作者：刘如秀 万素君 方业明 刘金凤 郑军 陈朝
【摘要】 ：目的 观察强心复脉颗粒对家兔窦房结急性损伤模型的影响。方法 选用实验家兔50只，分为5组，即模型对照组、强心复脉颗粒大剂量组、强心复脉颗粒中剂量组、强心复脉颗粒小剂量组、阿托品组。实验组给予强心复脉颗粒，阳性对照组给予阿托品。结果 强心复脉颗粒可以提高心率，改善窦房结功能，使起搏频率增快，从异位心律变为窦性心律，从而改善家兔心肌缺血，促进心肌细胞的代谢。结论 强心复脉颗粒有提高心率、改善心肌缺血的作用。
【关键词】 窦房结 急性缺血损伤 强心复脉颗粒 兔
Abstract：Objective To study the effect of Qiangxin Fumai Granule (QXFMG) on rabbits induced with acute injury of sinoatrial node. Method 50 rabbits were pided into five groups-control group， QXFMG low dose group， QXFMG middle dose group， QXFMG high dose group and atropine group. The group on experiment was given QXFMG， and the active control group was given atropine. Result QXFMG can raise the heart rates， improve the function of sinoatrial node， thus speed up pacing frequency， and cause the consersion of ectopic cardiac rhythm into sinus rhythm， and then improve the cardiac muscle ischemic of the rabbits and speed the metabolization of cardiac muscle cellular. Conclusion QXFMG has the effect of raising heart rates and improving the cardiac muscle ischemic.
Key word：sinoatrial node；acute ischemic injury；Qiangxin Fumai Granule；rabbit
病态窦房结综合征(简称病窦)是由多种病因引起的慢性窦房结病变，目前尚缺乏疗效确切的药物[1]。强心复脉颗粒是在广安门医院名老中医刘志明治疗病态窦房结综合征经验方的基础上制成的颗粒制剂，具有通阳复脉、益气活血的功效[2]。笔者根据其疗效主治，进行强心复脉颗粒对抗家兔窦房结急性缺血损伤的心电图观察，以验证其疗效和探讨其作用机理，现报道如下。
1 实验材料
1.1 药物及试剂
强心复脉颗粒，每克含原药材2.57 g，广安门医院药剂科提供，批号20050321；阿托品，江苏盐城制药有限公司生产，批号20031001；乌拉坦，北京化学试剂公司，批号050125；甲醛，北京化学试剂公司，批号20050312。
1.2 动物
新西兰家兔，一级，购自中国药品生物制品鉴定所，许可证号：SCXK-(京)2005-0004。
1.3 仪器
BP-6无创动物血压心电测量系统，成都泰盟科技公司。
2 实验方法
2.1 分组及给药
家兔50只，雌雄各半，体重2.2～3.0 kg。实验分5组，每组10只。模型对照组：予生理盐水5 mL/kg；强心复脉低剂量组：予强心复脉颗粒1.67 g/(5 mL·kg)，相当于人用剂量的3倍；强心复脉中剂量组：予强心复脉颗粒3.33 g/(5 mL·kg)，相当于人用剂量的6倍；强心复脉高剂量组：予强心复脉颗粒6.66 g/(5 mL·kg)，相当于人用剂量的12倍；阳性对照组(阿托品组)：阿托品0.6 mg/(5 mL·kg)，相当于人用剂量的20倍。
2.2 造模及测定指标
实验前禁食供饮18 h， 实验当日以1 g/kg的25%乌拉坦耳缘静脉麻醉后，胸骨正中止血钳断第2～3肋骨，打开胸腔及心包膜，暴露右心房。腹部皮肤切开，找出十二指肠并在其表面打一荷包结备用。肢体电极连接心电测定仪，测定正常体表Ⅱ导联心电图后，用预先浸泡30%甲醛溶液的2片直径0.8 cm×0.8 cm定量滤纸叠加，外敷于心脏窦房结区表面(依据上腔静脉与右心房连接处判定)，计时3～6 min，以出现明显窦缓结性逸搏心律为标准(心率明显降至造模前的28%～35%)，移出滤纸片，关闭胸腔。30 min后测定体表Ⅱ导联心电图后十二指肠给药，结扎荷包，关闭腹腔并保温[3]。分别于给药后30、60、90、120 min测定体表心电图各1次，计算心率，比较用药后心率及心电图ST段的变化。
2.3 统计学方法
数据以—x±s表示，使用专业医学统计软件，对各组心率的均数、不同时间的心率净增百分数(%)及心电图ST段改变情况进行统计，采用t检验比较组间差异。
3 结果
(表1～表3) 表1 强心复脉颗粒对家兔窦房结损伤模型心率的影响（略）注：与模型对照组比较，*P&<0.05，**P&<0.01(下同)表2 强心复脉颗粒对家兔窦房结损伤模型心率净增作用的影响（略）表3 强心复脉颗粒对家兔窦房结损伤模型心电图ST段的影响(略)注：与同组正常比较，△P&<0.05
4 讨论
文献资料表明，窦房结细胞的缺血性损伤是导致窦房结功能障碍的主要原因[4]。目前，有关复制实验性病窦模型的方法较多，以往有冷冻、注射、钳夹、电灼烧等方法，但这些方法不易掌握窦房结的损伤程度，易导致出血等并发症，且仅适于大动物的急性期观察。本实验采用甲醛湿敷法建立病窦模型，在致窦房结组织损伤同时并未破坏窦房结周围的心房肌细胞，且简便易行，其心电图表现也与临床结果相符，表明用该法造成的模型是可靠实用的[1]。
强心复脉颗粒是在刘志明老中医治疗缓慢性心律失常的经验方基础上制成的颗粒制剂，具有通阳复脉、益气活血的功效。实验证明，强心复脉颗粒能明显提高心率，同时还可改善心电图缺血性ST段情况，且大剂量组效果最佳。
强心复脉颗粒可能是通过改善窦房结功能，提高其自律性、传导性而使心率增加的；心肌缺血常导致自律性细胞节律改变[5]，影响窦房结细胞功能，强心复脉颗粒改善家兔的心肌缺血可能是通过增加心肌收缩力，扩张冠状动脉，增加心肌供血来实现的。
近年来研究认为，心肌缺血损伤与细胞内钙超载及氧自由基生成增加有关。我们一系列实验结果证明，强心复脉改善窦房结功能、提高心率的同时，可以改善家兔心肌缺血，促进心肌细胞的代谢。推测强心复脉改善家兔心肌急性缺血损伤可能是通过改善窦房结功能、增加心肌收缩力、扩张冠状动脉、增加心肌供血来实现的，其更深层次的作用机制可能与抗氧化和清除氧自由基以及减轻细胞内钙超载相关，具体作用机制有待进一步研究探明。
参考文献
[1] 霍根红.病窦康口服液对家兔窦房结急性损伤模型的影响[J].河南中医学院学报，2003，18(5)：20－22.
[2] 刘如秀，冯 玲，黄玉涛，等.强心复脉合剂治疗病态窦房结综合征临床研究[J].中国中医药信息杂志，2005，12(12)：11－12.
[3] 周圣华，宋治远，姚 青，等.兔窦房结组织急性受损后电生理功能改变的动态观察[J].中国心脏起搏与心电生理杂志，2004，18(2)：127－128.
[4] 李永华，宋治远，姚 青，等.缺血再灌注对在体兔窦房结电生理功能的损伤研究[J].第三军医大学学报，2003，25(13)：1161－1164.
[5] 郑为超，陈铎葆，张 雷，等.红花总黄素对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血保护作用的实验研究[J]，中国中医药科技，2005，12(1)：36－37.