关于奥沙利铂、5氟尿嘧啶、亚叶酸钙术前联合治疗局部进展期直肠癌的效果比较

　　　　　　　　　　作者：周彬 刘南 付强 李辉

【摘要】 目的： 了解奥沙利铂、5氟尿嘧啶(5FU)、亚叶酸钙新辅助化疗方案治疗局部进展期直肠癌的疗效和毒副作用. 方法： 局部进展期直肠癌患者144例，术前接受的新辅助化疗方案65例：奥沙利铂120 mg/m2（d1），5FU 500 (mg/m2·d)（d1～5），亚叶酸钙100 mg/（m2·d)（d1～5）静滴，1/d，共5 d. 观察新辅助化疗后肿瘤原发病灶的缓解情况，并观察新辅助化疗的毒副反应. 结果： 新辅助化疗后65例进行了根治性手术，其中完全缓解（CR）15.4%，部分缓解（PR）63.0%，病理完全缓解（pCR）75.4%. 常规手术组79例，CR 10.1%，PR 45.7%，pCR 59.5%. 新辅助化疗组与常规手术组相比有差异(P＜0.05)，毒副反应主要为白细胞减少症、恶心、脱发，但未有因此而发生的败血症和死亡病例. 结论： 应用奥沙利铂、5FU、亚叶酸钙新辅助化疗方案治疗进展期直肠癌疗效显著，耐受性良好.
【关键词】 直肠肿瘤；化学疗法，辅助；临床疗效
　　 0引言
　　对于直肠癌的治疗，手术仍占主导地位. 但临床大多数为进展期直肠癌，单纯手术治疗效果尚不理想，通常在2 a之内有76%的病例局部复发. 目前国内外的研究结果证实对进展期直肠癌患者行术前新辅助化疗，有助于降低局部复发率，提高生存率，并确保保肛手术的成功率和安全性［1］. 但是，目前临床化疗方案有多种选择，200401/200706我们应用奥沙利铂加5氟尿嘧啶（5FU） 及亚叶酸钙联合化疗方案对进展期直肠癌患者，65例进行术前新辅助化疗，取得明显的近期临床疗效，且耐受性良好.
　　1对象和方法
　　1.1对象局部进展期直肠癌患者144例. 随机分为新辅助化疗组65（男36，女29）例，年龄48～90（平均70.2）岁；常规手术组79（男43，女36）例，年龄44～83（平均69.2）岁. 常规手术组术前不化疗，所有患者治疗前均进行了系统体格检查，腹部B超、CT、全身骨扫描排除远处转移，通过直肠镜和电子结肠镜明确病理诊断、肿瘤大小和所在部位. 按卫生部医政司1991年《中国常见恶性肿瘤诊治规范》所采用的Dukes临床病理分期标准，新辅助化疗组Dukes C期25例，B期30例，A期10例；常规手术组Dukes C期30例，B期36例，A期13例. 经组间均衡性检验，2组患者年龄、性别及分期构成上均无统计学差异（P＞0.05）.
　　1.2方法新辅助化疗组术前接受奥沙利铂加5FU 及亚叶酸钙联合化疗方案的新辅助化疗，剂量为奥沙利铂120 mg/m2（d1），5FU 500 mg/（m2·d）（d1～5），亚叶酸钙100 mg/（m2·d）（d1～5）静滴，1/d，共5 d. 化疗期间定期复查血常规，肝肾功，并给予免疫调节剂减轻化疗副反应，出现不良反应则给予常规对症处理，如白细胞下降给予金磊赛强(重组人粒细胞集落刺激因子). 新辅助化疗组化疗结束后对不良反应进行评估，且化疗后1wk内进行手术治疗；常规手术组入院经诊断明确后即进行手术治疗. 所有患者手术治疗后1 mo进行疗效评估. 新辅助化疗原发病灶的疗效根据WHO实体瘤疗效评定标准进行评估：完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR），手术标本中无肿瘤病灶残留或仅有原位癌残留则可判定为病理完全缓解(pathological complete remission， pCR)，化疗毒性反应按照WHO的抗癌药物常见毒副反应分级标准进行分级.
　　统计学处理：用SPSS11.0统计软件对两组间率的比较进行χ2分析，P＜0.05有统计学意义.
　　2结果
　　2.1临床疗效新辅助化疗后CR15.4%，PR63.0%，有效率为78.4%，常规手术组患者CR10.1%，PR45.7%，有效率为55.8%，新辅助化疗组与常规手术组相比有效率有统计学差异（P＜0.05）. 新辅助化疗组复查病理证实49例达到病理完全缓解，缓解率为75.4%(49/65)，优于常规手术组59.5%(47/79)，（P&<0.05）.
　　2.2毒副反应新辅助化疗组主要毒副反应为白细胞减少、胃肠道反应. 白细胞下降总发生率为68.4%，经金磊赛强治疗和对症治疗后血常规均于1 wk内恢复（白细胞＞4×109/L），无严重不良反应，肝、肾功能损坏仅为轻度. （见表1）. 表1新辅助化疗组不良反应发生率
　　3讨论
　　新辅助化疗最早由美国Fujii 等［2］于1982年作为综合治疗的一部分提出，主要用于头颈部癌、骨肿瘤及乳腺癌的治疗. 以往对进展期直肠癌在根治性手术基础上的术后化疗并没有得到十分满意的效果，所以近年来，国内外学者把研究热点集中在术前化疗方面，渴望于术后化疗起协同作用［3-5］. 目的是尽早控制和杀灭全身微转移癌，使原发瘤缩小，将不可能手术转为可能手术. 为手术创造有利条件，减少术后复发. 再者新辅助化疗可以作为体内化疗敏感试验，通过术前化疗可以了解癌细胞对化疗药物敏感程度用以指导术后化疗. 早期化疗可以控制原发癌，减轻癌细胞负荷，从而转变癌细胞的生长方式，使其倍增时间缩短，加速细胞周期同步化使大量G0细胞转化为生长活跃的增殖细胞，提高转移癌对化疗的敏感性另外癌细胞增殖可使耐药性细胞增多. 如早期采用无交叉耐药的化疗，有助于抑制耐药细胞的产生，从而提高化疗疗效.

动物实验也证实，原发瘤切除后转移灶肿瘤增生迅速，抗肿瘤细胞数量也大增［2］. 因此，早期用药，尤其在切除原发癌前给予化疗，对转移癌的控制疗效更为显著，但术前化疗受剂量和时间的限制，如何利用术前这段时间选用高效、低毒药物同时又不要影响到手术进行，就成为一项有待研究的课题. 新辅助化疗多主张联合用药，但目前临床尚无一个统一的标准方案，故只能根据临床疗效来总结化疗药物的效果. 奥沙利铂(别名草铂胺、奥克塞铂Oxaliplation，LOHP)是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类抗癌药，同为铂类抑制DNA合成的抗癌药，但结构上存在差异，抗癌谱亦不完全相同，临床研究表明奥沙利铂对多种肿瘤有显著抑制作用，与5FU有协同作用；且无明显肾毒性，对顺铂已耐受的肿瘤无交叉耐药. 国内报道联合治疗疗效明显，对非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、卵巢癌也有客观疗效［6］. 5FU仍是治疗消化道肿瘤的主要药物，5FU对大肠癌的有效率为11%~20%，缓解期约4~9 mo，对腹部病灶、淋巴结转移和肝转移效果较好. 亚叶酸钙是5FU的生化调节剂，与5FU合用时，能促进氟尿嘧啶脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶的稳定结合，从而提高5FU的疗效. 我们发现，奥沙利铂、5FU和亚叶酸钙新辅助化疗方案治疗进展期直肠癌，在部分缓解率、疾病进展率、病理完全缓解率等方面与常规手术组相比有统计学差异(P＜0.05）. 另外，从满足肿瘤手术的特殊性（必须限期手术），患者盼求早日手术，减少住院天数，以及该化疗方案的副反应的强度等各方面考虑，我们认为该化疗方案结束后5d左右手术是比较合适的，值得进一步推广.
【

参考文献

】
［1］ Leonard GD， Brenner B， Kemeny NE，et al. Neoadjuvant chemotherapy before liver resection for patients with unresectable liver metastases from colorectal carcinoma［J］. J Clin Oncol， 2005，23（9）:2038-2048.

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［3］ Kwon HC， Moon CH， Kim SH， et al. Expression of doublestranded RNAactivated protein kinase (PKR) and its prognostic significance in lymph node negative rectal cancer［J］. Jpn J Clin Oncol， 2005，35（9）:545-550.

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［6］ Zori Comba A， Blajman C， Richardet E， et al. A randomised phase II study of oxaliplatin alone versus oxaliplatin combined with 5fluorouracil and folinic acid (Mayo Clinic regimen) in previously untreated metastatic colorectal cancer patients［J］. Eur J Cancer， 2001，37(8):1006-1013.