人体尿液中细菌与常用抗生素耐药性研讨

【摘要】目的 探讨克服细菌对抗生素耐药的解决方向与对策。方法 基于靶位的改变、抗生素的渗透障碍、主动外排系统以及产生导致抗生素失效的酶分析尿液细菌对抗生素耐药性的产生机制。结果 细菌对抗生素耐药的解决对策主要包括宏观机制，得出用药方案以及新的抗菌药物的开发三个方面并提出了克服细菌对抗生素耐药的解决方向与对策。结论 随着抗生素的严重滥用，细菌对抗生素耐药性越来越强，提出需要更多的抗菌剂及新的治疗方法来应对愈演愈烈的抗生素耐药问题。
【关键词】尿液细菌 抗生素 耐药性 对策
　　细菌的耐药严重地威胁着人类身体健康，细菌耐药问题也日益受到人们的重视，成为全球关注的热点。而细菌耐药性的产生很大部分取决于抗生素的严重滥用。我国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，若任由其发展，将会产生比无比严重的后果。控制对抗生素的使用以及克服细菌对抗生素的耐药性已成为当务之急，亟待解决。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　通过选取青霉素头抱菌素、万古霉素、磷霉素、四环素、氯霉素、红霉素以及新生霉素等抗生素，分析其耐药机制，具体见表1[1]。
　　表1 细菌对一些药物的耐药机制
　　
　　1.2细菌对抗生素耐药性的产生机制分析
　　通过对人体尿液中的细菌对抗生素耐药性分析，总结出了以下四种细菌对抗菌药物的耐药机制：
　　(1）靶位的改变。抗生素主要通过抑制核酸和蛋白质的合成、改变细胞膜的通透性、干扰细胞壁的合成及作用于能量代谢系统和作为抗代谢物发挥抗菌作用。而细菌则可通过突变使药物作用靶位的结构发生改变来降低药物与细胞靶位的亲和力，也可以通过改变靶位的生理重要性而导致对抗生素耐药[2]。如肺炎链球菌可通过降低其粘肤成分对于保持细菌形态和活力中的重要作用，从而对青霉素类耐药，引起对抗菌药物的耐药性。
　　(2）抗生素的渗透障碍。细菌细胞膜形成细菌分泌细胞外多糖蛋自复合物将自己包裹形成生物被膜，细菌菌膜的形成使抗生素无法进人细胞内。形成细菌生物被膜常见的临床致病菌有铜绿假单胞菌，表皮葡萄球菌和大肠杆菌等。细菌生物被膜相关感染往往反复发作，难以治愈。
　　(3）主动外排系统。近年来随着研究的不断深入，发现细菌中普遍存在主动外排系统，这种系统由于能特异地进人细胞内的多种抗菌药物主动排出细胞外，导致细胞获得耐药性。多重耐药性主要与细菌中存在的这种主动外排系统有关。
　　(4）产生导致抗生素失效的酶。细菌可直接破坏或改变抗生素而使其失效，这包括:水解（抗生素中存在易水解的敏感化学键，其完整性对于抗生素生物活性至关重要。细菌可通过分泌破坏敏感化学键的酶失效这类抗生素）；基团转移（最多样化的耐药性酶家族是基团转移酶。这些酶可共价修饰抗生素导致其结构变化，丧失与靶点的结合能力。基团转移有多种途径，包括乙酞基转移修饰、磷酸化、糖基化、核基酸化、核糖基化和琉基转移等）和氧化还原等机制。 　　 2 讨论
　　克服细菌对抗生素耐药的解决方向与对策
　　细菌对抗生素耐药的解决对策主要包括宏观机制，用药方案以及新的抗菌药物的开发三个方面：
　　2.1加强宏观调控，建立合理用药机制
　　抗生素的滥用，是社会各方面的不良机制互动的结果，由各部分不良机制相互参混导致药费的上涨，使卫生系统和医院用药时只能追求经济收益，牺牲社会资源，换取眼前的局部利益以缓解压力[3]。因此急需加强宏观调控，建立合理的用药机制，斩断医院收人和医生收人与药品消耗之间的利益关系，加快医药事业改革的步伐。
　　2.2用药方案：
　　(1）建立临床耐药性概念：临床耐药性是一个复杂的概念，它关系到如何准确选用抗生素及其治疗结果。其中包括感染细途的类型及其在人体中的感染部位，人体中抗生素的分布和在感染病灶中的浓度，以及与之相互作用的患者免疫状态，由此可决定临床治疗成功率能否与体外药敏结果或者经验的判断性相一致。了解和熟悉抗生素药代动力学、药效动力学知识有助于弥补临床应用中所掌握知积的不完全性[4]。
　　(2）循环使用抗生素和限制使用某类抗生素，如循环使用第三代或第四代头袍菌素、酶抑制剂及碳青霉烯类抗生素等。开设限定性处方，在医院不同科室使用特别处方或根据计算机筛选使用抗生素，以后再循环处方开药，使药物交替使用，美国一家教学医院由于多年来坚持抗生素循环使用、使第三代头抱菌素一直保持了很好的疗效。
　　(3）危重症患者采用抗生素降阶梯治疗方案，开始抗感染时选用广谱、强效的抗生素，尽量复盖可能的致病菌，或称为“猛击”原则，其后48-72h根据药敏试验结果再调整抗生素，以降阶梯或缩窄抗生素治疗一般感染患者提倡足量，全程用药的有效使用抗生素原则，如剂量过小，疗程过短会无法达到所需的杀菌目的，反致细菌抗药性的产生。
　　2.3寻找和研制高效新抗菌药物
　　面对细菌而药性的挑战，采用纳米技术等新技术，提高药物的革向作用及提高药物的缓释性等特性，以加强新型抗生素及其复合制剂的研究。如抗菌肤广谱抗菌，育杀死耐药菌株，而且其杀菌机制使病原菌不易产且耐药性突变[5]。（1）根据细菌耐药机制开发新药对产生灭活酶或钝化酶而导致的耐药、目前研究的方向主要是开发新的稳定性高的药物及新的酶抑制剂；对于由细菌外排系统引起的耐药，可以克隆外排基因、提高阻遏蛋自水平、调控外排基因的表达等。（2）抗菌疫苗的开发与应用疫苗是控制感染性疾病的最好手段，如脑膜炎双球菌疫苗、肺炎双球菌疫苗等已应用于临床，金黄色葡萄球菌、铜绿假单脑菌等疫苗正在研制中。
　　3 结语
　　从1941年青霉素投入使用以来，几乎人们就已经开始了对抗生素耐药性的研究。近年来，随着科学技术的发展，人们对抗生素耐药性生化机制已有了进一步认识。新型抗生素、非抗生素类药物及耐药性酶抑制剂已广泛应用于解决各种耐药性问题。随着研究的进一步深入，相信耐药性问题一定能得到合理控制和解决。
参 考 文 献
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[4]苏金石，谢峥，杨宗芳.抗生素耐药性的产生及预防[J].华西药学杂志.2004，(4):63-63.
[5] Nicolle E，，Bradley S; Infectious Diseases Society of AmericaGuidelines for the Diagnosis and Treatment of AsymptomaticBacteriuria in Adults[J] [M];Clin Infect Dis; 2005，(5):255-256.