关于大剂量纳洛酮对脑出血的疗效及其对免疫调节的作用

【关键词】 脑出血 纳络酮 疗效 免疫调节
　1临床资料
　　脑出血患者90 （男63 、女43）例，年龄38～82 岁，符合1995 年全国第四届脑血管病会议各类脑血管疾病诊断要点，并经颅脑CT 确诊. 90例患者随机分为实验组50（男28，女22）例，平均年龄62.5(47～79)岁；常规组40（男20，女20）例，平均年龄63. 3(45～80)岁. 两组患者均常规方法脱水、控制血压、维持水电解质平衡、控制感染等. 实验组则在此基础上加用纳络酮(北京四环制药厂生产)2.4 mg，iv，以后改为纳洛酮4 mg +50 g/L葡萄糖100 mL静滴，1 次/d，连续7 d，治疗期间观察意识障碍患者的起效时间，监测心、肝、肾功能、心电图. 治疗前1 d、治疗结束2 d，所有患者均空腹抽取静脉血5 mL，用ELISA法检测血清TNFα， IL6水平，用流式细胞术检测外周血CD3+，CD4+和CD8+含量. 常规组仅抽血检查1次. 疗效判定按1995 年全国第四届脑血管病学术会议脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准. 实验组基本治愈19例，显效15例，进步11例，无变化3例，恶化1例，死亡1例，总有效率为90%(45/50)；常规组基本治愈13例，显效10例，进步6例，无变化7例，恶化3例，死亡1例，总有效率为72.5%(29/40)；两组总有效率差异具有统计学意义(P&<0.05，χ2=4.683). 3 d内意识障碍恢复患者实验组(21/50)明显高于常规组(13/40)， P&< 0.05，χ2=4.24). 与正常对照组相比，实验组和常规组患者外周血CD3+和CD4+的含量、CD4+/CD8+比值均下降，IL6，TNFα和CD8+含量升高；在纳络酮辅助治疗后患者外周血CD3+和CD4+的含量、CD4+/CD8+比值均升高， IL6，TNFα和CD8+含量下降，差异有统计学意义(P&<0.05)；与常规组治疗后相比，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IL6，TNFα，差异具有统计学意义(P&<0.05，表1).
　　表1脑出血经纳络酮治疗后的免疫学改变（略）
　　bP&<0.01 vs对照；dP&<0.01 vs 本组治疗前；fP&<0.01 vs 常规组治疗后.
　　2讨论
　　脑出血引起的神经损伤常由于血肿占位造成脑组织直接受损以及血肿周围组织水肿引起继发性脑损伤，本组资料中脑出血患者IL6，TNFα高于正常人群，提示炎性因子TNFα，IL6可能在继发性脑损伤过程中起着重要作用. 由于脑出血会导致患者脑组织结构破坏及缺血、缺氧， 这些变化不仅会使神经内分泌系统功能发生紊乱， 而且会使神经内分泌免疫调节网络失衡，下丘脑垂体肾上腺功能活动增强，进一步抑制免疫功能，脑出血后的应激反应和神经递质调节障碍也对免疫功能有抑制作用. 本组病例CD3+和CD4+的含量、CD4+/CD8+比值均下降， CD8+含量升高；说明脑出血时机体免疫处于抑制状态. 应用纳洛酮治疗后CD4+升高， CD8+下降，IL6，TNFα下降，说明纳洛酮有助于机体免疫状态趋于平衡，且患者神志恢复时间短，值得临床推广应用.