【关键词】 艾迪注射液注射液；肿瘤；中医药疗法；综述
放、化疗在恶性肿瘤治疗中占重要地位，但患者往往无法承受同时带来的骨髓、免疫、胃肠道等方面不良反应，结果导致生存质量严重下降。艾迪注射液注射液为抗肿瘤和调节免疫的双向中药注射剂，临床使用日益增多，笔者本着循证医学目的，就近年来其临床应用情况作一综述。
1 临床应用
1.1 用法及抗肿瘤疗效
各癌种用量一般在20～100 mL/d，以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后静滴，1个疗程20～30 d，1～2个疗程后参照世界卫生组织(WHO)标准评价疗效，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)4级。有效=CR+PR，基本有效= PR+NC，稳定率=NC/试验例数，病变进展率=PD/试验例数。
1.1.1 肝癌
艾迪注射液联合5-氟脲嘧啶(5-FU)＋顺铂(DDP)静滴治疗中晚期肝癌包括胃或食管癌肝转移者，结果单用艾迪注射液和单化疗组之间疗效无差别，联用组基本有效例数较前两组显著上升(无CR病例，P&<0.01)[1]；采用肝动脉灌注栓塞化疗(TACE)同时静滴艾迪注射液。TACE化疗组合为DDP＋丝裂霉素(MMC)＋5-FU＋羟基喜树碱(HCPT)[2]、MMC＋卡铂(CBP)＋表阿霉素(EPI)或吡柔比星(THP)[3]、DDP＋MMC＋5-FU＋阿霉素(ADM)或EPI[4]、DDP＋5-FU＋HCPT[5]、MMC＋5-FU＋EPI[6]或ADM[7]等，有效率显著优于单静脉化疗[7]和单TACE治疗(P&<0.05)[2-4]，或较单TACE有提高但无显著差异(P&>0.05)[7]，联用后显著降低了病变进展率[5-6]和甲胎蛋白(AFP)[6](均P&<0.05)。
1.1.2 其他消化道恶性肿瘤
晚期食管、胃、肠道肿瘤及其术后复发、转移病例，在对症支持治疗基础上联合艾迪注射液静滴[8]或辅于放疗[9]或联合5-FU＋DDP[10]，疗效都较对照组提高但无统计学差异(P&>0.05)，病变进展率显著低于对照组(P&<0.05)[8]。
1.1.3 肺癌
艾迪注射液联合化疗用于Ⅱ期以上肺癌：联合长春瑞宾(NVB)＋DDP主要用于非小细胞肺癌[11-14]；联合CBP＋依托泊苷(VP-16)[15]或CBP＋VP-16＋环磷酰胺(CTX)＋ADM＋DDP[13]主要用于小细胞肺癌、肺癌肉瘤等。结果显著提高了多药耐药基因(MDR1)编码的细胞膜P-gp阳性表达的转阴率(P&<0.05)[14]；有效率较对照组显著提高(P&<0.05)[11]或提高但无统计学差异(P&>0.05)[14-15]。
1.1.4 血液系统恶性肿瘤
艾迪注射液联合化疗用于急性髓细胞白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性髓细胞白血病(CML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、淋巴瘤细胞白血病、多发性骨髓瘤(MM)及非霍奇金病(NHL)[16-18]等，在AML和ALL联合柔红霉素(DNR)＋长春新碱(VCR)＋强的松(pred)治疗中，联合组总有效率显著高于单化疗组(P&<0.05)，且达CR时间明显降低[18]。以上病例经艾迪注射液联合化疗后，白细胞、血小板数量与单化疗比较下降程度均明显减小(P&<0.05)。
1.1.5 胸腹腔积液
用于各类肿瘤所致恶性胸腹腔积液。每4 d根据临床表现及胸水情况，经胸腔穿刺抽净胸水后缓慢注入艾迪注射液50 mL，共4～8次，有效率达65.0%[19-20]；腹腔100 mL/次(方法同胸水)，有效率达62.5%[20]，同法联用DDP的有效率为83.3%，较单用DDP(65.2%)显著提高(P&<0.05)[21]。
1.1.6 鼻咽癌
艾迪注射液联合放疗有效率较对照组提高但差异不显著(P&>0.05)[22]；联合放疗＋化疗(5-FU＋DDP)有效率显著提高(P&<0.05)[23-24]。
1.1.7 乳腺肿瘤
晚期病例联用CTX＋EPI＋氟苷，虽有效率较单纯化疗提高无统计意义(P&>0.05)，但稳定率显著提高(P&<0.05)[25]。
1.1.8 卵巢癌
艾迪注射液可诱导人卵巢癌A2780细胞株凋亡，抑制其增殖，联合化疗较单用增效(P&<0.01)[26]。
1.1.9 骨肿瘤
艾迪注射液通过上调抑癌基因Fas的表达诱导骨肉瘤细胞凋亡，与DDP联用敏感性显著提高(P&<0.01)[27]。
1.2 免疫调节治疗作用
艾迪注射液联合化疗后与治疗前比较，T淋巴细胞核仁形成区银染强度和面积(以AgNORs计)无明显差异(P&>0.05)[12]、非特异性γ-酯酶染色血T淋巴细胞总数(ANAE计数)呈上升趋势[13]，活化T淋巴细胞(CD3/HLA-DR)水平明显提高(P&<0.05)[28]。检测T细胞亚群(CD)可见CD3、CD4、CD4/CD8水平较治疗前明显提高(均P&<0.05)[2]或不同程度改善[5，21，24]或无变化[13](P&>0.05)、自然杀伤细胞(NK)水平明显提高(P&<0.05)[5，7]，而以上指标对照组均明显降低(均P&<0.05)，即艾迪注射液有减轻和改善化疗引起T淋巴细胞免疫活性下降、显著提高NK水平的治疗作用。鼻咽、喉、食管、肺、宫颈癌、淋巴瘤、纵隔等恶性肿瘤经艾迪注射液联合放疗后，免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及CD3、CD4、CD4/CD8较放疗前及对照组放疗后显著升高(P&<0.05和0.01)，急性放射性食管、气管炎发生时间和频率、放疗后3月内放射性肺炎及胸部放射学改变发生率均明显低于对照组(P&<0.05)[29]。
1.3 减轻骨髓抑制和改善肝功能
经艾迪注射液治疗后，三大常规、心肝肾功能等检查均未见异常[3，19]。艾迪注射液联合化疗后患者转氨酶升高例数低于对照组[30]、肝功能(CP分级)上升，但与对照组比较无统计意义[6]。外周血白细胞下降率显著低于对照组(P&<0.05)[11]或略有改善[3]或无明显差别(P&>0.05)[1]，Ⅲ＋Ⅳ度白细胞下降发生率显著减少(P&<0.05)[5]，而单化疗组治疗后白细胞明显降低(P&<0.05)；治疗组外周血小板下降的幅度明显低于对照组(P&<0.05)[16]；鼻咽癌联合放疗组血红蛋白改善情况优于对照组(P&<0.05)[18]；对血液肿瘤联用化疗减少骨髓抑制的作用优于其他癌种。
1.4 改善生活质量、延长生存期
艾迪注射液联合化疗组胃肠道反应(恶心、呕吐、腹胀、腹痛等)及反应程度较对照组显著降低(P&<0.05)[3]或无差别[21]，比较治疗前后生活质量(卡氏积分)变化，治疗组生活质量提高及稳定例数明显增加(P&<0.05[8，10，11，21]或P&<0.01[30-31])；生存期较对照组明显延长(P&<0.05)[7，14]，鼻咽癌患者经艾迪注射液联合放疗或放化疗后口腔黏膜反应较单放疗明显降低(P&<0.05)[22-23]。
2 不良反应及护理技巧
在临床使用中毒副作用较少，常见有：37.6 ℃左右低热[32]，随疗程延长减轻，停药可恢复[30]；因含斑蝥素可致注射部位刺激或静脉炎而使滴速减慢；偶见面红(初次使用一过性[8])或全身潮红[23]、皮疹或荨麻疹[15，18]、胸闷[2]等，停药后消失。1例卵巢癌恶性腹水灌注后轻微腹痛，对症处理后缓解[20]。
个例罕见报道：42岁胃窦腺癌伴腹腔广泛转移女性患者，予艾迪注射液后10 min致呼吸困难[33]。64岁结肠脾曲癌男性患者，化疗3月后使用艾迪注射液17 d出现冠心病样心脏改变[34]。82岁右下肺肺癌并肺门淋巴结、肝、多发骨转移男性患者，3 d内2次予艾迪注射液，第2次用药后5 min出现典型的Ⅲ型药物变态反应(出血性皮疹)[35]；1例肺癌伴过敏体质者术后50 d使用致严重过敏[36]。以上病例均经相应处理后好转。1例致休克病例抢救成功[37]。
护理时应最大限度保护静脉，避免下肢静脉给药以防形成血栓；初始滴速宜15滴/min，30 min后无不良反应，则控制在50滴/min；长期静滴者密切观察静脉局部情况，发现异常及时处理[32]。
3 讨论
艾迪注射液主要含斑蝥、人参、黄芪、刺五加，这4种药物综合作用。①通过抑制肿瘤血管新生，减少肿瘤细胞DNA复制、修复、能量代谢及致癌活性物基因编码蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡和对多药耐药的逆转而产生抗肿瘤作用[1，38-39]。联合治疗可提高有效性。中晚期肝癌艾迪注射液联合TACE或静脉化疗的有效性较相应的对照组提高，差异较显著(无CR病例)；鼻咽癌艾迪注射液联合放化疗、血液系统肿瘤艾迪注射液联合化疗可显著提高有效率；恶性胸腹腔积液艾迪注射液治疗有效，与DDP联用有效率进一步提高；除肝癌外其他中晚期消化道恶性肿瘤和Ⅱ期以上肺癌，艾迪注射液治疗有效性较相应的对照组提高，但显著性稍差；尚可用于乳腺、卵巢及骨肿瘤等患者。②减轻放化疗引起的T淋巴细胞免疫活性低下、T细胞亚群指标下降，显著升高NK细胞活性；明显增加放疗后免疫球蛋白含量，减轻放射性肺炎及胸部放射学改变。③对肝功能有一定保护作用，表现在治疗后肝CP分级轻度上升及联合化疗后转氨酶升高的减少；未见心、肾毒性；对骨髓的保护作用(减轻WBC下降比减轻血小板下降作用明显)在血液系统肿瘤中更显突出，提高了血液肿瘤联合化疗患者的疗效和依从性。④减轻化疗导致的胃肠道反应及其他相关症状，在提高生活质量及延长生存期作用方面非常显著。
要提高抗肿瘤疗效必须从其发生发展机制着手。现代分子肿瘤学、分子药理学逐步阐明了肿瘤的本质，针对其发生机制研发多环节作用的抗肿瘤药物成了热点；肿瘤发生发展又与机体的免疫状况密切相关，抗肿瘤治疗同时调节机体免疫可减轻化疗导致和肿瘤本身引起的免疫低下，增强疗效；骨髓保护又是确保化疗成功的关键之一。抗肿瘤、提高免疫力、改善骨髓造血综合作用最终导致生活质量的改善和生存期的延长。结合艾迪注射液的特性，联合其它(放化)治疗起到如虎添翼的作用。一项治疗最终是否安全有效要以证据即循证医学来回答，以上数据初步阐明了艾迪注射液在肿瘤治疗中的地位。
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