作者：王昕 姚凝 刘健鸿 裴培田
【摘要】 ：目的 探讨舒经玫瑰胶囊对小鼠原发性痛经的保护作用。方法 取体重24～26 g未孕健康小鼠64只，随机分4组：生理盐水组、舒经玫瑰胶囊小剂量组(0.8 g/25 g)、舒经玫瑰胶囊大剂量组(8 g/25 g)、月月舒对照组(50 mg/25 g)，以小鼠血浆中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)为指标进行实验观察。结果 舒经玫瑰胶囊对原发性痛经小鼠血浆中的6-Keto-PGF1α升高与TXB2的降低有显著作用(P&<0.01)。结论 舒经玫瑰胶囊通过对TXB2及6-Keto-PGF1α含量的影响，对原发性痛经有保护作用。
【关键词】 舒经玫瑰胶囊 原发性痛经 血栓素B2 6-酮-前列腺素F1α 小鼠
Abstract：Objective To approach the protective actions of Red Rose Capsule for Releasing the Dysmenorrhea (RRC) on the mice of primary dysmenorrhea. Method Sixty four health rats with the similar menstrual cycle were pided into four groups - NS group， RRC low dose group， RRC high dose group and Yueyueshu group. The indexes of TXB2 and 6-Keto-PGF1α in plasma were observed. Result RRC had significant effect on increasing 6-Keto-PGF1α and decreasing TXB2 in plasma of primary dysmenorrhea mice. Conclusion RRC has protective action against primary dysmenorrhea by influencing the content of TXB2 and 6-Keto-PGF1α.
Key words：Red Rose Capsule for Releasing the Dysmenorrhea；primary dysmenorrheal；TXB2；6-Keto-PGF1α；mice
舒经玫瑰胶囊对小鼠原发性痛经的作用已经得到证实[1]，笔者通过对小鼠血浆中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)调节作用的实验研究，以期对舒经玫瑰胶囊治疗原发性痛经的作用机制更进一步进行探索与阐述。
1 实验材料
1.1 动物
雌性未孕昆明种小鼠64只，体重(25±1)g，兰州医学院医学动物中心提供(合格证：医动字14-005号)。
1.2 药物
舒经玫瑰胶囊由红玫瑰、当归、五灵脂等药物组成，1 g胶囊相当于原药材10.753 g；月月舒痛经宝颗粒，河南省宛西制药股份有限公司生产。
1.3 试剂与仪器
TXB2、6-Keto-PGF1α试剂盒购于中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所，二者均采用放射免疫法测定；仪器为北京FT-630 g型微机多探头γ计数仪，严格按照说明书操作。
2 实验方法
2.1 分组及给药
取体重24～26 g雌性动情周期一致的未孕健康小鼠64只，随机分4组：生理盐水组(A组)、舒经玫瑰胶囊小剂量组(0.8 g/25 g，B组)、舒经玫瑰胶囊大剂量组(8 g/25 g，C组)、月月舒对照组(50 mg/25 g，D组)。分别灌胃相应药物及生理盐水，每日2次，灌胃3 d，于第4日早晨给药1 h后，眼眶取血，制备血浆[2]。
2.2 指标检测
测定血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量，方法按照试剂盒说明书严格进行。
2.3 统计学方法
采用SPSS10.0统计软件分析，所有数据以x±s表示，采用F检验比较差异程度，各组之间用t检验对比差异性。
3 结果
(见表1)表1 舒经玫瑰胶囊对小鼠血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量的影响(略)注：与A组比较，▲▲P&<0.01；与B组比较，△P&<0.05，△△P&<0.01；与D组比较，◇P&<0.05，◇◇P&<0.01
4 讨论
痛经为妇科最常见的症状之一，75%的妇女均有痛经[3]。痛经分为原发性和继发性两大类。原发性痛经的发生机理主要与月经时子宫内膜合成和释放前列腺素增加有关，亦受精神、神经因素影响，使痛阈降低，或情绪焦虑、恐惧及某些生化代谢物质均可导致痛经发生[4]。
痛经时，子宫平滑肌阵发性的收缩导致肌间血管受压而出现子宫肌层及内膜的暂时性缺血，使子宫组织细胞由于缺血-再灌注而生成较多的氧自由基(OFR)，清除OFR的酶系(如SOD)会相应降低，使组织细胞内微粒体及质膜上的脂加氧酶与环加氧酶被激活，催化花生四烯酸代谢，形成具有高度生物活性的物质；此外，细胞膜磷脂中多聚不饱和脂肪酸和脂肪酸的不饱和双键极易受到OFR攻击，导致脂质过氧化反应，激起自由基的连锁、增殖反应，形成一系列的脂质自由基及其降解产物——丙二醛(MDA)[5-6]，将进一步引起膜的流动性降低，通透性增高，线粒体肿胀，溶酶体破坏及溶酶体酶的释放[3-4]，更进一步加重子宫内膜的损伤，加快了细胞死亡，坏死物质的组织碎片及部分细胞内容物可使血管收缩，并可能增加炎症反应。此外，OFR还可以抑制血管内皮细胞合成与释放组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)，造成t-PA/PAI平衡失调，进而影响血液纤溶状态[7]。这些因子共同作用，可以使痛经加剧。
血浆TXB2、6-Keto-PGF1α水平反映了血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)水平，PGI2是TXA2的生理性拮抗剂。正常情况下，TXA2/PGI2处于平衡状态，维持适当的血管张力及血小板内环境稳定。内皮细胞损伤后，血小板被激活，TXA2产生增多，它通过抑制腺苷酸环化酶使血小板和血管壁平滑肌内环磷腺苷(cAMP)减少，或者作为Ca2+载体直接促进Ca2+内流和致密管系统的Ca2+释放，从而促进血小板聚积和局部血管收缩，加重内皮损伤。邻近的正常血管内皮细胞能利用血小板释放的前列腺素环内过氧化物来增加PGI2合成。PGI2通过兴奋腺苷酸环化酶，增加cAMP浓度，起到扩张血管、限制血小板聚积和保护受损内皮的作用。TXA2/PGI2失衡将引起血小板与血管壁相互作用的恶性循环，导致血管痉挛、血栓形成、缺血等。而缺血子宫肌肉内产生的大量OFR又可以抑制血管中的PGI2合成，形成恶性循环，从而引起一系列病理变化。
中医认为，痛经的发病机理主要是气血运行不畅，使经行涩滞，不通则痛，本课题根据“通则不痛”的原理，行舒经活血、理气补虚、散寒止痛之法，选用红玫瑰、当归、五灵脂等药物[8]组成舒经玫瑰胶囊，通过舒经玫瑰胶囊对小鼠血浆中TXB2和6-Keto-PGF1α调节结果，亦可看出舒经玫瑰胶囊可以明显增加血浆中6-Keto-PGF1α含量和降低TXB2含量，从而使子宫组织细胞功能趋于正常化，从而缓解痛经的临床表现。至于是否作用于其它致病因子或环节，或多种途径共同作用，有待于进一步研究。
【参考文献】
[1] 裴培田，王 昕，陈彦文，等.舒经玫瑰胶囊对小鼠原发性痛经镇静、镇痛、SOD、OFR的影响作用研究[J].中国临床医药研究杂志，2002，85：8100.
[2] 苗明三.实验动物和动物实验技术[M].北京：中国中医药出版社，1997. 190.
[3] 王淑贞.实用妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1987.802－806.
[4] 乐 杰.妇产科学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2001.380－381.
[5] 金惠铭.病理生理学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，1996.145－153.
[6] 杨惠玲.高级病理生理学[M].北京：科学出版社，1998.24－30.
[7] 丛春雨.中医妇科学[M].北京：中医古籍出版社，1989.64－69.
[8] 尤昭玲，王若光.妇产科血证中医药研究思路[J].中国中医药信息杂志， 2002，9(4)：5－6.