阿托伐他汀对老年冠心病患者内皮依赖性血管舒张功能及脉搏波速度的影响

　　　　 作者：杜孝芝 黎莉 王秀荣 王媛媛 蒋桂花

【摘要】 目的 探讨冠心病患者服用阿托伐他汀1年肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(FMD)及脉搏波速度(PWV)的影响。方法 选取35例(≥60岁)长期服用阿托伐他汀的冠心病患者作为阿托伐他汀组，选取25例(≥60岁)从未用过调脂药物的冠心病患者作为未服用阿托伐他汀组，20例(<60岁)健康人作健康对照组，阿托伐他汀组在常规治疗的基础上，服用阿托伐他汀10 mg，1次/d，睡前口服，治疗1年。治疗前后用高频超声和科林VP1000检查FMD及PWV，同时测血脂。结果 阿托伐他汀组治疗后与治疗前及未服用阿托伐他汀组相比FMD(P<0.05)，PWV(P<0.05)及血脂(P<0.05)均明显改善。结论 冠心病患者应用阿托伐他汀不仅可以调脂，还可以改善FMD及PWV，从而改善动脉弹性。

【关键词】 冠心病;动脉硬化;阿托伐他汀;内皮依赖性血管舒张功能;脉搏波速度

　　【Abstract】 Objective To investigate the effect of atorvastatin on flowmediated brachial artery vasoactivity (FMD) and pulse wave velocity (PWV) in patients with coronary artery disease. Methods 35 patients (≥60 years old) with coronary artery disease longtermusing atorvastatin were selected into atorvastatin group， and 25 patients (≥60 years old) with coronary artery disease neverusing lipidregulating drugs were selected into nonatorvastatin group. 20 healthy yonger people (<60 years old) were selected into control group. The patients in the atorvastatin group were given atorvastatin 10 mg once before sleeping every night. Before and after treatment 1 year， bloodlipid was detected， FMD and PWV were examined with highfrequency ultra sound and Colin VP1000. Results Compared with nonatorvastatin group， the total cholesterol (TC)， the low density lipoprotein cholesterol (LDLC) and PWV were significantly decreased， and FMD was significantly increased in atorvastatin group (all P<0.05) . Conclusions Longterm treatment of atorvastatin can not only regulate blood lipid， but also improve FMD and PWV， so that it can improve the peripheral arterial elasticity and prevent the development of atherosclerosis.

　　【Key words】 Coronary artery disease (CAD);Arteriosclerosis; Atorvastatin;Flowmediated brachial artery vasoactivity (FMD);Pulse wave velocity (PWV)

　　 近年发现，外周动脉的内皮细胞功能和弹性与冠状动脉粥样硬化程度有良好的相关性，内皮细胞功能失调是引起动脉结构改变和弹性下降的重要因素，动脉弹性下降最近已被确认为心血管疾病的重要危险因素〔1〕。早期检测动脉的结构和功能异常对于预测血管的亚临床及临床疾病非常重要，对心血管病高危人群进行早期检测并发现动脉弹性的改变，进行重点监控和干预，能有效地预防和延缓心血管疾病的发生和发展。内皮依赖性血管舒张功能(FMD)及脉搏波速度(PWV)是检测血管内皮细胞功能及外周动脉弹性的良好指标。他汀类药物有改善动脉内皮细胞功能，改善动脉弹性，抗动脉粥样硬化作用。本文研究阿托伐他汀对动脉内皮细胞功能及动脉弹性的改善作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 选择2006年1月至2006年6月本院确诊的老年冠心病患者(≥60岁)60例，有典型的心绞痛病史及心电图改变，冠状动脉造影均显示至少1支冠状动脉管腔内径狭窄≥50%，随机分为阿托伐他汀组35例，男21例，女14例，未服用阿托伐他汀组25例，男15例，女10例，选择同期在我院做健康体检者(<60岁)20例作为健康对照组，男12例，女8例。3组受试者的性别比、体重指数、心率、血压、吸烟者所占比例均无显著差异，阿托伐他汀组和未服用阿托伐他汀组中年龄、患高血压病、糖尿病的比例无显著差异，并且服用阿司匹林、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂及硝酸酯类药物的比例无显著差异，3组受试者具有可比性。失访及发生肌痛和转氨酶升高等不良反应中断治疗10例，最终50例完成研究，其中阿托伐他汀组30例，未服用阿托伐他汀组20例。

　　1.2 治疗方法 在常规药物治疗的基础上，阿托伐他汀组服用阿托伐他汀10 mg，1次/d，睡前口服。未服用阿托伐他汀组从未用过调脂药物。3组受试者均保持饮食习惯及生活方式不变，不服用其他影响血脂代谢的药物，治疗时间1年。治疗期间定期(半年)检测血脂、肝肾功能和肌酸激酶(CK)等安全性指标，以上研究均取得受试者知情同意。

　　1.3 检测指标

　　1.3.1 血脂检测 所有受试者治疗前和治疗结束后均抽取空腹静脉血，采用常规方法测量胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的水平。

　　1.3.2 肱动脉超声检测 停用所有药物后2 d，采用美国惠普公司SONOS5500型多普勒超声诊断仪，周围血管高频探头(4～10 MHz)，同步记录心电图。受试者测试前休息 10 min，取仰卧位，右上肢外展 15°，掌心向上，用二维超声成像扫描肱动脉。以肘上 2～15 cm的肱动脉为靶目标，取其纵切面。根据心电图的R波和T波测量下列值，每次分别测 3 个心动周期，取平均值。在测定肱动脉基础内径后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压至 300 mmHg，4 min时放气，放气后 60～90 s 内测肱动脉的充血后内径。血管内径测量每次均取同一部位。FMD=(充血后内径-基础内径) /基础内径×100%。

　　1.3.3 PWV 检测 停用所有药物后2 d。应用动脉硬化诊断仪(Colin VP1000，日本科林公司)测量肱踝动脉PWV(baPWV)，双侧PWV 中取较高一侧。

　　1.4 统计学处理 采用SPSS 12.0统计软件，数据以x±s表示，相关趋势变量进行直线相关检验，两组间比较用t检验。

　　2 结 果

　　2.1 各组血脂变化比较 见表1。治疗后阿托伐他汀组TC、TG、HDLC、LDLC不同程度的改善，与治疗前和未服用阿托伐他汀组治疗后比较有显著差异(P<0.05)。未服用阿托伐他汀组治疗前后无显著变化(P>0.05)。

　　2.2 各组FMD、baPWV的比较 见表2。治疗后阿托伐他汀组FMD增大，baPWV减小，与治疗前和未服用阿托伐他汀组治疗后比较均有显著差异(P<0.05)。未服用阿托伐他汀组及健康对照组治疗前后FMD，baPWV均无显著变化(P>0.05)。表1 各组治疗前后血脂的比较(

　　与健康对照组比较：1)P<0.05;与本组治疗前比较：2)P<0.05;与未服用阿托伐他汀组治疗后比较：3)P<0.05，下表同

　　2.3 阿托伐他汀组FMD与baPWV相关性分析 阿托伐他汀组治疗前、后FMD与baPWV，均呈直线负相关(r=-0.586，-0.481，均P<0.01)，说明FMD越大，baPWV越小，动脉弹性越好。表2 各组治疗前后FMD，baPWV的比较

　　3 讨 论

　　近年发现，冠心病患者外周动脉硬化程度与冠脉病变呈正相关〔2〕，人们通过观察外周动脉弹性来间接了解冠状动脉粥样硬化的程度并预测冠脉事件。Zakopoulos等〔3〕评价了110例经冠状动脉造影证实有冠状动脉疾病的患者，动脉弹性与冠状动脉病变严重程度的关系，结果发现动脉弹性的减低是冠状动脉病变严重程度的预测最佳指标。

　　内皮细胞通过合成和释放多种生物活性物质维持血管功能完整性，诸如血管舒张，抑制血小板的黏附和聚集及平滑肌增殖等〔4〕。内皮功能不全可以导致冠状动脉血管张力调节机能受损，加速冠状动脉血管壁粥样硬化过程。FMD是非侵入性的检测内皮细胞功能的指标，短时阻断肱动脉血流后反应性充血时，在血流引起的剪切应力的物理刺激下，激活eNOS，使内皮细胞释放NO，增加cGMP浓度从而引起平滑肌细胞的松弛，内皮功能异常导致此反应降低〔5〕。已有研究证明，他汀类药物不仅调脂而且可以改善血管内皮功能〔6〕。本研究也发现应用阿托伐他汀1年后FMD明显改善。

　　PWV可以反映动脉弹性的情况，PWV越快，动脉的弹性越差，僵硬度越高。Koji等人研究表明冠心病病人普遍存在baPWV增高〔7〕，PWV是评价主动脉硬度的经典指标，PWV改变是动脉结构与功能异常的总体反映。Kim等〔8〕，对2 488例社区健康老年患者的流行病学调查显示：PWV作为动脉僵硬度的衡量指标，与心血管事件，冠心病，卒中发病率密切相关。因此，PWV可以通过反映大动脉弹性，预测冠心病发病及冠状动脉病变程度的较好指标。Ichihara等〔9〕研究则表明，氟伐他汀应用6个月后，PWV显著降低。本研究显示阿托伐他汀亦可以明显降低PWV。

　　本研究显示阿托伐他汀明显改善PWV与FMD的同时，PWV与FMD呈直线负相关。应用超声检测FMD是反映局部动脉弹性，FMD越大，肱动脉的顺应性越好，FMD越小，肱动脉顺应性越差。 PWV反映全身动脉弹性，PWV与大动脉僵硬度直接相关，PWV越小，动脉管壁的顺应性越大，PWV越大，动脉管壁的顺应性越小。该研究发现此两项指标反映的动脉弹性情况是统一的。也有研究〔10〕证实baPWV与FMD呈直线负相关。

　　总之，本文发现，冠心病患者长期应用阿托伐他汀，无论是对反映局部动脉弹性的FMD还是反映全身动脉弹性的PWV，均有明显的改善作用，从而进一步推断阿托伐他汀可以减少动脉粥样硬化引起的冠脉事件发生，改善病人预后，对冠心病病人的一级和二级预防均有重要意义。

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