关于VWF及ET与先心病伴肺动脉高压的关系

作者：罗少波　郑建杰　孙立群　施伟栋　吴会军　孟照俊　雷晓虎　

【关键词】 肺动脉高压
　　关键词: 先心病;肺动脉高压;Von Willebrand因子;内皮素
　　0 引言
　　肺动脉高压是先心病中严重的常见并发症之一，直接影响手术效果.其发病机制尚未完全明了.Von Wille-brand因子（VWF）是已经明确反映肺高压时血管内皮受损的指标之一［1］ ，同时肺高压与内皮素家族系列及其受体也明显有关.
　　
　　1 对象和方法
　　
　　1.1 对象 1999/2001重度肺高压患者20（男13，女7）例，年龄2～8岁，体质量10～21kg，静息时紫绀1例，活动时紫绀6例.同时选择20例膜部缺损&<5mm，无肺高压患者作为对照组.其中，干下型室缺4例，余为膜周型，其大小1～2mm，合并动脉导管未闭1例，左上腔静脉2例，房间隔缺损4例.心电图:右室肥厚11例，双室肥厚9例;X线胸片:肺血管纹理均有不同程度增多.术中查肺动脉（Pp）8.2～18.2kPa，肺动脉平均压5.0～14.6kPa;肺动脉收缩压/体循环收缩压（Pp/Ps）0.78～1.62;肺循环血流量/体循环血流量（Qp/Qs）0.8～7.35;全肺血管总阻力28.9～108.4kPa・L-1 .
　　
　　1.2 方法 分别于术前后24和72h晨空腹取静脉血4mL，2mL用0.038g・L-1 的枸橼酸钠按1∶9抗凝，4℃，3000r・min-1 ，离心10min，将样品按1∶40稀释.采用酶联免疫法测定血浆中VWF的含量，药盒由福建太阳生物技术公司提供.另外2mL加含15g・L-1 EDTA-Na2 30μL和抑肽酶400IU的试管中混匀，4℃，3000r・min-1 ，离心10min分离血浆，-45℃下保存待测.用放射免疫均相竞争法直接测定血浆中ET的含量.药盒由北京东亚免疫技术研究所提供.统计学处理:全部数据以x ±s表示，采用t检验，以P&<0.05作为显著性标准.
　　
　　2 结果
　　本组20例近期疗效满意，血气分析及其他检查较术前明显好转.在术前后观察组血浆VWF与对照组比较明显增高（P&<0.05），24及72h血浆VWF水平较术前显著下降（P&<0.05），而对照组血浆VWF在手术前后无明显变化（P&>0.05）;在术前后观察组血浆ET与对照组比较有显著意义.术后观察组24及72h血浆中ET水平显著下降，而对照组血浆中ET在手术前后无显著变化（表1）. 　　表1 室间隔缺损手术前后血浆VWF及ET浓度的变化 （略）
　　
　　3 讨论
　　先心病大的室间隔缺损存在左向右的较大分流，使肺血流长期增多，肺血管扩张、痉挛、收缩、局部血液粘滞性增加，使内皮及平滑肌细胞发生病理改变，造成阻力型肺动脉高压［2］ .一般认为Pp/Ps&>0.75即重度肺动脉高压.新近研究证明，肺高压的形成与ET及VWF有关.VWF是一种由血管内皮细胞、巨核细胞合成分泌的存在于内皮细胞表面、血小板α颗粒和血浆中的糖蛋白.VWF与胶原及血小板膜糖蛋白GPⅠb和GPⅡb/Ⅲa结合，引起广泛的血小板聚集、释放反应，继发性引起血管活性物质的失衡及平滑肌细胞的增殖，导致肺动脉高压的升高及肺血管阻力增加等一系列继发性改变［3］ .ET是一种生物活性多肽，主要由血管内皮细胞分泌.ET-1是通过与特异受体结合发挥作用，是迄今为止已知最强的收缩血管物质，并可刺激血管平滑肌细胞转型和增殖，先心病伴肺高压者在修补缺损1mo后，血浆中的ET水平明显下降［4］ .有报道先心病肺高压时，肺分泌ET的量明显增加，且与肺动脉压力和血流量呈正相关系［5］ .　　
　　
　　本研究发现无肺高压的患者血浆中ET及VWF水平，在手术前后无明显变化.而伴有重度肺高压者手术前后有明显变化，因此ET及VWF在血浆中水平的测定，可望成为诊断先心病是否伴有肺动脉高压及判定严重程度的重要指标.
　　参考文献:
　　
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