作者：胡凤山，张青，王笑民，杨国旺，赵文硕
【摘要】 目的 观察固本消瘤胶囊联合FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌的疗效。方法 78例晚期大肠癌患者随机分成治疗组(38例)、对照组(40例)。78例晚期大肠癌患者接受OXA 85 mg/m2静脉点滴2 h，d1；CF 200 mg/m2静脉点滴2 h，5-FU 400 mg/m2静脉推注后续以600 mg/m2持续静脉点滴22 h，d1-2；2周重复，为1周期。治疗组同时口服固本消瘤胶囊。应用4周期后判定疗效。结果 治疗组与对照组的临床受益率(CR+PR+SD)分别为76.3%、57.5% (P&<0.05)。固本消瘤胶囊联合FOLFOX4方案能提高患者的细胞免疫功能，缓解化疗药物的毒副反应，改善患者的生活质量。结论 固本消瘤胶囊联合FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌有较好的近期疗效。
【关键词】 固本消瘤胶囊；FOLFOX4方案；晚期大肠癌
Abstract：Objective To observe effect of Guben Xiaoliu capsule combined with FOLFOX4 regimen in treating advanced colorect cancer patients. Methods 78 advanced colorect cancer patients were randomly assigned to treatment group (38 patients) and control group (40 patients). Oxaliplatin 85 mg/m2 iv infusion for 2 hours， d1. CF 200 mg/m2 iv infusion for 2 hours followed by 5-FU 400 mg/m2 iv infusion for 22 hours， d1-2. Every two weeks was a cycle. The control group was treated by FOLFOX4 regimen， while Guben Xiaoliu capsule was added in the treatment group. Patients were evaluated after 4 cycles. Results Clinical beneficial rate (CR+PR+SD) of treatment and contral group were 76.3% and 57.5% respectively (P&<0.05). Guben Xiaoliu capsule decreased blood hypercoagulability， improved cellular immune function of patients， relieved myelosuppression of chemotherapeutic agents and improved quality of life of patients. Conclusion FOLFOX4 regimen combined with Guben Xiaoliu capsule had better effect in the treatment of advance colorect cancer patients.
Key words：Guben Xiaoliu capsule；FOLFOX4 regimen；advanced colorect cancer
近年来，大肠癌发病率明显上升，且晚期大肠癌多出现远处转移，治疗效果差。目前临床上多应用FOLFOX系列方案治疗晚期大肠癌。笔者应用固本消瘤胶囊联合FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌，观察其近期疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1 诊断标准
晚期大肠癌的诊断标准：具有明确病理学诊断的Ⅳ期及无法手术切除的局部晚期患者，即TNM分期的Ⅲ、Ⅳ期。
气虚血瘀证诊断标准：依据国家技术监督管理局发布的《中医临床诊疗术语-证候部分》(GB/T16751.2-1997)，属气虚血瘀证，以面淡而晦黯、神疲乏力、少气懒言、疼痛如刺、痛处不移、舌质淡紫或有紫斑、脉沉涩等为常见症的证候。
1.2 纳入标准
必须有患者本人或由见证人签字的书面知情同意书；年龄18～75岁；病理为腺癌、黏液腺癌；临床分期为Ⅳ期及无法手术切除的局部晚期患者，有可评价病灶；3个月之内未接受放化疗者；一般情况可，卡氏(Karnofsky)评分[1]≥60分；心、肝、肾功能符合化疗条件者，预计生存期大于3个月。
1.3 排除标准
在3个月内曾接受放疗、化疗以及其它特殊抗肿瘤治疗；合并心、肝、肾严重损害或骨髓功能异常者；孕妇及哺乳期妇女；不符合上述入选标准者。
1.4 一般资料
2005年2月－2006年12月，应用固本消瘤胶囊联合FOLFOX4方案治疗。经细胞病理学检查证实的晚期大肠癌患者78例，按随机数字表将其随机分为２组。治疗组(固本消瘤胶囊联合FOLFOX4方案)38例，对照组(FOLFOX4方案化疗)40例。患者年龄32～70岁，平均54.8岁。治疗组：男性20例，女性18例；高分化腺癌4例，中分化腺癌15例，低分化腺癌19例；肺转移者10例，肝转移者19例，腹腔淋巴结转移者18例，锁骨上淋巴结转移者4例，骨转移者2例；首次化疗者24例，多程化疗者14例；以往用过草酸铂(OXA)8例，5-FU者14例。对照组：男性22例，女性18例；高分化腺癌5例，中分化腺癌17例，低分化腺癌18例；肺转移者12例，肝转移者21例，腹腔淋巴结转移者16例，锁骨上淋巴结转移者3例，骨转移者1例；首次化疗者26例，多程化疗者14例；以往用OXA 7例，5-FU者14例。2组患者年龄、性别、病理、转移情况等方面经统计学处理，无显著性差异，具有可比性。
2 治疗方法
2.1 中药
固本消瘤胶囊(由冬虫夏草、灵芝、淫羊藿、浙贝母、西洋参、生薏苡仁、水蛭、全蝎、龙葵等药材组成，为本院自制)，0.4 g/粒，1.6 g/次，2次/d。连续服8周。
2.2 化疗方案
FOLFOX4方案：OXA 85 mg/m2，静脉滴注，d1；CF 200 mg/m2， d1-2，静脉滴注2 h；5-FU 400 mg/m2，d1-2，静脉冲入；5-FU 600 mg/m2， d1-2连续22 h泵入。2周/周期，共4个周期。化疗期间预防应用止吐药恩丹西酮8 mg，iv，d1-3。
3 观察指标及疗效判定
观察患者一般生活状况(卡氏评分)、化疗毒副反应(按WHO分级标准[2])、气虚血瘀证出现率以及近期疗效等。观察患者免疫功能状况。近期疗效按照实体瘤疗效评定标准[2]，即完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)进行判定。
4 结果
4.1 近期疗效
(见表１)表1 2组患者近期疗效观察(略)注：与对照组比较，*P&<0.05。
4.2 生活质量
(见表２)表2 2组患者治疗前后卡氏评分比较(略)注：与本组治疗前比较，*P&<0.05。
4.3 对肿瘤患者气虚血瘀证的影响
治疗前肿瘤患者的气虚血瘀证占61.5%，其中治疗组为60.5%(23/38)，对照组为62.5%(25/40)，卡方检验，P&>0.05。治疗后2组气虚血瘀证出现率分别为50.0%(19/38)、67.5% (27/40)，P&<0.01。说明治疗组减少了患者气虚血瘀证出现率。
4.4 对免疫功能的影响
(见表3)表3 固本消瘤胶囊对患者免疫功能的影响(略)注：与本组治疗前比较，*P&<0.05。
4.5 不良反应情况
不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度，且停药后均能恢复。未见严重的心、肝、肾毒性。患者耐受性好，无因不良反应而退出治疗者。经Wilcoxon检验，治疗组中性粒细胞减少、腹泻程度、神经毒性等与对照组比较有显著性差异(P&<0.05)。见表4。表4 2组患者化疗后不良反应情况(略)注：2组比较，*P&<0.05。
5 讨论
本研究比较了益气活血中药固本消瘤胶囊联合FOLFOX4与单纯FOLFOX4治疗晚期大肠癌的临床疗效。结果表明，固本消瘤胶囊联合FOLFOX4对晚期大肠癌有较好的抑制作用。基础研究表明，固本消瘤胶囊不但可以抑制肿瘤的生长，并能提高机体的免疫功能，改善血液高凝状态，对肿瘤的复发和转移有一定的抑制作用，并有一定的化疗增效作用[3]。另外，固本消瘤胶囊还可下调小鼠Lewis肺癌的血管内皮生长因子(VEGF)表达，进而抑制肿瘤血管生成而发挥抑瘤作用，而约50%大肠癌表达并分泌VEGF[4]。因此，阻断VEGF可以抑制血管新生，是治疗大肠癌的有效靶点。这可能是该药可提高化疗疗效的基础之一。
前期研究表明，肿瘤患者尤其是晚期肿瘤患者普遍存在气虚血瘀证[3，5]，益气活血中药正是针对这一病理状态而设。固本消瘤胶囊以益气活血为法组方，方中冬虫夏草、灵芝、淫羊藿、西洋参益气健脾补肾，可以改善患者的神疲乏力、少气懒言，提高免疫功能，升高白细胞；生薏苡仁健脾化湿，改善消化功能，减少腹泻的发生；水蛭、全蝎是活血通络的要药，结合补气药品可以改善血瘀证候，对手足麻木等神经毒性有较好的作用；龙葵、浙贝母清热解毒、软坚散结，控制肿瘤，联合化疗提高有效率。全方共奏益气养阴、活血化瘀、健脾补肾之功，与FOLFOX4方案配合用于晚期大肠癌，不但提高了化疗的治疗效果，而且减少了因化疗引起的气虚血瘀证出现率，改善了患者生活质量，降低了化疗药物的毒副反应。
【参考文献
】
[1] 孙 燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001.966.
[2] 孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2003.97－105，106－107.
[3] 王笑民，郁仁存，辛 海，等.固本消瘤胶囊治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效观察[J].上海中医药杂志，2004，38(5)：51－53.
[4] Fernando NH， Hurwitz HI. Targeted therapy of colorectal cancer：clinical experience with bevacizumab[J].Oncologist，2004，9(S)：11－18.
[5] 张 青，郁仁存，唐武军，等.固本抑瘤Ⅱ号抗肿瘤的临床研究[J].中国中医药信息杂志，2000，7(7)：41－42.