作者：穆士杰，陈晨，张献清，孙文利，夏爱军，张清平
【关键词】 红细胞生成素
【Abstract】 AIM: To investigate the effects of rhEPO in mobilizing red blood cells during autologous blood donation in healthy blood donors. METHODS: rhEPO was hypodermically injected into volunteers，150 U・kg-1 twice a week. After 600ml whole blood was donated， the following parameters were tested: Hb， Hct， Ret， PLT and blood pressure. RESULTS: The proportion of Ret in the test group was significantly higher than that of control group (P&<0001). The Hb contents and Hct in both test group and control group reduced， but the declined extent of test group was less than that of control group. The difference of two group was very significant (P&<001). CONCLUSION: Application of rhEPO can mobilize young red blood cells into blood， thus reducing the anemia after autologous blood donation.
【Keywords】rhEPO; autologous blood donation; erythropoietin
【摘 要】 目的： 评价rhEPO对健康献血者自身贮血过程中红细胞的动员作用. 方法： rhEPO 150 U・kg-1，sc，2次・wk-1，观察自体贮血后Hb，Ret，Hct，PLT及HP等的变化.结果：试验组Ret比例明显高于对照组（P&<001），试验组与对照Hb含量，Hct在自身贮血后均有不同程度下降，但实验组下降幅度明显小于对照组，两组间差异十分显著（P&<001）.结论： rhEPO在自身贮血过程中可以促进体内红细胞动员，减轻贮血后贫血倾向.
【关键词】 rhEPO；自身贮血；红细胞生成素
0 引言
自身贮血是用患者自己的血液成分满足本人手术或紧急情况时需要的一种输血方法，它不仅可以解决目前血源短缺，输血不良反应的发生及输血相关性传染性疾病的问题，尤其是可以解决许多稀有血型手术患者的用血问题，目前自身贮血的安全性和有效性已得到世界公认，利用rhEPO能使择期手术患者在自身贮血过程中促进体内红细胞动员，减轻术中或术后贫血，为此，我们观察了国产rhEPO在健康自愿者自体贮血过程中对红细胞的动员作用及可能发生的副反应.
1 对象和方法
1.1 对象 自愿献血者97例（6个月内未献过血，也未使用过任何生血药物），① Hb 含量：女性110～140 g・L-1，男性 120～150 g・L-1；② 年龄：男女均为18～60岁；③ 体质量：男女均为50～70 kg;排除有明显心血管疾病（如心衰、心绞痛、严重高血压），明显阻塞性或限制性肺部疾病，凝血障碍，有出血（如胃肠道出血）倾向，肝、肾功能障碍，使用细胞生长抑制治疗，慢性感染或炎症，严重缺铁或代谢障碍者.
1.2 方法 将受试随机分为试验组和对照组，每组分别为61例和36例，给药方法：试验组贮血前3 d，第1次贮血前，第2次贮采血前及第二次贮血后3 d皮下注射rhEPO（商品名为益比奥），共给药4次，每次剂量为150 U・kg-1，首次给药后3 d及第7日分别静脉采血400 mL，200 mL，共600 mL.用全自动血细胞分析仪（法国ABX公司）分别于用药前（3 d），第一次采血前(0 d)， 第一次采血后(1 d)，第二次采血前（6 d），第二次采血后（7 d）， 第二次采血后7 d(14 d)， 第二次采血后14 d(21 d)， 第二次采血后21 d(28 d)分别测定网织红细胞（Ret）百分率，血红蛋白（Hb）含量，红细胞压积（Hct），血小板计数（PLT）.为防止试验组使用rhEPO后铁缺乏，在治疗期间常规po铁剂（如：硫酸亚铁300 mg，po 2～3 次・d-1或相同剂量的右旋糖苷铁），为防止用药期间发生静脉血栓，可酌情给予小剂量抗凝药物（如阿司匹林50 mg，po，1次・d-1），对照组除不给rhEPO外，其他同治疗组.同时观察不良反应：Ⅰ级治疗过程中出现短时间的反应或并发症；Ⅱ级需要住院或长住院或延长住院时间；Ⅲ级导致永久性损害；Ⅳ级危及生命.出现严重不良反应者，应立即停止试验，此部分患者不计疗效，但统计不良反应.
统计学处理： 测定结果采用x±s表示，试验组与对照组比较采用t检验.
2 结果
全部研究对象均完成全程观察，无中途不良原因退出，两组间各项参数具有可比性（Tab 1).
Tab 1 General conditions of test and control group before donation（略）
表2 试验组与对照组Ret，Hb和Hct结果（略）
Tab 2 Comparison of Ret(%)，Hb，and Hct between test and control group（略）
试验组在使用rhEPO后网织红细胞比例于1 d后开始升高，与对照组比较差异十分显著(P&<001)，于6 d后升至峰值，与对照组比较差异极为显著(P&<001)，停药后逐渐下降接近至正常水平，对照组中网织红细胞在整个过程中无明显变化. 试验组与对照组在7 d后Hb含量降至最低，但试验组Hb降低幅度明显小于对照组（P&<001），治疗组于28 d后 Hb含量已恢复至贮血前水平，而对照组仍未恢复至贮血前水平，两组间有极为显著的差异(P&<001). 试验组与对照组在采血后Hct均有不同程度降低，但试验组的降低幅度明显小于对照组（P&<001），试验组在 28 d恢复至采血前水平，而对照组仍未恢复（Tab 2）.
试验组与对照组在贮血后及用药后不同时间血不板均有轻度升高，但仍正常范围之内，两组间血小板计数无统计学差异.两组于贮血后血压均有轻度降低，但于28 d后都恢复于贮血前水平，两组间比较无统计学差异.
3 讨论
红细胞生成素（EPO）是一种能刺激细胞增殖，分化及成熟的糖蛋白造血因子，在生理条件下，人血清中EPO浓度为5～20 U・L-1，EPO的产生受负反馈调节，当贫血或血氧浓度降低时，肾、肝及胎儿造血组织的氧感受器受刺激促使EPO分泌增加，反之亦然.血液中EPO通过结合靶细胞膜上的特异性受体发生作用，红系造血祖细胞（BFUE，CFUE）表面分布有EPO受体，当与循环血中EPO结合后通过胞饮，内化后在红系祖细胞内发生作用.EPO是一种强有力的阻止造血前体细胞调亡的细胞因子，它能使红系祖细胞得以存活并分化为网织红细胞，最终形成红细胞.
自1985年EPO被克隆后，使应用基因重组技术大量扩增生产EPO成为可能，rhEPO的生物学活性，免疫学特性与自然EPO完全相同，目前已被广泛应用于各种肾性与非肾性贫血的治疗［1，2］.近年随着人们对输血不良反应及输血传播疾病的认识，从而使自身输血的开展越来越广泛， 在自身贮血前Hct在33%-39%，应用EPO并配合铁剂治疗，能十分有效的进行术前自体血液收集［3］.徐辉等［4］曾使用rhEPO应用于颌面外科手术前自身贮血，结果表明能有效预防贮血后的贫血，对提高手术耐受性和术后恢复有积极意义.
在本研究中，我们使用国产rhEPO，发现实验组Ret在用药后3 d显著升高，可见rhEPO对骨髓造血有明显的刺激作用，实验组在贮血后Hb含量及Hct 降低幅度明显小于对照组，并且于第二次采血后21d已恢复采血前的水平，提示rhEPO可以提高自身贮血量，减轻贮血后的贫血倾向，在应用rhEPO的过程中，曾有部分患者出现轻度高血压的报道［４］，目前认为不是rhEPO本身的不良反应，而与Hb含量升高，RBC增多，血液粘度升高等有关［５］.但是在本研究中的所有受试者中，均对使用剂量能够耐受，未发现与rhEPO相关的不良反应.
参考文献
［1］ Ludat K，Paulitschke M，Riedel E，Hampl H.Complete correction of renal anemia by recombinant human erythropoietin［J］.Clin Nephrol，2000;53(Suppl 1):S42-S49.
［2］ Mantovani L，Lentini G，Hentschel B，Wickramanayake PD，Loeffler M，Diehl V，Tesch H.Treatment of anemia in myelodysplastic syndromes with prolonged administration of recombinant human granulocyte colony stimulating factor and erythropoietin［J］.Br J Haematol，2000;109(2):367-375.
［3］ Price TH，Goodnough LT，vogler WR，Sacher RA，Hellman RM，Johnston MF，Bolgano DC， Abels RI. The effect of recombinant human erythropoietin on the efficacy of autologuos blood donation in patients with low hemocrits:A multicenter，randomized，doubleblind，controlled trial［J］.Transfusion，1996;36(1):29-36.
［4］ Xu H，Zhu YS，Shen JN，Gotoh K，Kuno K. The application of recombinant erythropoietin in the oral maxillofacial surgery with autologous blood transfusion［J］.Kouqiang Hemian Waike Zazhi(Chin J Oral Maxillofac Surg)，1999;9(3):204-206.
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