【摘要】 目的 比较度洛西汀与阿米替林治疗抑郁症的疗效和不良反应。方法 应用度洛西汀和阿米替林治疗抑郁症各30例，应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行评定，并进行临床疗效评定。结果 度洛西汀与阿米替林治疗后HAMD、HAMA分值均显著下降，两组间减分比较，差异无显著性，度洛西汀不良反应发生率明显少于阿米替林。结论 度洛西汀是治疗抑郁症的一种安全有效的药物。
【关键词】 度洛西汀 阿米替林 抑郁症
Abstract Objective To compare the curative effect and side effect of duloxetine and amitriptyline in treating patients with depression.Methods 30 cases with depression were treated with duloxetine and other 30 cases with depression were treated with amitriptyline; HAMD and HAMA were used to evaluate the clinical curative effect.Results The scores of HAMD and HAMA of both groups after treatment decreased obviously， the 2 groups showed no significant difference in score decreasing; the side effect in duloxetine group was much less than that in amitriptyline group.Conclusions Duloxetine is safe and effective in treating patients with depression.
KEYWORDS duloxetine amitriptyline depression
度洛西汀（Duloxetine）化学名为N-甲基-γ(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐，是一种新型的选择性5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素(NE)双重再摄取抑制剂（SNRI）。2002年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗抑郁症。为了进一步探讨度洛西汀对抑郁症的疗效，我们将其与阿米替林进行了对照研究，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选自2008年4月～2008年12月间我院门诊及住院单相或双相情感性精神障碍病人，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）有关抑郁发作的诊断标准［1］；汉密尔顿抑郁量表（HAMD，17项）评分≥18分；排除其他原因所致的抑郁障碍、严重心、肝、肾疾病，癫痫、闭角型青光眼和前列腺肥大，酗酒或药物依赖及人格障碍者，妊娠及哺乳期妇女。共60例病人，随机分为度洛西汀组及阿米替林组。度洛西汀组30例，男16例，女14例；年龄16～47岁，平均27.6±11.5岁;病程3个月～10年，平均2.8±3.1年;治疗前HAMD量表评分30.70±5.61，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分25.30±7.42，临床总体评定量表（CGI）之疾病严重程度（CGI-SI）评分4.21±0.71。阿米替林组30例，男15例，女15例；年龄16～49岁，平均27.3±11.3岁;病程3个月～11年，平均2.8±3.3年;治疗前HAMD量表评分30.49±5.58，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分25.20±6.96，临床总体评定量表（CGI）之疾病严重程度（CGI-SI）评分4.23±0.72。两组性别构成、年龄、病程及治疗前HAMD、HAMA及CGI-SI量表评分差异均无显著性（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 给药方法
全部病例经一周清洗期后纳入试验。度洛西汀组剂量，60mg/d。阿米替林组剂量从50mg/d逐渐加量，治疗量100～200mg/d，平均150mg/d。睡眠障碍者临时使用小剂量苯二氮卓类药物。疗程为6周。
1.2.2 疗效观察
采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉米尔顿焦虑量表（HAMA）、临床总体评定量表（CGI）之疾病严重程度（CGI-SI）进行评定，在疗前疗后各评定一次。在研究前评分人员进行了集中的学习和训练，并进行了一致性测验，kappa值＞0.89，达到了较高的一致性。在治疗结束时，还按我国现行的四级评定标准评定临床疗效。
1.2.3 副反应观察
治疗过程中严密观察药物副反应，并逐一登记。在治疗前和治疗结束时各检查血常规、尿常规、肝功、心电图一次。
2 结 果
2.1 疗效比较
2.1.1 量表评分比较
度洛西汀组和阿米替林组治疗前后量表分值比较，无论度洛西汀组，还是阿米替林组治疗后HAMD、HAMA、CGI-SI分值均明显降低，差异有极显著性（P&<0.01），两组间治疗前后HAMD减分、HAMA减分及CGI-SI减分比较，差异均无显著性（P＞0.05）。见表1。表1 两组治疗前后量表分值比较（略）
2.1.2 临床疗效比较
治疗6周后，度洛西汀组痊愈23例、显著进步4例、进步3例;阿米替林组痊愈22例、显著进步5例、进步3例。两组疗效比较，经Ridit分析，差异无显著性(P＞0.05)。
2.2 副反应比较
度洛西汀组出现不良反应12例(40%)，阿米替林组出现不良反应22 例(73.33%)，两组比较差异有显著性(χ2=6.79，P&<0.01)。度洛西汀的主要不良反应为嗜睡、恶心、食欲减退、口干等，且症状轻微，无需特殊处理。度洛西汀组嗜睡、食欲减退、口干、心悸、心电图异常的发生率明显低于阿米替林组。两组治疗后血、尿常规、肝功均无明显变化。见表2。表2 两组不良反应比较（略）
3 讨 论
抗抑郁药度洛西汀具有5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制作用。国外大量研究证实了度洛西汀对抑郁症的疗效。Thase 等［2］应用Meta分析比较了度洛西汀（固定剂量40～120mg/d）、2种5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）(帕罗西汀或氟西汀，剂量20mg/d)对1833例门诊抑郁症患者的治疗缓解率，以治疗结束时17项Hamilton抑郁量表（HAMD17）评分≤7分作为缓解的标准，结果发现，度洛西汀组缓解率为40.3%（351/871）， SSRIs组缓解率为38.3%（162/423），安慰剂组缓解率为28.4%（144/507），度洛西汀组、SSRIs组优于安慰剂组，但度洛西汀组与SSRIs组比较差异无显著性。进一步分析1044例中重度抑郁症（入组时HAMD17评分≥19分）患者发现，度洛西汀组缓解率35.9%（183/510）优于SSRIs组(28.6%，70/245)(P=0.046)，提示度洛西汀对中重度抑郁症疗效优于SSRIs。Mallinckrodt等［3］分析了7个随机、双盲、固定剂量、安慰剂对照治疗重症抑郁症的8周研究结果，其中度洛西汀组1133例（治疗剂量40、60、80、120mg/d）、SSRIs组689例（治疗剂量艾司西酞普兰10mg/d，氟西汀及帕罗西汀20mg/d），结果发现，度洛西汀组HAMD17总分及工作和兴趣、精神运动性迟缓、性症状、疑病项目减分显著大于SSRIs组（P&<0.05）。睡眠不深项目减分比较（Ｐ=0.057）、早醒项目减分比较（P=0.06）、全身症状项目减分比较（P=0.056）。国内钱敏才等［4］应用度洛西汀治疗首发抑郁症31例，并与文拉法辛治疗30例对照，结果发现两者疗效相似。我们将度洛西汀与阿米替林作对照研究，结果发现，两组治疗后HAMD、HAMA、CGI-SI分值均显著下降，各量表减分比较，差异无显著性，临床疗效评定亦揭示二者疗效差异无显著性，提示二者对抑郁症的疗效相当。本研究发现，度洛西汀不良反应发生率为40%，明显少于阿米替林组的73.33%，度洛西汀的主要不良反应为嗜睡、恶心、食欲减退、口干等等，且症状轻微，无需特殊处理。综上所述，度洛西汀治疗抑郁安全有效，其抗抑郁疗效与阿米替林相当，副反应明显少于阿米替林，且副反应轻微，服用方便，值得推广应用。
参考文献
［１］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.第3版.济南:山东科学技术出版社，2001.107～108.
［2］Thase ME，Pritchett YL，Ossanna MJ，et al.Efficacy of duloxetine and selective serotonin reuptake inhibitors:comparisons as assessed by remission rates in patients with major depressive disorder［J］.J Clin Psychopharmacol，2007，27(6):672～676.
［3］Mallinckrodt CH，Prakash A，Houston JP，et al.Differential antidepressant symptom efficacy:placebo-controlled comparisons of duloxetine and SSRIs(fluoxetine，paroxetine，escitalopram)［J］. Neuropsychobiology， 2007 ， 56(2-3):73～85.
［4］钱敏才，林敏，沈鑫华，等. 度洛西汀与文拉法辛对首发抑郁症疗效的对照研究［J］.上海精神医学，2008，20(5):292～294.