作者：李国菁，谭元生，雍苏南，何泽云，张稳
【摘要】 目的 观察复方七芍降压片对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其对血液流变学的影响。方法 以12只8周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠为正常组，48只8周龄自发性高血压大鼠随机分为4组：模型组、卡托普利组[6.75 mg/(kg·d)]及复方七芍降压片低[0.9 mg/(kg·d)]、高[3.6 mg/(kg·d)剂量组，连续灌胃4周，观察其血压及血液流变学变化。结果 与正常组比较，SHR全血粘度、血浆粘度、血浆纤维蛋白含量及红细胞压积均明显升高(P&<0.01);复方七芍降压片治疗后，血压及血液流变学各指标均明显下降(P&<0.01)。结论 复方七芍降压片对SHR有明显的降压作用，其机制可能与其改善血液流变学指标有关。
【关键词】 复方七芍降压片;自发性高血压大鼠;血液流变学
Abstract：Objective To explore the mechanism of Fufang Qishao Jiangyapian on lowering blood pressure and hemorheology of spontaneously hypertensive rats (SHR). Method 8-week-old normal Wistar- Kyoto (WKY) rats were used as normal group and 48 8-week-old spontaneously hypertensive rats (SHR) were pided into 4 groups at random：model group， captopril group [6.75 mg/(kg·d)]， low- dose [0.9 mg/(kg·d)] and high-dose [3.6 mg/(kg·d)] Fufang Qishao jiangyapian group. 4 weeks later， the changes of blood pressure and hemorheology were observed. Results Compared with the normal group， the whole blood viscosity， plasma viscosity， plasma fibrin and hematocrit of SHR sharply rose (P&<0.01). After the treatment of Fufang Qishao Jiangyapian， blood pressure and hemorrheology parameters were decreased (P&<0.01). Conclusion Fufang Qishao Jiangyapian can lower the blood pressure of SHR， its mechanism may be related to improving hemorrhelogy.
Key words：Fufang Qishao Jiangyapian;SHR;hemorrhelogy
高血压病病因复杂、病程长，是绝大多数心脑血管及肾脏疾病的主要致病原因。前期研究表明，复方七芍降压片具有良好的降低血压、改善血液高凝状态、保护靶器官的作用[1-2]。为进一步探讨复方七芍降压片的作用机制，我们观察了其对自发性高血压大鼠(SHR)血压及血液流变学相关指标的影响。
1 实验材料
1.1 仪器
BP-2006A型智能无创血压计，北京软隆科技有限责任公司;LBY-N6型全自动血流变仪，北京普利生公司。
1.2 动物
8周龄SHR 48只，体重240～280 g，雄性，清洁级，合格证号：SCXK(沪2007-0005)，上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。8周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠12只，体重230～280 g，雄性，清洁级，合格证号：SCXK(沪2007-0005)，上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。
1.3 药物
复方七芍降压片由三七、白芍、天麻、桑寄生、杜仲、地龙、罗布麻、夏枯草、车前子、甘草等药物组成，湖南中医药大学第一附属医院药剂科制备，批号20070816。卡托普利片，25 mg/片，上海普原药业有限公司生产，批号20070911。
2 实验方法
2.1 分组及给药
将48只SHR随机分为4组，即模型组、卡托普利组、复方七芍降压片低、高剂量组。12只WKY大鼠为正常组。复方七芍降压片(压片前)成人每日用量为49 g，低剂量组以成人等效量[大鼠体表面积/成人平均体表面积(以70 kg换算)×成人每日用量(1 g折合原药材5.1 g)]灌胃，高剂量组以成人等效量4倍灌胃，卡托普利组以成人等效量灌胃，模型组及正常组以等量蒸馏水灌胃，给药体积为10 mL/kg。各组每日灌胃1次，连续4周，灌胃期间每周测量1次血压。每周测1次体重，根据体重随时调整给药量。
2.2 自发性高血压大鼠尾动脉压的测定
应用智能无创血压计，采用尾动脉测压法测量给药前后大鼠血压。测量时间分别在实验开始前及实验1、2、3、4周后，在每周第7日下午14:00-17:00由专人测各组大鼠的收缩压平均值，为该鼠所在周的收缩压值。
2.3 血液流变学指标的测定
给药4周后，将大鼠处死，迅速取血5.0 mL注入含肝素的抗凝剂试管中摇匀，室温(20～25 ℃)下测定全血粘度、血浆粘度、血浆纤维蛋白原含量、红细胞压积等血液流变学指标。
3 统计学方法
数据用—(—用)±s表示，使用SPSS14.0统计软件进行数据分析，各组间比较采用方差分析(ANOVA)，组间两两比较采用最小显著差值法(LSD)，同一组治疗前后比较采用配对t检验。P&<0.05为差异有统计学意义。
4 结果(见表1、表2)
表1 各组大鼠用药前后收缩压变化比较(—(—比)±s，mm Hg)注：与正常组比较，#P&<0.05，##P&<0.01;与模型组比较，△P&<0.05，△△P&<0.01;与卡托普利组比较，▼▼P&<0.01;与复方七芍降压片低剂量组
比较，※P&<0.05;与本组治疗前比较，☆P&<0.01(下同)表2 各组大鼠血流流变学检测结果(—(—大)±s)
5 讨论
本研究所采用的实验动物SHR是1963年Okamoto用具有自发性高血压疾病的Wistar大鼠培育而成的近交系，该品种高血压发生率高，16周龄时高血压已形成[3]。SHR从许多方面来讲，如发病机制、高血压病心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性等都与人类高血压病相似，是目前国际公认的最接近人类高血压病的动物模型[4]，因此，SHR也有类似的血液流变学改变。
中医认为，阴阳失调、气血逆乱是高血压病发生和发展过程中的两个主要环节，肝肾阴虚、阴不制阳、肝阳上亢是本病发生的内在基础，阳亢阻络是本病不可忽视的病理特征。而血液流变学异常属于中医血瘀范畴，是高血压病血瘀证的病理基础，理想的降压药应当能够逆转高血压病特征性的血流动力学改变，通过降低外周阻力而达到降低血压的目的。使用抗凝药或血液稀释疗法可使高血压病患者血压下降，但血液稀释疗法临床上可行性差。抗凝药物有其禁忌症和易引起出血的不良反应，而中医药在降血压和改善血液流变学方面有其独特的优势。
依据中医辨证论治理论，结合现代中药药理研究成果，研制出复方七芍降压片，其养阴柔肝、化瘀通络并重。方中三七活血化瘀、通络定痛，为瘀血诸证之要药;白芍平抑肝阳、柔肝敛阴，两者重用共为君药。桑寄生、杜仲补益肝肾，共辅白芍补肝肾之亏损，壮水之主以制亢阳，用为臣药;地龙清热平肝，通络利尿，天麻平肝止痉，祛风通络，二药既可助白芍平抑肝阳，又可助三七通络化瘀，亦用为臣药。车前子清肝利水，罗布麻叶善平抑肝阳、清热利尿，夏枯草清肝火、散郁结，能补养厥阴血脉，疏通结气，均为佐药。甘草为使，缓和药性，调和百药。诸药合用共奏肝肾同调、瘀水并治之功效。现代中药药理学研究表明：三七为化瘀之要药，能抑制血小板聚集，促进纤溶，使全血粘度下降，从而抑制血栓形成和动脉粥样硬化;白芍所含芍药苷有较好的解除平滑肌痉挛的作用，有一定的降压、扩血管的功效;天麻有降低外周血管和冠脉阻力、降压、减慢心率及镇痛作用，同时还可改善微循环障碍，减少微循环灌注的阻力。
本实验表明，复方七芍降压片和卡托普利片对SHR均有确切的降压作用，但复方七芍降压片在降压的基础上还能降低全血粘度(高、中、低切)、血浆粘度、血浆纤维蛋白含量及红细胞压积等血液流变学指标。复方七芍降压片对血液流变学的改善可能是其降压机理之一。
参考文献
[1] 谭元生.复方七芍降压片治疗高血压病的临床疗效及机理研究[J].中成药，2004，26(1)：71-73.
[2] 谭元生.复方七芍降压片治疗高血压病的临床研究[J].中成药，2005， 27(7)：795-798.
[3] 方喜业.医学实验动物学[M].北京：人民卫生出版社，1995.121.
[4] 曹 强，宋伟民.动物模型在颗粒物的疾病易感性研究中的应用[J].国外医学·卫生学分册，2004，31(5)：278-282.