复方苦参注射液对60例膀胱恶性肿瘤患者血液中CD4+细胞计数影响的研究

【摘要】 目的：探讨复方苦参注射液对膀胱恶性肿瘤患者血液中CD4+细胞计数的影响。方法：对60例已确诊的膀胱恶性肿瘤患者，在传统治疗基础上加用复方苦参注射液30 ml·d-1。在注射前1周内、注射后3个月及注射后6个月，分别测定患者血液中CD4+细胞的绝对计数水平。结果：注射后3个月与注射前比较，患者血液中CD4+细胞绝对计数值差异无显著性(P&>0.05);注射后6个月与注射前比较，差异有显著性(P&<0.05)。结论：复方苦参注射液能增加膀胱肿瘤患者血液中CD4+细胞计数水平，提高机体免疫机能，改善生活质量。

【关键词】 复方苦参注射液; 膀胱肿瘤; CD4+细胞

　　[Abstract] Objective： To investigate the effect of compound matrine injection on the changes of CD4+ cells in 60 bladder carcinoma patients. Methods: 60 bladder carcinoma patients were treated with compound matrine injection(30 ml·d-1). The blood CD4+ cell counts were respectively determined one week before injection， three months after injection and six months after injection. Results: Compared with those before injection，no significant changes of cell counts were found(P&>0.05) three months after injection，but there were significant changes six months after injection(P&<0.05). Conculsion： Compound matrine injection can increase the level of CD4+ cell in bladder carcinoma patients.

　　[Key words] compound matrine injection; bladder carcinoma; CD4+ cells

　　CD4+细胞是一种T淋巴细胞，是人体重要的免疫细胞，正常人的CD4+细胞计数约800 μl-1。一定数量并且具有一定功能的CD4+细胞使人体具有正常的免疫能力。CD4+细胞计数减少的患者(如HIV感染者)，是多重机会性感染及死亡的高发人群。目前多项研究发现，恶性肿瘤患者均存在不同程度的免疫功能低下[1]，是造成肿瘤容易转移的主要原因。

　　作者选择复方苦参注射液联合常规治疗的综合方法，希望通过监测膀胱恶性肿瘤患者CD4+细胞的绝对计数水平，探讨苦参碱类药物对肿瘤患者免疫系统的调节作用，从而为膀胱肿瘤患者提供一种有益的治疗方法。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　2008年1月至2009年8月我院收治的60例膀胱恶性肿瘤患者，均经手术及术后病理证实为尿路上皮恶性肿瘤。其中T1期+T2a期共23例均行TURBT术治疗，T2b期+T3期共37例均行膀胱部分切除术治疗，均能完整切除肿瘤，切缘病理检查阴性。男42例，女18例，年龄52～83岁，平均72岁。

　　1.2 治疗方法

　　复方苦参注射液由山西振东制药有限公司生产，商品名为岩舒注射液。所有患者在接受手术治疗后1周起，在与传统膀胱内灌注化疗同步使用的基础上，使用复方苦参注射液30 ml，加入生理盐水500 ml中静脉滴注。每天1次，2周为1个周期，随后休息2周，共1个月为1个疗程，连续使用6个疗程。在观察期间，不再使用其他任何生物反应调节剂或对免疫功能有影响的药物。在整个观察期间，有1例患者治疗2个月后出现总胆红素升高，超过正常上限1倍以上而退出治疗;因经济原因退出2例;失访1例。共有58例完成3个疗程，56例完成6个疗程。在治疗前1周内，治疗3个月后及治疗6个月后，分别测定患者血浆中CD4+细胞计数变化。CD4+细胞计数使用上海汇中细胞生物科技有限公司提供的CD4+细胞绝对计数专用试剂盒，方法为玻片法。

　　1.3 统计学处理

　　CD4+细胞计数以x±s表示，各组间检验结果采用t检验。

　　2 结 果

　　注射后3个月与注射前比较，CD4+细胞计数差异无显著性(P&>0.05)，注射后6个月与注射前比较，差异有显著性(P&<0.05)，见表1。表1 60例膀胱恶性肿瘤患者使用复方苦参注射液治疗前后血液中CD4+细胞计数的变化

　　3 讨 论

　　T淋巴细胞亚群在机体抗肿瘤细胞免疫反应中起重要的调控作用[2]，其中CD4+细胞为辅助性T细胞，对细胞免疫起正向调节作用，不同的CD4+细胞水平预示着不同的免疫水平。同时肿瘤的发生、发展与宿主的免疫功能状态密切相关。因此对肿瘤患者进行免疫调节，并使机体的细胞免疫状态得以恢复，在肿瘤治疗中具有重要的作用。

　　苦参碱类生物碱是从中药苦参(sophora flavescens ait)的干燥根中提取的一类活性物质，包括苦参碱(matrine，MAT)、氧化苦参碱(oxymatrine，OXY)等[3]。作为一种传统的中药成分，苦参碱在抗炎、抗心律失常方面有重要应用价值。国内有人报道，应用甘立欣联合苦参注射液治疗慢性乙肝，在肝功能恢复、乙肝病毒复制标志阴转方面，取得了明显的治疗效果，提示其有效成分苦参碱是一种有效的免疫制剂[4]。最近的研究结果表明，其对肿瘤的防治也有很大的影响。有关苦参碱类药物抗肿瘤机制的研究，目前已成为抗癌中药研究的一个热点。已证实的机制有抑制肿瘤增殖、诱导分化和凋亡、抗肿瘤浸润和远处转移、抑制肿瘤新生血管形成、减轻致肿瘤炎症和抑制肿瘤耐药性、减轻化疗不良反应、增强肿瘤宿主免疫功能、肿瘤预防性化疗等各个方面[5]。

　　国内王朝阳等曾尝试使用复方苦参注射液治疗75例中晚期肿瘤患者，在提高生活质量、缓解疼痛方面取得了一定的疗效[6]，但用于抗膀胱肿瘤的报道鲜见。国内有学者将苦参素作用于体外培养的膀胱癌T24细胞，在光镜、电镜下观察其形态学变化，提示苦参素对T24细胞生长有抑制作用，并可诱导其凋亡[7]。基于此，我们尝试使用复方苦参注射液治疗膀胱恶性肿瘤患者，并观察患者CD4+细胞计数水平变化。

　　膀胱肿瘤是泌尿系统常见肿瘤，对放化疗均不敏感，术后以膀胱局部灌注治疗为主，但依然有较高的复发率。中医辨证论治认为，膀胱肿瘤患者多系湿热蕴结造成，化疗后伴发白细胞低下，造成气血亏损，临床以扶正祛邪及益气治疗为主。西医结合">中西医结合治疗中晚期肿瘤已在临床应用多年，其特点是对机体进行整体调整，对肿瘤患者着重于扶正培本，提高机体免疫反应，调动机体自身的抗癌因素，目前已成为中晚期肿瘤综合治疗的重要手段。本研究发现，在经过6个月的疗程后，膀胱肿瘤患者血液中CD4+细胞计数有明显升高，证实了中药治疗对患者免疫系统的正向调节作用。本组患者治疗后，胃纳、睡眠及精神状态均有改善，不失为一种有益的辅助治疗方法。

　　值得注意的是，在本组中有1例患者因急性肝损退出试验，说明中药制剂在治疗中仍然有一定比例的严重副反应率。有文献报道，苦参可引起烦躁、颤抖[8]，但在本组中未发生，考虑与观察例数较少有关。总之在使用复方苦参注射液过程中，需要定期监测患者的肝肾功能和生命体征等指标。

参考文献

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　　[3] LAI J P， HE X W， JIANG Y， et al. Preparative separation and determination of matrine from the Chinese medicinal plate Sophora flavescens Ait by molecularly imprinted solid phase extraction[J]. Animal Bioamal Chem， 2003，375(2):264.

　　[4] 朱维斌.甘利欣联合苦参治疗慢性乙型肝炎88例[J].现代医学，2003，31(1):19.

　　[5] 张鸣杰，黄建.苦参碱类抗肿瘤作用机制研究的新进展[J].中国中药杂志， 2004，29(2):125128.

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