诊断标准》，均经CT肝穿刺病理证实为肝硬化，肝炎病毒血清标志物二对半除HbsAb外至少二项阳性。所有患者均无动脉粥样硬化疾病、感染、高血压、慢性肾炎及其他肾脏病变。正常对照组30例，其中男19例，女11例，年龄30～64岁，平均(48.0±2.3)岁，系我院健康体检者，无心、脑、肝及内分泌代谢病。

　　1.2 检测方法

　　所有受试者于清晨空腹采集肘静脉血5 mL，按常规分离血清，-20℃保存待测。IL6、TGFβ、TNFa采用放射免疫分析法测定，试剂盒购自北京东亚放免研究所，严格按试剂盒说明书操作。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS10.0统计学软件，计量资料以均值±标准差(±s)表示，采用单因素方差分析及q检验，P&<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　慢性肝炎组和肝硬化组患者血清IL6、TGFβ及TNFa的水平均明显高于正常对照组，差异具有统计学意义(P&<0.01)，而且随着肝病患者病情的加重，上述细胞因子的水平递增，三项指标均以肝硬化患者组升高最为显著(P&<0.01)，结果见表1。表1 各组患者血清IL6、TGFβ、TNFa水平的比较组间两两比较均P&<0.01。

　　3 讨论

　　IL6主要是由单核-巨噬细胞产生，有较强的趋化和激活粒细胞作用。在发生肝硬化发生发展中，IL6水平的升高与肝脏对细胞因子的清除能力下降有关，而它的产生维持不变[12]。IL6具有刺激细胞生长，促进细胞分化和加速肝细胞急性期蛋白合成的作用、促进细胞外基质增生、参与炎症反应。肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经病理阶段。研究表明[3]，肝脏胶原分解合成平衡的打破是导致肝纤维化的关键因素。TGFβ由淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等分泌，TGFβ突出的作用是促进胶原与细胞外基质的形成，同时抑制胶原酶的降解。本文结果表明，慢性肝病患者血清TGFβ浓度明显高于正常对照组(P&<0.01)，而且随着肝病患者病情的加重，其水平明显升高。其升高原因可能是患者感染乙肝病毒后导致肝细胞受损，TGFβ的灭活减少;内皮细胞使血小板聚集释放更多的TGFβ。

　　TNFa也是由单核-巨噬细胞合成和释放的一种细胞因子。有研究证实[2～4]：在肝病患者中，IL6、TNFa处于一种高活性状态，并与肝细胞损伤、病情的严重程度有密切的相关性。本文结果表明，慢性肝病患者血清TNFa水平明显高于正常对照组(P&<0.01)，其升高机理可能为患者感染乙肝病毒后促进了单核-巨噬细胞的活化，后者分泌过量的TNFa而导致机体的细胞因子调节紊乱。本文慢性肝病患者血清IL6、TGFβ及TNFa的水平与正常对照组比较有明显升高，而且随着患者病情的加重，上述细胞因子水平递增，也说明患者血清中多种细胞因子存在分泌调节紊乱，这可能与病毒感染使肝细胞受损、机体免疫功能紊乱、清除因子能力下降以及单核-巨噬细胞活化，刺激细胞因子产生和释放有关。

　　综上所述，观察慢性肝病患者血清IL6、TGFβ及TNFa水平的改变对患者预后的评价具有一定的指导意义。

参考文献

1] 朱金水.氧化苦参碱对肝纤维化患者IL6、IL8、IL10水平影响[J].中国免疫学杂志，2003，l9(3)：191

　　[2] 陈晓红，何有成，周元平，等.TGFβ1、TNα及IL6与肝纤维化的关系[J].上海免疫学杂志，2001，21(6)：364368.

　　[3] 高玉洁，杨志才，南春红，等.HBVDNA与TGFβ1、TNα在慢性乙型肝炎中表达的影响[J].放射免疫学杂志，2004，17(1)：1619.

　　[4] 苏是苍，李承彬，胡勤明.肝纤维化和肝硬化不同阶段细胞因子水平变化[J].长江大学学报(自科版)，2006，3(1)：219220，231.