棓丙酯氯化钠注射液的全身过敏性、血管刺激性及溶血性实验分析

【关键词】 棓丙酯氯化钠注射液 过敏性 血管刺激性 溶血性
　　1材料和方法
　　1.1全身过敏性实验健康豚鼠18只，随机分为3组：生理盐水组、卵白蛋白组(5%)、棓丙酯氯化钠注射液组，每组6只. 3组动物分别按无菌操作隔日腹腔注射生理盐水、5%卵白蛋白和棓丙酯氯化钠注射液，0.5 mL/只，共3次进行致敏. 致敏后将每组动物分为2批，每批各3只，一批于首次致敏后第14天静脉注射对应药液1 mL/只进行攻击；另一批于首次致敏后第21天同法攻击. 分别于攻击给药后30 min内观察动物有无咳嗽、抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克及死亡等情况，并进行过敏反应评分，计算出平均分数. 若评分在2分以下，可认为供试品过敏实验合格，否则为不合格.
　　1.2刺激性实验取健康、耳缘无损伤家兔8只，随机分为两组：供试药物组和生理盐水组. 分别耳缘静脉缓慢滴注供试药物和生理盐水，给药体积均为10 mL/kg. 每天1次，连续7 d，每次给药前肉眼观察上次给药血管局部的变化（包括充血、水肿等刺激反应），于第8天静脉注射麻醉下放血处死，剖取注射部位兔耳，福尔马林固定，脱水，石蜡包埋，HE染色，光镜下观察.
　　1.3溶血性实验常规方法制备家兔血液红细胞混悬液（2%），备用. 取试管7支，按表1分别加入各种成分并轻轻摇匀，在37℃水浴中保温4h，于0.5，1，2，3和4 h时肉眼观察并判断各管溶血情况. 表1棓丙酯氯化钠注射液体外溶血实验加样表（略）
　　2结果和讨论
　　全身过敏性实验结果显示， 卵白蛋白组两次攻击实验中动物均出现咳嗽、抓鼻、颤抖或竖毛，伴有呼吸困难或痉挛、抽搐等过敏症状，并均在攻击后10min内死亡（分值4±0）；生理盐水组均无明显反应（分值0±0）；棓丙酯氯化钠注射液组第一次攻击均无明显反应（分值0±0），第二次攻击时1只豚鼠出现轻微抓鼻现象（分值0.33±0.48），两次分值均小于2，表明本品不产生全身用药过敏性反应.
　　刺激性实验结果显示，家兔耳缘静脉滴注本品10 mL/kg，连续7 d，肉眼观察家兔耳部血管和周围组织未见有充血、水肿等刺激性反应症状，动物状态良好；病理组织学检查显示，给药组（4例）组织学像与溶媒对照组（4例）相近，表明家兔耳缘静脉滴注本品对家兔注射部位血管和周围组织不产生炎症、组织变性和坏死等不良刺激性反应.
　　溶血性实验结果显示，阳性对照管在0.5 h时就明显出现溶血现象；生理盐水和供试药物各管0.5 h红细胞基本下沉，上层液体无色澄明，经振摇后红细胞均匀散开，无红细胞凝集，显微镜检查红细胞外形未见异常，4 h内均未出现溶血和凝集现象. 表明本品无体外溶血性. 棓丙酯氯化钠注射液对豚鼠无全身用药过敏性，对家兔耳缘静脉无明显刺激性，对家兔红细胞无明显体外溶血性. 实验安全性良好，符合注射剂临床使用的安全性要求.转贴于