辛伐他汀对老年慢性肾衰炎性因子及颈动脉内膜中层厚度的影响

　　　　作者：宋剑 李彦 杨向东 江蓓 李宪花 郭玲 胡昭

【关键词】 辛伐他汀;慢性肾衰竭;单核细胞趋化蛋白1;细胞间黏附分子1;颈动脉内膜中层厚度

颈动脉内膜中层厚度(IMT)是动脉粥样硬化的早期独立预测因子，在慢性肾衰竭患者中明显增厚并且可预测心血管疾病(CVD)的发生〔1〕。动脉粥样硬化的研究表明，细胞间黏附分子1(ICAM1)、 单核细胞趋化蛋白1(MCP1)是引起局部组织损伤和炎症反应的关键〔2〕，在加速动脉粥样硬化的发生中起到一定作用。他汀类药物具有抗炎作用，能降低血清炎性因子水平。目前尚没有他汀类药物对于上述两种炎性因子干预的报道。本研究以MCP1、ICAM1作为炎性标志，观察应用辛伐他汀对慢性肾衰患者炎性因子及IMT的影响。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 选择2005年6月～2007年12月老年非透析慢性肾衰患者共62例，随机分为2组，辛伐他汀组共32例，男性20例，女性12例，年龄61～82(平均66.0±13.0)岁，非辛伐他汀组30例，男性17例，女性13例，年龄66～76(平均64.0±9.0)岁，所有患者血清肌酐(SCr)>442 μmol/L，病程8～36个月。全部患者进入观察期前2 w均排除了感染、恶性肿瘤、肝功能损害、急性冠脉综合征和脑血管意外，且未使用降脂药和糖皮质激素，两组患者在性别构成、年龄差异、肾脏基础疾病类型、合并症均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。另选22例正常健康志愿者为对照组，平均年龄(60.8±12.2)岁。

　　1.2 研究方法 84例研究对象均于研究开始和8 w后，空腹抽血查血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、炎性指标MCP1和ICAM1。利用ELISA方法检测血清MCP1、ICAM1。颈动脉检测由专业超声医师专人操作。分别在双侧颈总动脉分叉前2 cm处测量，取左右IMT的平均值。辛伐他汀组、非辛伐他汀组给予常规慢性肾衰竭的非透析治疗方法：低蛋白饮食、维持水、电解质酸碱平衡、肠道排毒、纠正贫血、控制血压等，另外辛伐他汀组患者第一次采血后开始服用辛伐他汀20 mg，每晚1次顿服。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0进行统计学分析，计量资料以x±s 表示。采用t检验，直线相关分析。

　　2 结 果

　　2.1 两组病人治疗前后血脂水平的比较 慢性肾衰竭患者血清TC、LDL和TG较对照组高，而对心血管具有保护作用的HDL则较对照组低，辛伐他汀治疗8 w后，血清TC、TG和LDL下降，而HDL明显上升，与辛伐他汀治疗前比较及非辛伐他汀组比较结果均差异显著(P<0.05)。 见表1。

　　2.2 两组病人治疗前后MCP1、ICAM1水平的比较 慢性肾衰竭患者MCP1、ICAM1较对照组明显增高， 8 w后辛伐他汀组患者的MCP1、ICAM1水平明显降低，与非辛伐他汀组比较结果均差异显著(P<0.01)，但仍与对照组有差异。见表2。

　　2.3 两组病人治疗前后IMT水平的比较 慢性肾衰竭患者IMT水平较对照组明显增厚，8 w后辛伐他汀组患者的IMT水平明显降低，与非辛伐他汀组比较结果均差异显著(P<0.01)，但仍与对照组有差异。见表2。

　　2.4 MCP1、ICAM1与IMT的相关性 慢性肾衰竭患者MCP1、ICAM1与IMT正相关(r=0.78，r=0.83)。表1 辛伐他汀治疗前后血脂变化与对照组比较：1)P<0.05;与非辛伐他汀组治疗后比较：2)P<0.05;与治疗前比较：3)P<0.05表2 辛伐他汀治疗前后炎性因子及IMT变化

　　与对照组比较：1)P<0.01;与非治疗组治疗后比较：2)P<0.01;与治疗前比较：3)P<0.01

　　3 讨 论

　　MCP1是cc类细胞趋化因子，对单核/巨噬细胞具有特异性趋化激活作用，可促进炎性反应的发生。MCP1还可诱导人单核细胞的呼吸爆发，刺激单核细胞合成白细胞介素1、6(IL1/IL6)等细胞因子，上调ICAM1等黏附分子的表达〔3〕。内皮细胞、系膜细胞、小管上皮细胞和单核巨噬细胞在IL1、肿瘤坏死因子α(TNFα)等细胞因子和其他炎性介质调节下也可产生MCP1〔4〕。总之，MCP1可通过趋化激活单核巨噬细胞，激活的单核巨噬细胞又通过分泌细胞因子，炎性介质及产生氧自由基等促进炎症的发生，导致细胞外基质(ECM)进行性积聚，加速动脉粥样硬化〔5〕。颈动脉IMT是颈动脉粥样硬化的早期独立预测因子〔6〕，在慢性肾衰竭患者中明显增厚并且可预测CVD发生。

　　本研究显示慢性肾衰竭患者血清TC、LDL和TG较对照组高，而对心血管具有保护作用的HDL则较对照组低，辛伐他汀治疗8 w后，血清TC、TG和LDL下降，而HDL明显上升，与辛伐他汀治疗前比较及与非辛伐他汀组比较结果均差异显著。慢性肾衰竭患者MCP1、ICAM1较对照组明显增高，8 w后辛伐他汀治疗组患者的MCP1、ICAM1水平明显降低，与非辛伐他汀组比较结果均具有统计学意义。慢性肾衰竭患者IMT水平较对照组明显增厚，8 w后辛伐他汀治疗组患者的IMT水平明显降低，与非辛伐他汀组比较结果均显著差异。MCP1、ICAM1与IMT相关，相关系数(r=0.78，r=0.83)。

　　血清MCP1、ICAM1体现体内炎症反应程度，其增高可能是炎症扩大、斑块破裂的前兆，是动脉粥样硬化的危险预测标志。本研究排除了影响系统炎症反应的其他疾病患者， IMT检测取双侧均值，并保证两组患者之间年龄、性别及合并症尤其是高脂血症的可比性，确保结果的可靠性和可比性。本结果进一步证实他汀类药物对动脉粥样硬化进展具有干预和延缓作用，能够降低慢性肾衰竭患者IMT，对减少CVD的发生起到一定作用。虽然干预期较短，但辛伐他汀仍显示出对降低慢性肾衰患者的体内炎症反应水平和抑制IMT的作用。

参考文献

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　　2 卢曙芳，沈建国，朱麒钱，等.2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与细胞间黏附分子1、C反应蛋白的相关性〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2006;22(3):3589.

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