血清胆红素与冠心病关系的临床探讨

【摘要】 目的 探讨血清胆红素浓度与冠心病（CHD）之间的关系。 方法 检测65例CHD患者和50例健康正常人血清胆红素水平，并进行统计学分析。 结果 CHD组血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素浓度均降低，与正常对照组比较均有显著差异（P<0.05）。结论 血清胆红素浓度与CHD之间呈显著的负相关，低血清胆红素水平可能是CHD的危险因素。
【关键词】 胆红素 冠心病 抗氧化剂
　　冠心病（CHD）的发生与多因素有关，一般认为，CHD与脂类、脂蛋白代谢异常有密切的关系。Stringer[1]的研究表明，有30—40%的CHD的形成与脂质和脂蛋白无关。Schwertner等[2]通过流行病学调查，首先发现血清胆红素浓度与CHD呈负相关，认为血清胆红素浓度降低是冠状动脉性疾病的独立危险因素。为了进一步探讨血清胆红素与CHD的关系，作者检测了65例CHD患者与50例正常对照者血清胆红素浓度，现将结果报告如下。
　　1 对象与方法
　　1.1 对象
　　CHD组：65例CHD患者均为我院2002年～2004年内科住院患者，均符合WHO命名冠心病的诊断标准。其中男性38例，女性27例，平均年龄（57.5±9.3）岁。全部病例经检查符合以下条件①无肝胆系统疾病；②无贫血；③急性心肌梗塞病程3周以上；④NYHA心功能分级为Ⅰ-Ⅱ级；⑤无吸烟史。
　　正常对照组：46例均为本院体检健康人群，其中男性28例，女性22例，平均年龄（54.7±8.2）岁。两组资料基本条件差异无著性（P>0.05）。
　　1.2 方法
　　所有受试者均于清晨空腹时采集肘静脉血。测定血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及血清总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、间接胆红素（IB）。
　　采用全自动生化分析仪测定。血脂药盒由四川迈克科技有限公司提供，血清胆红素药盒由宁波慈城生化制剂厂提供。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以Friedwald公式计算。
　　1.3 统计学处理
　　数据采用均数±标准差（x-±S），计量参数采用t检验，计数参数采用卡方检验，数据处理采用SPSS10.0软件。
　　2 结果
　　2.1 CHD组与健康对照组TC、TG、HDL-C及LDL-C的血脂测定结果 CHD组血清TG、HDL-C、LDL-C水平与对照组比较，差异显著（P<0.05），但TC水平无统计学意义（P>0.05）。
　　2.2 CHD组与健康对照组TB、DB、IB测定结果 CHD组血清TB、DB、IB水平与对照组比较，均有显著性差异（P<0.05）。
　　3 讨论
　　胆红素是血红蛋白的降解产物，其浓度过高对人有毒害作用。近年来的研究表明，胆红素还是一种内源性的强抗氧化剂[3]，生理状况下，胆红素能清除氧自由基而发挥抗氧化作用，阻止脂质氧化。

　　Hopkins等[4]研究发现血清总胆红素与HDL-C水平呈正相关，与LDL-C水平呈负相关。与本研究资料的结果一致。这说明胆红素与HDL-C一样，能够有效地对抗CHD的发生。胆红素降低与CHD的可能发病机制：一是胆红素作为抗氧化剂能够抗脂质过氧化，特别是防止低密度脂蛋白（LDL）的氧化，而LDL的氧化产物氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）是公认的动脉粥样硬化（AS）的关键因素之一。黄维义等[5]报道血清总胆红素与ox-LDL、脂质氧化终产物呈负相关。Neuzicl等[6]在体外实验中发现LDL的氧化修饰只有在胆红素等抗氧化剂大量消耗后才能进行。这些研究资料均从不同方面证实了胆红素在人体中的抗氧化能力。二是生理状态下，胆红素的升高常伴有细胞微粒体血红素加氧酶（heme， oxygenase， HO）活性升高，而HO亦具有抗AS功能。HO除通过血红蛋白的降解而避免对细胞的毒性损伤及升高胆红素水平外[7]，还能提高CO、铁、胆绿素的浓度。通过铁的释放，可加强铁蛋白的合成，后者能保护血管内皮细胞免受氧化损伤；同时，CO具有血管舒张作用，它能调节血管的舒缩、血小板聚积及血管平滑肌的增生。因此，生理状况下高水平的胆红素个体CHD的发病风险降低，可能还与HO的功能相关。三是胆红素还可能通过增加胆固醇的溶解性，促进胆固醇的代谢，以降低血浆中胆固醇的浓度来防止AS的发生。本资料CHD组DB、IB均低于对照组（P<0.05），这说明血清DB、IB降低均可导致体内抗氧化活性下降，证实了血清胆红素是CHD的危险因素。
　　本研究观察到，胆红素浓度随CHD病情严重程度而下降，CHD患者经过有效的治疗后，血清胆红素浓度又有所上升，这说明一定量的胆红素对冠状动脉具有保护作用。
　　本研究显示，血清胆红素浓度与CHD之间有着密切的关系，低血清胆红素可以增加CHD的危险性。但其发生、发展的确切机制以及胆红素与CHD的其它致病因素是否存在一定的关联，均有待进一步研究。
参 考 文 献
[1]Stringer MD，Gorog PG， Freeman A， et al. Lipid peroxides and anothertosclerosis [J].BMJ，1989，298:281-284.
[2]Schwertner H A， Jackson W G， Tolan G. Association of low concentration of bilirubin with increased risk of conary artery disease. Clin Chem， 1994，40:18－23.
[3]尹秋生，程友琴，崔吉君. 对胆红素的再认识[J].中华内科杂志，2001，40(5):350-351.
[4]Hopkins P N， Wu L L， Hunt S C， et al Higher serum biliubin is associated decreased risk for early familial conary artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol，1996，16:250－255.
[5]黄维义，曹林生，贺立群.冠心病患者胆红素浓度变化及其对低密度脂蛋白氧化修饰水平的影响[J].中国实用内科杂志，2001，21（1）:23-24.
[6]Neuzil J， Stocker R， Free and albumin-bound birubin are efficient co-antioxidants for abpal-tocopherol inhibiting plasma and low density lipoprotein lipid peroxidation. J Boil Chem， 1994，269:16712-16720.
[7]Johnson R A， Kozma F， Colombari E. Carbon monoxide: From toxin to endogenous modulator of cardiovascular functions. Braz J Med Biol Res， 1999，32:1-14.