紫杉醇、草酸铂、氟尿嘧啶联合化疗15例术后胃癌浅析

【摘要】目的 观察分析紫杉醇、草酸铂、氟尿嘧啶联合对根治术后胃癌化疗的毒副作用、疗效。方法 15例胃癌根治术后患者用紫杉醇、草酸铂、氟尿嘧啶联合静脉化疗，方法为紫杉醇 175mg/m2 vdrip d1；草酸铂 100mg/m2 ivdrip d2； 5-Fu 0.75/m2·日 civ d2-6。每4周重复，连用4-5周期。结果 定期随访至2010年8月，无复发或转移病例发生。毒副反应中白细胞下降、恶心、呕吐、脱发发生率100%，均Ⅲ度以下；血红蛋白下降73.3%，均Ⅱ度以下；口腔粘膜46.7%，均Ⅱ度以下；神经毒性、谷丙转氟酶升高33.3%，Ⅱ度以下。无过敏、腹泻、血便发生，无死亡病例。结论 紫杉醇、草酸铂、氟尿嘧啶对胃癌患者全身静脉化疗可行，耐受性好。
【关键词】根治术后胃癌 紫杉醇+草酸铂+氟尿嘧啶 术后化疗 毒副反应
　　在世界范围内胃癌发病率在恶性肿瘤中居第5位，其病死率在各种恶性肿瘤中居第12位[1]。在无远处转移的患者，临床评估可手术切除的，无手术禁忌症，应首选手术治疗。根据各种资料显示，术后化疗，有可能提高亚洲人种胃癌患者的生存率及减少局部复发。我们根据经验，参考相关医学刊物，于2009年6月份自行设计紫杉醇、草酸铂、氟尿嘧啶联合化疗方案，对ⅠB期以后的胃癌根治术后患者进行术后化疗，一共治疗了15例患者，过程顺利，毒副作用耐受好，现将其结果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料
　　15例病人均为根治性手术治疗后，无术前诱导化疗、放疗。其中男性12例，女性3例。年龄为32～69岁，中位年龄49岁。均有明确的病理诊断，低分化腺癌9例，未分化癌2例，印戒细胞癌1例，乳头状腺癌1例，粘液腺癌2例。临床分期中ⅠB期5例，Ⅱ期7例，ⅢA期2例，ⅢB期1例。均手术后1个月内开始进行化疗，术后恢复好，KPS评分均为80分以上。化疗前行胸片、B超检查未发现远处转移。血象、肝功能、肾功能、心肌酶、心电图正常。
　　1.2 治疗方法
　　全身静脉化疗，采用紫杉醇、草酸铂、氟尿嘧啶联合化疗，具体方案为紫杉醇 175mg/m2 ivdrip d1；草酸铂 100mg/m2 ivdrip d2；氟尿嘧啶 0.75/m2·日 civ d2-6。每4周重复，连用4-5个周期。化疗前常规予以抗过敏、止吐治疗，采用5-羟色胺3受体拮抗剂止吐，即盐酸格拉司谅。常规护肝、肾、心治疗。化疗过程中嘱患者注意保暖，避免接触冷水。在化疗中定期监测血象，当发现白细胞下降时，予以G-CSF治疗，以确保化疗顺利进行。所有的病例均完成4个周期以上的化疗，其中13例完成4周期化疗，2例完成5周期化疗。
　　2 结果
　　2.1 近期疗效
　　所有病例均按规定定期随访至2010年8月份，无失访病例。未发现复发及远处转移的病例，部分病例从化疗结束至今未达1年时间。
　　2.2 不良反应
　　15例患者均可评价毒副反应，主要表现为消化道反应、骨髓抑制、神经毒性、脱发，但较轻，多为Ⅰ—Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度较为少见。所有患者均能耐受化疗。其毒副作用发生率见下表。
　　 　　
　　3 讨论
　　目前胃癌的治疗仍以手术为主，胃癌术后5年生存率约20-30%，多数患者仅通过手术难以治愈[2]。术后辅助化疗有可能提高亚洲人种胃癌患者的生存率及减少局部复发[3]。胃癌术后辅助化疗目前尚无标准统一的方案。我们在临床工作中，借鉴于胃癌的紫杉醇、草酸铂、卡培他宾的联合化疗方案，自行设计紫杉醇、草酸铂、氟尿嘧啶对胃癌术后进行化疗，并对剂量、用法进行调整，加强支持治疗，观察其疗效、毒副作用，并对其可行性进行评估。 　　 氟尿嘧啶是治疗消化系统恶性肿瘤的核心药物，其半衰期短，约为10～20分钟，主要作用于细胞周期的S期，抑制DNA的生物合成，此外，也能抑制RNA的合成，为细胞周期特异性药物。其主要的毒副作用为消化道反应，偶见口腔粘膜炎或溃疡、腹部不适或腹泻[4]。草酸铂为继顺铂、卡铂之后的第3代铂类抗肿瘤药物，主要用于消化道肿瘤的治疗，是细胞周期非特异性药物。草酸铂以DNA为靶作用部位，铂原子易与DNA形成交叉联结，阻止其复制和转录。草酸铂和DNA结合很快，且牢固，对RNA也有一定作用，具有更强的细胞毒性，且无肾脏毒性和听神经毒性，胃肠道反应和血液学毒性均较顺铂低，但常见外周神经感觉异常，一般症状较轻[5]。草酸铂与顺铂、卡铂之间无交叉耐药，与氟尿嘧啶联合应用有协同增效作用。草酸铂主要毒性为消化道症状，随剂量增加，可表现为外周感觉神经异常，如四肢末梢感觉异常和迟钝，遇冷刺激可诱发或加重，停药后逐渐恢复。紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物，是一种新型抗微管药物，它可以促进微管蛋白装配成微管，并抑制微管解聚，导致微管束的排列异常，使纺锤体失去正常功能而致细胞死亡。多个Ⅱ期临床研究显示，紫杉醇联合顺铂和紫杉醇联合氟尿嘧啶治疗晚期胃癌，有效率为22～65%，中位生存时间10个月（6-14月）。化疗的耐受性很好。紫杉醇的毒副作用为过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、关节及肌肉痛、胃肠道反应、肝脏毒性、脱发，既往放射治疗照射部位可能有炎症性皮肤反应[6]。
　　从治疗结果观察，由于均为根治术后胃癌，部分病人从化疗结束至今尚未达1年时间，所以疗效判定意义有限。但从该方案的毒副作用分析，患者完全可以接受该方案的化疗，不排除积极的支持对症治疗。其副作用中白细胞减少、恶心、呕吐、脱发为100%，均为Ⅲ度以下，经治疗后可恢复，未影响化疗。口腔粘膜定为46.7%，均为Ⅱ度以下，神经毒性反应为33.3%，Ⅱ度以下。贫血发生率较高，为73.3%，也均为Ⅱ度以下，这方面考虑到患者原发病、手术因素及患者营养的关系，并非完全为化疗药物所至。15例患者中无发生过敏、腹泻、解血便，无因化疗毒副作用而终断治疗或推迟化疗时间，无因化疗而死亡病例。因此该方案在胃癌的化疗中是可行的，而且病人的耐受性好。
参 考 文 献
[1] Jemd A，Siegel R， Ward E， et al. Cancer slatistics，2007[J]. CA Cancer J Clin 2007，57(1):43-66.
[2] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京:人民卫生出版社，2008:480.
[3] 顾本兴，孙晓南.进展期胃癌治疗进展[J].新乡医学院学报，2010，27(1):93.
[4] 孙燕.抗肿瘤药物手册[M].北京:北京大学医学出版社，2007:113.
[5]林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床作用[J].中国肿瘤临床2000，27(11):872-873.
[6]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京:人民卫生出版社，2008:808. 转贴于